一类万古霉素硫鎓衍生物、其制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术涉及一类如通式(I)所示结构的万古霉素衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于治疗和/或预防细菌感染性疾病，尤其是用于治疗因革兰氏阳性菌导致的感染性疾病的药物中的用途。

A class of vancomycin sulfonium derivatives, its preparation method, pharmaceutical composition and use

【技术实现步骤摘要】
一类万古霉素硫鎓衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
本专利技术属于药物化学和医药
，涉及通式(I)所示的万古霉素硫鎓衍生物及其药学上可接受的盐，制备所述万古霉素硫鎓衍生物的方法，包含该万古霉素硫鎓衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，和所述万古霉素硫鎓衍生物及其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防与革兰氏阳性菌感染有关疾病或病症的药物的用途。
技术介绍
从1928年弗莱明发现青霉素开始一直到过去的半个多世纪中，抗生素在对细菌感染性疾病的治疗中取得了巨大的成功。但是，它的广泛使用也使得耐药致病菌株成为引起临床感染十分常见的病原菌。在传统感染性疾病尚未完全控制的同时，新的感染性疾病和病原体仍在不断涌现，多种微生物的耐药现象也越来越严重，成为临床治疗中的难题。因此发展新一代对耐药菌株有效的抗生素十分迫切而重要。万古霉素(Vancomycin)是从放线菌东方拟无枝酸菌发酵液中提取获得的一种天然糖肽类抗生素。糖肽抗生素具有核心七肽结构。它们的作用方式是和细菌细胞壁的重要组成部分-肽聚糖的前体的D-丙氨酰-D-丙氨酸(Acyl-D-A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所示的万古霉素硫鎓衍生物及其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的万古霉素硫鎓衍生物及其药学上可接受的盐：



其中：
R1选自H、-CH2NH-X-S+(R5)-R4或-CH2NHR6，
R2选自H、-X-S+(R5)-R4、-X-NHR7或R8，
R3选自-OH或-NH-X-S+(R5)-R4，
R1、R2、R3中的至少一个含有硫鎓结构片段-S+(R5)-R4，
X各自独立地选自-(CH2)n-、-CO(CH2)n-、-(CH2)nO-(CH2)m-、-(CH2)nNH-(CH2)m-、-(CH2)n(OCH2CH2)m-；
各个m和n独立地为选自0-6之间的整数；
R4各自独立地选自取代或未取代的C4-C20直链或支链烷基、取代或未取代的C4-C20直链或支链烯基、取代或未取代的C4-C20直链或支链炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的环上含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的3-10元非芳香性杂环基、取代或未取代的环上含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的5-10元杂芳基；上述取代是指被选自如下的一个或多个取代基所取代：卤素、-OH、-NH2、氰基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷氨基、C1-C10烷酰基、C3-C10环烷基、卤代C1-C10烷基、C2-C6直链或支链炔基、苯乙炔基、三甲基硅烷基乙炔基、吡啶基、苯基、氰基苯基、C1-C6烷基苯基、三氟甲基苯基、氯苯基、联苯基、甲基联苯基、三氟甲基联苯基、卤素取代的联苯基；
R5各自独立地为C1-C6直链或支链烷基或卤素取代的C1-C6直链或支链烷基；
R6选自取代或未取代的C4-C20直链或支链烷基、取代或未取代的C4-C20直链或支链烯基、取代或未取代的C4-C20直链或支链炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的环上含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的3-10元非芳香性杂环基、取代或未取代的环上含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的5-10元杂芳基；上述取代是指被选自如下的一个或多个取代基所取代：卤素、-OH、-NH2、氰基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷氨基、C1-C10烷酰基、C3-C10环烷基、卤代C1-C10烷基、C2-C6直链或支链炔基、苯乙炔基、三甲基硅烷基乙炔基、吡啶基、苯基、氰基苯基、C1-C6烷基苯基、三氟甲基苯基、氯苯基、联苯基、甲基联苯基、三氟甲基联苯基、卤素取代的联苯基；
R7和R8选自取代或未取代的C4-C20直链或支链烷基、取代或未取代的C4-C20直链或支链烯基、取代或未取代的C4-C20直链或支链炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的环上含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的3-10元非芳香性杂环基、取代或未取代的环上含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的5-10元杂芳基；上述取代是指被选自如下的一个或多个取代基所取代：卤素、-OH、-NH2、氰基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷氨基、C1-C10烷酰基、C3-C10环烷基、卤代C1-C10烷基、C2-C6直链或支链炔基、苯乙炔基、三甲基硅烷基乙炔基、吡啶基、苯基、氰基苯基、C1-C6烷基苯基、三氟甲基苯基、氯苯基、联苯基、甲基联苯基、三氟甲基联苯基、卤素取代的联苯基。


2.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄蔚，蓝乐夫，管栋梁，陈菲菲，唐峰，蒋柏凤，周芒，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31