一种双吲哚取代的苯醌类化合物及其制备方法，ａ）将吲哚和对氯苯醌在室温下按１∶１当量加入水中，反应３－２４小时；ｂ）以二氯甲烷萃取步骤ａ的水相反应液，加入无水硫酸钠干燥，过滤；再加入２０－８０％当量的氧化银，反应８－２０小时，浓缩，得双吲哚取代的对氯苯醌化合物；或者ｃ）将步骤ｂ的产物加入１０％ＮａＯＨ水溶液和甲醇按体积比１∶２的混和溶液中水解０．５－５小时，得到双吲哚取代的苯醌类化合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术目的在于提供一种吲哚取代的苯醌类化合物。本专利技术的又一目的在于提供一种制备上述化合物的方法。
技术介绍
随着人们对环境保护的日益重视和对可持续发展战略的要求，绿色化学正在成为科技领域的研究热点。以水为介质的有机反应是绿色化学中的一个重要研究内容。与传统有机溶剂相比，水作为反应介质有许多优点，如操作简便，安全，成本低廉，不会污染环境，可以省略很多保护和脱保护等合成步骤，利用水的独特性质，如氢键，疏水亲脂效应，溶剂化，酸碱易调等可以实现比有机相更好的反应活性和选择性。醌类化合物在染料、化学传感器、医药等领域有着广泛的应用，特别引人注目的，在天然产物中广泛存在的吲哚基取代的醌类化合物具有多种生物活性，应用前景广泛。其中，asterriquinone类化合物更显示出多样的生物活性，如抗肿瘤活性，HIV逆转录酶抑制剂等。尤其是发现demethylasterriquinone B1(DAQ B1)可作为一种非肽类口服胰岛素的替代物，及神经生长遗传因子受体兴奋剂后，对吲哚取代醌类化合物，特别是双吲哚取代醌类化合物的合成引起了化学家们的关注。吲哚与醌直接反应被认为是合成吲哚取代的醌类化合物最简便的方法。对于单吲哚取代的醌类化合物，有关的反应都是在有机溶剂中以酸催化进行的。所用的反应介质有乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈等。催化剂可以是质子酸，如盐酸(Org.Lett.2001，3，365-7)、硫酸和醋酸(J.Org.Chem.2002，67，8374-8388)等；路易斯酸，如三氟甲磺酸鉍(Tetrahedron Lett.2003，44，9121-9124)、三溴化铟(Synthesis，2004，1，106-110)等以及蒙脱土(J.Chem.Res.(S).1997，424-425)。但是，从吲哚与醌直接反应得到双吲哚取代醌类化合物，特别是不同吲哚基双取代醌类化合物的报道很少。直到2005年，Pirrung等才报道了有机溶剂中酸催化下吲哚衍生物与醌的分步反应，合成了不同吲哚基双取代的苯醌类化合物(J.Org.Chem.2005，70，2537-2542；J.Am.Chem.Soc.2005，127，4609-4624)。但是，该方法反应条件苛刻，合成的吲哚醌种类有限。为了筛选出生物活性更好的吲哚醌类化合物，有必要发展多样性的吲哚醌类组合库，以及合成这些吲哚醌类化合物的操作简便，环境友好的合成方法。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种双吲哚取代的苯醌类化合物。本专利技术的又一目的在于提供一种制备上述化合物的方法。为实现上述目的，本专利技术提供的双吲哚取代的苯醌类化合物，其结构如式1所示 式中X、Y为3′-吲哚基，Z为羟基或氯。所述的化合物，其苯醌类化合物包括对羟基苯醌类化合物和对氯苯醌。所述的化合物，其中X、Y为不同3′-吲哚基取代的苯醌类化合物，其结构如式2所示 式中R1，R1’为氢或烷基；R2，R2’为氢、烷基或苯基；R3，R3’为氢、烷基、卤素或甲氧基；R4，R4’为氢或烷基。本专利技术提供的制备上述吲哚取代的对氯苯醌化合物的方法，其步骤为a)将吲哚和对氯苯醌在室温下按1∶1-2当量加入水中，反应3-24小时；b)以二氯甲烷萃取步骤a的水相反应液，加入无水硫酸钠干燥，过滤；再加入20-80％当量的氧化银，反应8-20小时，浓缩，得双吲哚取代的对氯苯醌化合物；或者c)将步骤b的产物加入10％NaOH水溶液和甲醇按体积比1∶2的混和溶液中水解0.5-5小时，得到双吲哚取代的苯醌类化合物。其中步骤b和步骤c的产物加入乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，经硅胶柱层析提纯。