【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂、包含其的药物组合物及其用途专利
本专利技术涉及P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂、包含其的药物组合物及其用于预防或治疗P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂调节的疾病的用途。专利技术背景嘌呤类化合物通过细胞表面嘌呤能受体发挥作用，其发挥着广泛的生理学和病理学作用。ATP(在更小的程度上腺苷)可以刺激感觉神经末梢产生强烈的疼痛以及显著增加的感觉神经放电。根据分子结构、转导机制和药理学特征，ATP受体被分为两个主要家族，P2Y-和P2X-嘌呤能受体。P2Y-嘌呤能受体为G-蛋白偶联受体，而P2X-嘌呤能受体为ATP-门控阳离子通道家族。已知嘌呤能受体(特别是P2X受体)能够形成同源多聚体或异源多聚体。迄今为止，多种P2X受体亚型的cDNA已经被克隆，包括：六种同源性受体：P2X1、P2X2、P2X3、P2X4、P2X5和P2X7；三种异源性受体：P2X2/3、P2X4/6、P2X1/5。小鼠基因组P2X3受体亚基的结构和基因图谱也有报道。研究表明P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂可用于治疗疼痛等疾病。本专利技术提供作为P2X受体调节剂(特别是P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂)的化合物。专利技术概述本专利技术提供用作P2X受体调节剂(特别是P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂)的化合物，其有效拮抗P2X受体(特别是P2X3和/或P2X2/3受体)，具有更好的物理化学性质(例如溶解度、物理和/或化学稳定性)、改善的药物代谢动力学性质(例如改善的生物利用度、合适的...
【技术保护点】
化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171101 CN PCT/CN2017/108884化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构：
其中：
L选自C(＝O)、CRR’、NR、O、S、S＝O和S(＝O)
2；
V
1选自N、
和NR；
V
2选自CR
6和C(＝O)；
表示单键或双键，条件是当
为单键时，V
1为NR并且V
2为C(＝O)；
R和R’各自独立地选自H、卤素、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、饱和或部分不饱和的C
3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C
6-10芳基、5-14元杂芳基和C
6-12芳烷基，所述环烃基和杂环基中至多2个环成员为C(＝O)；
R
1、R
2、R
3和R
6各自独立地选自H、卤素、-CN、-NH
2、-OH、-SH、-S
e-R、-Si(R)
3、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、饱和或部分不饱和的C
3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C
6-10芳基、5-14元杂芳基、C
6-12芳烷基、卤代C
1-6烷基、-C(＝O)R
a、-OC(＝O)R
a、-C(＝O)OR
a、-OR
a、-SR
a、-S(＝O)R
a、-S(＝O)
2R
a、-S(＝O)
2NR
aR
b、-S(＝O)(＝NR)R
a、-NR
aR
b、-C(＝O)NR
aR
b、-C(＝S)NR
aR
b、-C(＝NR)NR
aR
b、-NR
a-C(＝O)R
b、-NR
a-C(＝O)OR
b、-NR
a-S(＝O)
2-R
b、-NR
a-C(＝O)-NR
aR
b、-C
1-6亚烷基-NR
aR
b、-C
1-6亚烷基-OR
a、-C
1-6亚烷基-C(＝O)R、-C
1-6亚烯基-OR
a、-O-C
1-6亚烷基-NR
aR
b和-P(＝O)R
aR
b；
R
4和R
5各自独立地选自H、-C(＝O)OR
a、-NR
aR
b、-NR
a-C(＝O)R
b、-NR
a-C(＝O)OR
b、-C
1-6亚烷基-NR
aR
b、-C
1-6亚烷基-OR
a、-C
1-6亚烷基-O-C
1-6亚烷基-OR
a、C
1-6烷基、卤代C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、饱和或部分不饱和的C
3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C
6-10芳基、5-14元杂芳基和C
6-12芳烷基；
或者R
1与R
4共同构成-NH-(C
1-6亚烷基)-L-(C
1-6亚烷基)-，优选为-NHCH
2CH
2-O-CH
2CH
2-；
上述烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基在每次出现时各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氧代、氨基、氰基、硝基、-Si(R)
3、C
1-6烷基、饱和或部分不饱和的C
3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C
6-10芳基、5-14元杂芳基、C
6-12芳烷基、-C(＝O)R
a、-OC(＝O)R
a、-C(＝O)OR
a、-OR
a、-SR
a、-S(＝O)R
a、-S(＝O)
2R
a、-S(＝O)
2NR
aR
b、-NR
aR
b、-C(＝O)NR
aR
b、-NR
a-C(＝O)R
b、-NR
a-C(＝O)OR
b、-NR
a-S(＝O)
2-R
b、-NR
a-C(＝O)-NR
aR
b、-C
1-6亚烷基-NR
aR
b、-C
1-6亚烷基-OR
a、-C
1-6亚烯基-OR
a和-O-C
1-6亚烷基-NR
aR
b，所述烷基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基进一步任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氧代、氨基、氰基、硝基、-NR
aR
b、C
1-6烷基、-O-C
1-6烷基、饱和或部分不饱和的C
3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C
6-10芳基、5-14元杂芳基和C
6-12芳烷基；并且
R
a和R
b在每次出现时各自独立地选自H、-OH、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、饱和或部分不饱和的C
3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C
6-10芳基、5-14元杂芳基和C
6-12芳烷基；或者R
a和R
b连同其所连接的原子共同构...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵焰平，王红军，李功，李想，姜媛媛，刘凯，王业明，周丽莹，刘亚男，邵宁，肖峰平，
申请(专利权)人：北京泰德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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