ASK1抑制性的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)吡咯并嘧啶化合物及其在预防和/或治疗疼痛、炎性病症、心血管疾病、神经退行性疾病、神经病学疾病、I型糖尿病并发症、癌症和/或纤维化疾病中的用途。在一个特定方面，本发明专利技术的化合物是ASK抑制剂、特别是ASK1抑制剂。本发明专利技术还提供了产生本发明专利技术的化合物的方法，包含本发明专利技术的化合物的药物组合物，所述化合物在预防和/或治疗疼痛、炎性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、神经病学疾病、I型糖尿病并发症、癌症和/或纤维化疾病中的用途。(式(I))

ASK1 inhibitory pyrrolidine and pyrrolidine derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ASK1抑制性的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物
本专利技术涉及吡咯并嘧啶化合物及其在预防和/或治疗疼痛、炎性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、神经病学疾病、糖尿病并发症、癌症和/或纤维化疾病中的用途。在一个特定方面，本专利技术的化合物是ASK抑制剂、特别是ASK1抑制剂。本专利技术还提供了产生本专利技术的化合物的方法，包含本专利技术的化合物的药物组合物，所述化合物在预防和/或治疗疼痛、炎性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、神经病学疾病、糖尿病并发症、癌症和/或纤维化疾病中的用途。专利技术背景细胞凋亡信号调节激酶(ASK1)是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径上的遍在表达的Ser/Thr激酶，其引起对应激刺激的响应，所述应激刺激包括促炎分子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和脂多醣(LPS)、内质应激、氧化应激、遗传毒性应激、自由基、Fas配体和钙超载(TakedaK等人(2008)AnnuRevPharacolToxicol248,第199-225页；NagaiH等人(2007)JBiochemMolBiol40第1-6页)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170712 GB 1711234.31.式I化合物：



其中
R1为H、CH3、F或Cl；
X为N、CH或C-CN；且
R2为CH3或卤素；
或其可药用盐，或溶剂合物，或溶剂合物的可药用盐；或其生物活性代谢物。


2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中R1为F。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，其中R2为CH3。


4.根据权利要求1、2或3所述的化合物或其可药用盐，其中X为CH。


5.根据权利要求1、2或3所述的化合物或其可药用盐，其中X为C-CN。


6.根据权利要求1、2或3所述的化合物或其可药用盐，其中X为N。


7.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中所述化合物选自：
2-氨基-5-氟-N-[1-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4-哌啶基]吡啶-4-甲酰胺，
2-氨基-5-甲基-N-[1-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4-哌啶基]吡啶-4-甲酰胺，
2-氨基-5-氯-N-[1-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4-哌啶基]-吡啶-4-甲酰胺，
2-氨基-N-[1-(5-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4-哌啶基]吡啶-4-甲酰胺，
2-氨基-N-[1...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·阿曼蒂尼，M·麦思克，G·赛克斯提，T·波尔贾克，I·武贾西诺维奇，D·兹赫尔，D·威蒂，K·R·吉布森，
申请(专利权)人：加拉帕戈斯股份有限公司，卡尔坎有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE