A7R糖肽及其在制备肿瘤诊治药物中的用途制造技术

本发明专利技术属药学领域，涉及A7R糖肽及其修饰的药物和高分子载体材料的制备及其在肿瘤影像和靶向治疗用递药系统构建中的应用。结果显示：A7R糖肽保留了A7R多肽靶向肿瘤新生血管内皮细胞而跨血‑肿瘤屏障，靶向肿瘤拟态血管、肿瘤细胞的能力，还增强了多肽在体内的稳定性，同时使多肽具备了靶向脑毛细血管内皮细胞而跨血‑脑屏障的功能，显著提高了多肽对肿瘤的靶向性；A7R糖肽所修饰的药物或纳米递药系统如脂质圆盘、脂质体、聚合物胶束、纳米粒等均能跨越血‑脑屏障和血‑肿瘤屏障，将所包载药物递送至肿瘤组织，显著提高肿瘤的诊断和治疗效果。所述A7R糖肽可介导药物或纳米递药系统主动寻靶，在肿瘤诊断和靶向治疗中具备良好的应用前景。

A7r glycopeptide and its application in the preparation of tumor diagnosis and treatment drugs

【技术实现步骤摘要】
A7R糖肽及其在制备肿瘤诊治药物中的用途
本专利技术属药学领域，涉及A7R糖肽及其在制药中的用途，具体涉及A7R糖肽及其修饰的诊断和治疗药物复合物、修饰的高分子载体材料及其所构建的脂质体、聚合物胶束、聚合物圆盘、纳米粒等纳米递药系统，及其在制备脑部肿瘤或外周肿瘤诊断和靶向治疗药物中的应用。所述的A7R糖肽及其药物复合物和修饰的纳米递药系统具有高稳定性、跨血-脑屏障(BBB)和血-肿瘤屏障(BTB)，靶向肿瘤新生血管、肿瘤拟态血管和肿瘤细胞的多功能靶向特征。
技术介绍
报道公开了肿瘤是严重威胁人类生命和健康的疾病，死亡率高居所有疾病死亡率首位。传统的化疗作为肿瘤药物治疗的主要手段，存在对肿瘤组织选择性差、毒性大、治疗窗窄、易产生多药耐药等缺陷，因此，为克服传统治疗手段的局限性，近年来，主动靶向成为提高肿瘤组织靶向效率的重要策略。主动靶向策略主要针对肿瘤组织中高表达的受体或转运体，利用与特异性受体或转运体具有识别、结合能力的对应配体，将药物或纳米递药系统递送至肿瘤组织或细胞中；配体修饰后的药物或纳米递药系统可通过细胞表面受体或转运体与配体的特异性识本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种A7R糖肽，其特征为，所述的A7R糖肽由糖基和A7R多肽两部分共价连接组成；所述的糖基是单糖或寡糖，选自半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、乳糖或葡萄糖；所述的A7R多肽是包含L构型氨基酸序列

【技术特征摘要】
1.一种A7R糖肽，其特征为，所述的A7R糖肽由糖基和A7R多肽两部分共价连接组成；所述的糖基是单糖或寡糖，选自半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、乳糖或葡萄糖；所述的A7R多肽是包含L构型氨基酸序列LALTLWLLLPLPLR和D构型氨基酸序列DRDPDPDLDWDTDA的多肽及其衍生物。


2.按权利要求1所述的A7R糖肽，其特征在于，引入巯基后与含有马来酰亚胺基团的影像物质反应，制得A7R糖肽-X复合物。


3.按权利要求2所述的A7R糖肽，其特征在于，所述的A7R糖肽-X复合物中，X是荧光物质Fluorescein，近红外染料Cy7、IR820、DiR，磁共振影像剂Gd-DTPA或放射影像剂99mTc-DTPA，用作脑部肿瘤或外周肿瘤的影像诊断和示踪。


4.按权利要求1所述的A7R糖肽，其特征是，通过pH敏感的腙键、pH敏感的硼酸脂键或二硫键与治疗药物连接，或直接与多肽药物缩合，获得A7R糖肽-Y复合物。


5.按权利要求4所述的A7R糖肽，其特征是，所述的A7R糖肽-Y复合物中，Y是抗肿瘤药物，选自阿霉素和表阿霉素蒽环类药物、紫杉醇和多烯紫杉醇和卡巴他赛紫杉烷类药物、喜树碱和羟基喜树碱和伊立替康喜树碱类药物、长春新碱和长春瑞滨长春花碱类药物、硼替佐米佐米类药物或p53激活肽多肽类药物，用作脑部肿瘤或外周肿瘤的靶向治疗。


6.按权利要求1所述的A7R糖肽，其特征是，引入巯基后与马来酰亚胺化的聚乙二醇-Z复合物连接，制得A7R糖肽-聚乙二醇-Z复合物。


7.按权利要求6所述的A7R糖肽，其特征是，所述的A7R糖肽-聚乙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆伟跃，王欢，谢操，李欢，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31