一种西那普肽全液相合成方法技术

本发明专利技术涉及一种西那普肽全液相合成方法，所述全液相合成方法首先合成Fmoc‑Leu‑Leu‑Leu‑Leu‑Lys(Boc)‑OH，在以该片段为基础分两次合成全保护片段Fmoc‑Leu‑Leu‑Leu‑Leu‑Lys(Boc)‑Leu‑Leu‑Leu‑Leu‑Lys(Boc)‑Leu‑Leu‑Leu‑Leu‑Lys(Boc)‑Leu‑Leu‑Leu‑Leu‑Lys(Boc)‑OH，然后再液相偶联Boc‑Lys(Boc)‑OH全保护西那普肽；并在液相条件下进行裂解脱除保护基Boc。制备方法简单，产率和纯度较高，节约溶剂达到环保的目的，适合大规模生产。

A method of synthesis of sinapine in liquid phase

【技术实现步骤摘要】
一种西那普肽全液相合成方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种西那普肽全液相合成方法。
技术介绍
新生儿呼吸窘迫综合征(neonatalrespiratorydistresssyndromeNRDS)指新生儿出生后出现短暂(数分钟至数小时)的自然呼吸，继而发生进行性呼吸困难、发绀、呻吟等急性呼吸窘迫症状和呼吸衰竭。患儿肺内形成透明膜为其主要病变，故又称新生儿肺透明膜病(hyalinemembranediseaseofnewborn)。2012年3月6日，美国FDA批准了lucinactant(Surfaxin)用于早产儿呼吸窘迫综合症(RDS)。Surfaxin(Lucinactant,芦西纳坦)是在21-氨基酸肽KL4(sinapultide，西那普肽)的基础上根据天然人肺表面活性剂的特点设计而成的产品，用于模拟人肺表面活化蛋白B(SP-B)。因此，与其他动物源性产品不同，芦拉西坦的产品可以不受限制，不仅能达到药用级，而且不具有传播潜在的动物相关性疾病的危险。西那普肽，英文名称为Sinapultide，分子量2469.4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西那普肽的液相制备方法，其包括如下步骤：/n1)以Fmoc-Leu-OH进行羧基活化，并与H-Leu-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-OH；/n2)脱除Fmoc-Leu-Leu-OH的Fmoc基得到H-Leu-Leu-OH；/n3)以Fmoc-Leu-Leu-OH进行羧基活化，并与H-Leu-Leu-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-OH；/n4)以Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-OH进行羧基活化，并与H-Lys(Boc)-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH；/n5)脱除Fmoc-Leu-Leu-Leu-Le...

【技术特征摘要】
1.一种西那普肽的液相制备方法，其包括如下步骤：
1)以Fmoc-Leu-OH进行羧基活化，并与H-Leu-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-OH；
2)脱除Fmoc-Leu-Leu-OH的Fmoc基得到H-Leu-Leu-OH；
3)以Fmoc-Leu-Leu-OH进行羧基活化，并与H-Leu-Leu-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-OH；
4)以Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-OH进行羧基活化，并与H-Lys(Boc)-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH；
5)脱除Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH的Fmoc基得到H-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH；
6)以Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH进行羧基活化，并与H-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH；
7)脱除Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH的Fmoc基得到H-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH；
8)以Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH进行羧基活化，并与H-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH偶联得到Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH；
9)脱除Fmoc-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH的Fmoc基得到H-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH；
10)以Boc-Lys(Boc)进行羧基活化，并与H-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu-Lys(Boc)-OH偶联，得到Boc-Lys(Boc)-Leu-Leu-Leu-Leu...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈永汉，汪伟，宓鹏程，陶安进，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44