NLRP3调节剂制造技术

本发明专利技术提供了式(I)化合物：(I)其中所有变量均如本文所定义。所述化合物是NLRP3调节剂，其可用作用于治疗个体(例如人)的增殖性病症(诸如癌症)的药物。

NLRP3 regulator

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NLRP3调节剂相关申请的交叉引用本申请要求2017年7月14日提交的美国临时申请No.62/532,932、2018年4月25日提交的美国临时申请No.62/662,405和2018年6月25日提交的美国临时申请No.62/689,412的优先权；其整体内容通过引用并入本文。
本专利技术的特征在于调节(例如，激动或部分激动)NLRP3的化学实体(例如，化合物或该化合物的药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶和/或药物组合)，所述化学实体适用于例如治疗如下的病症、疾病或障碍，其中NLRP3信号传导的增加可校正先天性免疫活性的缺陷，该先天性免疫活性的缺陷促进个体(例如人类)病症、疾病或障碍(例如，具有低T细胞浸润的癌症)的病理和/或症状和/或进展和/或难以治疗的状态。本专利技术的特征还在于组合物以及使用及制备其的其他方法。专利技术背景核苷酸结合寡聚化结构域样受体(“NLR”)包括检测病原体相关分子模式(“PAMP”)及内源性分子的细胞内受体家族(参见例如Ting,J.P.Y.等人,“TheNLRgenefamily:astandardnomenclature”,Immunity,28(3):285-287,(2008))。NLRP表示包括Pyrin结构域且由诸如NLRP1、NLRP3、NLRP4、NLRP6、NLRP7及NLRP12的蛋白质构成的NLR亚家族。认为NLRP涉及称为炎性小体(inflammasomes)的多蛋白复合物的形成(参见例如Chaput,C.等人,“NOD-likereceptorsinlungdiseases”,FrontiersinImmunology,4:章节393,(2013))。所述复合物通常包括一或两种NLR蛋白质、含有CARD域的接头分子细胞凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)及胱天蛋白酶-1F(参见例如Bauernfeind,F及Hornung,V.“Ofinflammasomesandpathogens-sensingofmicrobesbytheinflammasome”,EMBOMolecularMedicine,5(6):814-826,(2013))。一种所述炎性小体由NLRP3骨架、ASC接头及胱天蛋白酶-1形成(参见例如Hirota,J.A.,等人,“Theairwayepitheliumnucleotide-bindingdomainandleucine-richrepeatprotein3inflammasomeisactivatedbyurbanparticulatematter”,JournalofAllergyandClinicalImmunology,129(4):1116.e6-1125.e6,(2012))，且认为其表达通过骨髓细胞及人类支气管上皮细胞中的炎性细胞因子及TLR激动剂诱导(Id.)。认为NLRP3炎性小体介导前IL-1β及前IL-18至IL-1β及IL-18的胱天蛋白酶-1-依赖型转化。此外，IL-1β及IL-18在各种癌症类型的治疗中具有潜能(参见例如Chen,L-C.等人,EMBOMolMed.,4(12):1276-1293(2012)及Tse,B.W-C.等人,PLoSOne,6(9):e24241(2011))。已显示IL-18在结肠癌动物肿瘤模型中不受对检查点抑制剂的抗性的限制(参见例如Ma,Z.等人,Clin.CancerRes.Jan11.(2016)DOI:10.1158/1078-0432.CCR-15-1655)。专利技术概述本专利技术的特征在于调节(例如，激动或部分激动)NLRP3的化学实体(例如，化合物或该化合物的药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶和/或药物组合)，所述化学实体适用于例如治疗如下的病症、疾病或障碍，其中NLRP3信号传导的增加可校正先天性免疫活性的缺陷，该先天性免疫活性的缺陷促进个体(例如人类)病症、疾病或障碍(例如，具有低T细胞浸润的癌症)的病理和/或症状和/或进展和/或难以治疗的状态。本专利技术的特征还在于组合物以及使用及制备其的其他方法。NLRP3的“激动剂”包括例如通过活化、稳定化、改变分布或以其他方式在蛋白质水平直接结合或改变NLRP3而使得NLRP3活性增加的化合物。与NLRP3完全激动剂相比在更小程度上激动NLRP3的本文所描述的某些化合物可在测定中用作拮抗剂以及激动剂。这些化合物拮抗由NLRP3完全激动剂导致的NLRP3的活化，因为其防止NLRP3相互作用的完全作用。然而，所述化合物自身还活化一些NLRP3活性，通常小于NLRP3完全激动剂的对应量。此类化合物可称作”NLRP3的部分激动剂”。在一些实施方案中，本文所描述的化合物是NLRP3的激动剂(例如，完全激动剂)。在其他实施方案中，本文所描述的化合物是NLRP3的部分激动剂。一般而言，受体以活性(Ra)及非活性(Ri)构象存在。影响受体的某些化合物可改变Ra比Ri(Ra/Ri)的比。举例而言，完全激动剂增加Ra/Ri的比且可产生“最大”饱和作用。当结合于受体时，部分激动剂产生低于由完全激动剂(例如，内源性激动剂)引发的响应的响应。因此，部分激动剂的Ra/Ri小于完全激动剂的Ra/Ri。然而，部分激动剂的效能可大于或小于完全激动剂的效能。在一个方面中，涉及式I化合物或其药学上可接受的盐：其中W、W’、R3和R4可如本文任何地方所定义。在一个方面中，涉及用于调节(例如，激动、部分激动、拮抗)NLRP3活性的方法，其包括使NLRP3与本文所描述的化学实体(例如，本文概括或具体描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有其的组合物)接触。在优选实施方案中，用于调节NLRP3活性的方法是激动和部分激动。在某些实施方案中，用于调节NLRP3活性的方法是激动。在某些实施方案中用于调节NLRP3活性的方法是部分激动。方法包括体外方法，例如使包括包含NLRP3的一或多种细胞(例如，THP-1细胞)的样品与化学实体接触。方法还可包括体内方法；例如向患有如下疾病的个体(例如人类)施用所述化学实体，其中NLRP3信号传导的增加可校正先天性免疫活性的缺陷，该先天性免疫活性的缺陷促进疾病(例如，癌症；例如顽固性癌症)的病理和/或症状和/或进展。在一些实施方案中，本专利技术化合物适用于治疗如下病症、疾病或障碍，其中NLRP3活性的降低(例如，与受抑制或受损NLRP3信号传导相关的病症、疾病或障碍)促进个体(例如人类)的病症、疾病或障碍(例如，癌症)的病理和/或症状和/或进展。当癌症对癌症治疗没有响应(或具有抗性)时，称其为是顽固性的。顽固性癌症还称为抗性癌症。在另一方面中，涉及治疗癌症的方法，其包括向需要所述治疗的个体施用有效量的本文所描述的化学实体(例如，本文概括或具体描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有其的组合物)。在一些实施方案中，癌症可以是顽固性癌症。在另一方面中，涉及治疗如下疾病的方法，其中NLRP3信号传导的增加可校正先天性免疫活性的缺陷，所述先天性免本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170714 US 62/532,932;20180425 US 62/662,405;20181.具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，