其中步骤a的水相反应液用二氯甲烷萃取，过滤，浓缩，得到的产物与第二种吲哚按1∶1-2当量加入水中，反应3-24小时，再继续步骤b得到不同吲哚基的双吲哚取代的对氯苯醌；在得到的产物中加入10％NaOH水溶液和甲醇按体积比1∶2的混和溶液中水解0.5-5小时，得到不同吲哚基的双吲哚取代的苯醌类化合物。本专利技术所采用的水为蒸馏水。本专利技术中硅胶柱层析所使用的洗脱剂是石油醚和乙酸乙酯(石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1至8∶1)。本专利技术得到的目标产物经分离提纯后的产率在45-80％。所得产物经核磁共振(1HNMR，13CNMR)，质谱(MS)，红外光谱(IR)分析，结构无误。本专利技术所采用的醌和大部分吲哚原料均为商品获得，也可以按公知方法合成，如2-叔丁基吲哚可以根据文献方法合成(Tetrahedron，1986，42，2957)。本专利技术提供了不同吲哚基双取代醌类化合物的组合库，以及在纯水中合成吲哚醌类化合物，特别是不同吲哚基双取代醌类化合物的简易而环境友好的方法。反应过程中不加任何酸催化剂，也无需隔氧的操作，安全，简便，成本低廉。具体实施例方式实施例1在一个搅拌均匀的反应瓶中，向2毫升水中依次加入7-甲基吲哚(26mg，0.2mmol)、2，5-二氯-1，4-苯醌(70.8mg，0.4mmol)，室温下搅拌反应24小时，TLC监测至反应完全。以二氯甲烷(6毫升×3)萃取，无水硫酸钠干燥。旋转蒸发除去有机溶剂得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝6∶1)得到产品，2，5-二氯-3-(7’-甲基吲哚-3’-基)-1，4-苯醌，46mg蓝色固体，产率75％。 在一个搅拌均匀的反应瓶中，向2毫升水中依次加入2，5-二甲基吲哚(28.3mg，0.2mmol)、2，5-二氯-3-(7’-甲基吲哚-3’-基)-1，4-苯醌(40mg，0.13mmol)，室温下搅拌反应，TLC监测至反应完全。以二氯甲烷(6毫升×3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，加入氧化银(12mg，0.05mmol)，室温搅拌过夜。旋转蒸发除去有机溶剂得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝3∶1)得到产品2，5-二氯-3-(2’，5’-二甲基-1’H-吲哚-3’-基)-6-(7’-甲基-1’H-吲哚-3’-基)-1，4-苯醌，48mg紫色固体，产率82％。 在一个搅拌均匀的反应瓶中，加入4.5mL 10％NaOH水溶液和9mL甲醇，再加入2，5-二氯-3-(2’，5’-二甲基-1’H-吲哚-3’-基)-6-(7’-甲基-1’H-吲哚-3’-基)-1，4-苯醌(62mg，0.14mmol)，水解半小时，加入乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝3∶1)得到产品2，5-二羟基-3-(2’，5’-二甲基-1’H-吲哚-3’-基)-6-(7’-甲基-1’H-吲哚-3’-基)-1，4-苯醌，45mg紫色固体，产率70％。 产物的理化指标1HNMR(DMSO)δ2.23(3H，s)，2.31(3H，s)，2.50(3H，s)，6.81-6.95(4H，m)，7.16(1H，d，J＝8.1Hz)，7.25-7.29(1H，m)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，10.63(2H，s)，10.98(1H，s)，11.34(1H，d，J＝1.7Hz).13CNMR(DMSO)δ13.1，16.8，21.3，101.5，104.8，110.1，110.9，111.4，118.8，119.1，119.2，120.4，121.4，121.5，126.2，1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种双吲哚取代的苯醌类化合物，其结构如式１所示＊＊＊（１）式中Ｘ、Ｙ为３′－吲哚基，Ｚ为羟基或氯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王东，张海波，刘利，陈拥军，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。