抗菌喹啉类制造技术

本公开涉及用于治疗和/或预防结核病的6

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗菌喹啉类


[0001]本公开涉及根据通式I、II、III和IV的新的6
‑
取代的喹啉
‑2‑
哌啶衍生物或其药学上可接受的酸或碱加成盐；水合物；溶剂化物；N
‑
氧化物；立体化学异构体形式，具体地非对映异构体、对映异构体或阻转异构体或其混合物；多晶型物(polymorph，多形体)或酯。本公开还涉及包含式I、II、III和IV的化合物或其前体药物的药物组合物，涉及所述化合物与至少一种结核病(tuberculosis)药物的联合(combination，组合)，并且涉及其在结核病的治疗和/或预防中的用途。

技术介绍

[0002]自人类存在起，结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)(MTB)就是人类的主要病原体。随着人类开始繁荣，MTB更容易传播并且它从二十世纪开始成为主要致死原因之一(Comas等人Nat.Genet.2013,45,1176
–
1182)。由于抗结核药物的发现和使用，结核病(TB)患者的预后显著改善。
[0003]结核病(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.通式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、N
‑
氧化物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或阻转异构体、多晶型物或酯：其中R1、R2、X、Y、Z、W彼此独立地选择；R1选自H或C1‑
C6烷基；R2选自H或C1‑
C6烷基；X选自N、O、S或CR3，并且R3选自H、卤素、C1‑
C6烷氧基或C1‑
C6卤代烷基；Y选自N或CR4，并且R4选自H、C1‑
C6卤代烷氧基、OH、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷基、卤素或C1‑
C6烷基；Z选自N或CR5，并且R5选自H、卤素、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6卤代烷氧基、OH、NO2或C1‑
C6烷基；W选自N或CR6，并且R6选自H、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷基、卤素或C1‑
C6卤代烷氧基；m和n独立地选自0或1；卤素是F或Cl；条件是：在C6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吡啶
‑2‑
基、吡啶
‑3‑
基、吡啶
‑4‑
基、嘧啶
‑5‑
基、呋喃
‑2‑
基、苯并噻吩基、吲哚基或苯基，并且哌啶环在其C3或C4处取代有羧酸酯基，所述哌啶环在C2处连接至所述喹啉部分。2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R1选自H、CH2CH3或CH3；R2选自H或CH3；X选自N、O、S或CR3，并且R3选自H、Cl、F、CF3或OCH3；Y选自N或CR4，并且R4选自H、F、Cl、CH3、OH、CF3、OCF3、OCH(CH3)2或OCH3；Z选自N或CR5，并且R5是H、OH、F、OCF3、OCH3、NO2、CF3或CH3；W选自N或CR6，并且R6是H、F、Cl、CF3、OCH3或OCF3；m和n独立地选自0或1；条件是：所述在C6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吡啶
‑2‑
基、吡啶
‑3‑
基、吡啶
‑4‑
基、嘧啶
‑5‑
基、呋喃
‑2‑
基、苯并噻吩基、吲哚基或苯基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中
R1选自H或CH2CH3；R3选自H、Cl、F、CF3或OCH3；R4选自H、OH、Cl、F、OCF3、CH3、CF3、OCH(CH3)2或OCH3；R5选自H、OH、F、OCF3、CF3、CH3、OCH3或NO2；R6选自H、Cl、F、CF3或OCF3或OCH3；条件是：所述在C6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吲哚基或苯基。4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自H、CH2CH3或CH3；R2选自H和CH3；X选自N或CR3，并且R3是H；Y选自N或CR4，并且R4选自H、CH3、F、CF3或OCH3；Z选自N或CR5，并且R5选自H或CH3；W选自N或CR6，并且R6选自H或F；m选自0或1；条件是：所述在C6处连接至喹啉部分的基团是取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自吡啶
‑2‑
基、吡啶
‑3‑
基、吡啶
‑4‑
基或嘧啶
‑5‑
基。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中
X是O或S；R1选自H或CH2CH3；条件是：所述在C6处连接至喹啉部分的基团是取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环，所述取代的或未取代的杂芳基或稠合的杂芳基环选自呋喃
‑2‑
基或苯并噻吩基。6.根据权利要求3所述的化合物，其中，R3是H、Cl、F或CF3。7.根据权利要求3所述的化合物，其中，R4是H、Cl、F、OCF3、OCH(CH3)2或OCH3。8.根据权利要求3所述的化合物，其中，R5是H、Cl、F、OH、OCF3或CF3。9.根据权利要求3所述的化合物，其中，R6是H、Cl、CF3或OCH3。10.根据权利要求4所述的化合物，其中，X和Z均为N，并且R5是OCH3。11.根据权利要求4所述的化合物，其中，Y、Z或W是N。12.根据权利要求11所述的化合物，其中，Y是N。13.根据权利要求11所述的化合物，其中，当Z为N时，R4是OCH3。14.根据权利要求11所述的化合物，其中，当Z为N时，R4是CH3。15.根据权利要求11所述的化合物，其中，W是N。16.根据权利要求6
‑
15所述的化合物，其中，R1是H或CH2CH3。17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，所述盐是盐酸盐。18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，所述化合物是：乙基1
‑
(6
‑
(4
‑
(三氟甲氧基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(4
‑
(三氟甲氧基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(4
‑
羟基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(2
‑
甲氧基嘧啶
‑5‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(4
‑
异丙氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(2
‑
甲氧基嘧啶
‑5‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(4
‑
异丙氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(3
‑
氟苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(4
‑
羟基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑4‑
异丙氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(3
‑
氟苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑4‑
异丙氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(6
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(6
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(吡啶
‑4‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯盐酸盐；乙基1
‑
(6
‑
(呋喃
‑2‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；
1
‑
(6
‑
(呋喃
‑2‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(吡啶
‑4‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸盐酸盐；乙基1
‑
(6
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(4
‑
甲氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(3
‑
甲氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(4
‑
甲氧基
‑2‑
(三氟甲基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯盐酸盐；乙基1
‑
(6
‑
(3
‑
(三氟甲氧基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(3
‑
羟基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(3
‑
羟基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(4
‑
甲氧基
‑2‑
(三氟甲基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；1
‑
(6
‑
(3
‑
(三氟甲氧基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(3
‑
甲氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(3
‑
硝基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(4
‑
氟苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(吡啶
‑3‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(2
‑
氟吡啶
‑4‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；1
‑
(6
‑
(6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸盐酸盐；1
‑
(6
‑
(3
‑
硝基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸；乙基1
‑
(6
‑
(2
‑
甲基吡啶
‑4‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
(6
‑
(1H
‑
吲哚
‑5‑
基)喹啉
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸酯；乙基1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥古斯托，
申请(专利权)人：社会医疗技术员技术股份公司，
类型：发明
国别省市：