新型咪唑喹啉化合物及其制备方法和用途技术

一类新的咪唑喹啉化合物以及这类化合物的制备方法。这类由式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐具有TLR7和TLR8激动活性，可以用于治疗癌症以及预防和治疗病毒感染。

New imidazoline compounds and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型咪唑喹啉化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及一类新的咪唑喹啉化合物，这类化合物具有TLR7和TLR8激动活性，可以用于治疗癌症以及预防和治疗病毒感染。本专利技术也涉及到这类化合物的制备方法。
技术介绍
固有免疫是机体防御感染性疾病的第一道防线。固有免疫的主要功能有调理作用，激活补体途径，增强吞噬作用，激活炎症信号以及凋亡诱导作用(Janeway et al.Annu.Rev.Immunol.2002,20,197.)。模式识别受体(Pathogen recognition receptors,PRRs)是固有免疫系统的重要组成部分，这类受体能够识别病原体的高度保守结构，即病原相关的分子模式(Pathogen-associated molecular pattern,PAMP)。Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)最初发现于果蝇，与果蝇固有免疫相关，是模式识别受体中最主要的家族。后来在人体中发现了10种TLRs，其中TLR1、2、4、5、6、10位于细胞表面，而TLR3、7、8、9则位于细胞内体或溶酶体中(Akira本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)所表示的化合物，或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170905 CN 2017107921025式(I)所表示的化合物，或其药学上可接受的盐：



其中
R为-(CH
2)
mNR
1R
2、-(CH
2)
nOR
3或-(CH
2)
qSR
4；

R
1和R
2独立地选自氢和(C
1-C
17)烷基，但R
1和R
2不同时为氢；

R
3为(C
1-C
17)烷基；

R
4为(C
1-C
17)烷基；

m为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
q为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。


如权利要求1所述的化合物，其中，R为-(CH
2)
mNR
1R
2；R
1和R
2独立地选自氢和(C
1-C
17)烷基，但R
1和R
2不同时为氢；m为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。



如权利要求2所述的化合物，其中，R
1和R
2独立地选自氢和(C
1-C
15)烷基，但R
1和R
2不同时为氢；m为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，优选为1或3。



如权利要求3所述的化合物，其中，R
1和R
2独立地选自(C
1-C
15)烷基。



如权利要求1所述的化合物，其中，R为-(CH
2)
nOR
3或-(CH
2)
qSR
4；R
3和R
4为(C
1-C
17)烷基，n和q为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。



如权利要求5所述的化合物，其中，R为-(CH
2)
nOR
3；R
3为(C
1-C
17)烷基；n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。



如权利要求6所述的化合物，其中，R
3选自(C
1-C
15)烷基，优选(C
3-C
15)烷基，更优选(C
7-C
15)烷基，最优选(C
10-C
15)烷基；n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，优选为1或3。



如权利要求5所述的化合物，其中，R为-(CH
2)
qSR
4；R
4选自(C
1-C
17)烷基；q为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。



如权利要求8所述的化合物，其中，R
4选自(C
1-C
15)烷基，优选(C
3-C
15)烷基，更优选(C
7-C
15)烷基，最优选(C
10-C
15)烷基；q为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，优选为1或3。



如权利要求1所述的化合物，其选自：
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[甲基(十三烷基)氨基]丁酰胺(I-1)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[甲基(十二烷基)氨基]丁酰胺(I-2)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[甲基(十四烷基)氨基]丁酰胺(I-3)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[甲基(十一烷基)氨基]丁酰胺(I-4)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[甲基(癸基)氨基]丁酰胺(I-5)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[乙基(十二烷基)氨基]丁酰胺(I-6)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[丙基(十二烷基)氨基]丁酰胺(I-7)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-[丁基(十二烷基)氨基]丁酰胺(I-8)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-(二己氨基)丁酰胺(I-9)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-(二庚氨基)丁酰胺(I-10)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-(二辛氨基)丁酰胺(I-11)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-(二壬氨基)丁酰胺(I-12)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-4-(二癸氨基)丁酰胺(I-13)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-2-[甲基(十五烷基)氨基]乙酰胺(I-14)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-2-[甲基(十四烷基)氨基]乙酰胺(I-15)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)氧基]乙氧基]乙基]-2-[甲基(十三烷基)氨基]乙酰胺(I-16)；
N-[2-[2-[(4-氨基-2-丁基-1H...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵旭阳，白骅，徐肖杰，刘礼飞，冯仁田，王海彬，林赟，汪建洁，董文献，张文彪，程英雀，李译，王二文，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33