吡吲哚对映异构体及其盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备吡吲哚对映异构体或其药用盐的改善方法。

Preparation of epiindole enantiomers and their salts

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡吲哚对映异构体及其盐的制备方法
本专利技术涉及一种用于制备吡吲哚对映异构体或其药用盐的改善方法。
技术介绍
也称为PyrazidoleTM的式I的吡吲哚(pirlindole)(8-甲基-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-吡嗪并[3,2,1-jk]咔唑)代表一类新的原始四环抗抑郁药，吡嗪并咔唑衍生物。该药物于在20世纪60年代末合成并表征，并于1975年作为抗抑郁药上市。当前临床试验已证明是一种高效的短效(短时起作用，short-acting)且安全的药物。吡吲哚是MAO-A的一种选择性可逆抑制剂。体外证据表明，MAO-A可以将吡吲哚催化氧化为脱氢吡吲哚。脱氢吡吲哚可以是MAO-A的一种更强效的缓慢可逆抑制剂，并且这可以解释MAO-A的体内抑制作用的持久性(MAO-Themotherofallamineoxidases,JohnP.M.Finbergetal.1998,Springer)。吡吲哚化学结构由一个立体异构中心组成，该立体异构中心指示存在两种对映异构体，即(R)-吡吲哚和(S)-吡吲哚。尽本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于合成以下式II和III的吡吲哚对映异构体或其药用盐的方法：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170424 EP 17167852.7;20170421 PT 1100381.一种用于合成以下式II和III的吡吲哚对映异构体或其药用盐的方法：



包括以下步骤：
在1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)中，在合适的碱性试剂存在下，以下式VI的化合物(S)-6-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺或其对映异构体式VIII的化合物(R)-6-甲基-N-((R)-1-苯基乙基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺：



与以下式X的化合物之间进行环化：



其中L是选自-OTs、-OMs、-OTf、-Cl或-Br、-I的离去基团，从而产生(S)-8-甲基-3-((S)-1-苯基乙基)-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-吡嗪并[3,2,1-jk]咔唑VII或对映异构体(R)-8-甲基-3-((R)-1-苯基乙基)-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-吡嗪并[3,2,1-jk]咔唑IX：



以及使式VII或IX的化合物进行催化氢解，从而得到式II或III的吡吲哚对映异构体或其药用盐。


2.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合适的碱性试剂:中间体VI或VIII:式X的化合物的摩尔比为1:1:1至5:1:3。


3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合适的碱性试剂:中间体VI或VIII:式X的化合物的摩尔比为1.2:1:1至5:1:3。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合适的碱性试剂:中间体VI或VIII:式X的化合物的摩尔比为2....

【专利技术属性】
技术研发人员：卡拉·帕特里恰·达·科斯塔·佩雷拉·罗萨，乔奥·卡洛斯·拉莫斯·达米尔，阿纳·瓦妮莎·科代罗·西莫斯，乔奥·佩德罗·席尔瓦·塞拉，
申请(专利权)人：社会医疗技术员技术股份公司，
类型：发明
国别省市：葡萄牙;PT