W’是R2或Q’-R2；
Q’是NH、O或S；
W是H、R2或Q-R2；
Q是NR1、CHR1、O或S；
R1独立地是H或X-R5；其中：
X选自：C1-10亚烷基、C2-10亚烯基和C2-10亚炔基，其中其各自任选地杂有一个O或S和/或其各自任选地被1至4个Re取代；
R5选自：
(i)氢；
(ii)-OH；
(iii)C1-4烷氧基；
(iv)C1-4卤代烷氧基；
(v)-CO2Ra；
(vi)-CONR’R”；
(vi)氰基；
(vii)-NRbRc；
(viii)任选地被1至3个Rd取代的Q1-芳基；
(ix)Q1-包括5至6个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rd取代；
(x)任选地被1至4个Rg取代的Q1-C3-10环烷基，
(xi)Q1-包括3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N、N(Rf)和O，其中该杂环基任选地被1至4个Rg取代，
(xii)C1-4烷硫基；
(xiii)-SH
(xiv)-N3；
(xv)-CO2H；
(xvi)-C(O)Ra；和
(xvii)-SO1-2(Rh)；
Q1独立地选自：键、O、-O(C1-3亚烷基)-、S和-S(C1-3亚烷基)-；
R2独立地选自：H、R6和Q2-Y-R6；
Q2选自：键、C(O)、N(Rf)、O和S；
Y选自：C1-10亚烷基、C2-10亚烯基和C2-10亚炔基，其各自任选地被1至4个Re取代和/或其各自任选地杂有以下中的一或多个：
(i)O；
(ii)S；
(iii)N(Rf)；
(iv)任选地被1至4个Rg取代的C3-6亚环烷基，
(v)任选地进一步被1至4个Rd取代的C6-10亚芳基，
(vi)包括5至10个环原子的亚杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，且其任选地被1至4个Rg取代，或
(vii)包括3至10个环原子的亚杂环烷基，其中1至3个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S(O)1-2，且其任选地进一步被1至4个Rg取代，且
R6独立地选自：
(i)氢；
(ii)-OH；
(iii)C1-4烷氧基；
(iv)C1-4卤代烷氧基；
(v)-CO2Ra；
(vi)-CONR’R”；
(vi)氰基；
(vii)-NRbRc；
(viii)任选地被1至3个Rd取代的Q1-芳基；
(ix)Q1-包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rd取代；
(x)任选地被1至4个Rg取代的Q1-C3-10环烷基，
(xi)Q1-包括3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N、N(Rf)和O，其中该杂环基任选地被1至4个Rg取代，
(xii)C1-4烷硫基；
(xiii)-SH
(xiv)-N3；
(xv)-CO2H；
(xvi)-C(O)Ra；和
(xvii)-SO1-2(Rh)；
R3和R4各自独立地选自：
(i)氢；
(ii)卤代；
(iii)氰基；
(iv)-CO2Ra；
(v)-CONR’R”；
(vi)任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-4烷基；
(vii)C1-4卤代烷基；
(viii)C1-4烷氧基；
(ix)C1-4卤代烷氧基；
(x)Y4-(C1-3亚烷基)y-C5-8环烷基，其中该环烷基任选地被1至4个独立地选择的Rg取代，其中y是0或1；且Y4是键、N(Rf)、O或S；
(xi)Y4-(C1-3亚烷基)y-包括5至8个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N(Rf)、O和S，其中该杂环基任选地被1至4个独立地选择的Rg取代，其中y是0或1；且Y4是键、N(Rf)、O或S；
(xii)任选地被1至4个Rd取代的Y4-(C1-3亚烷基)y-C6-10芳基，其中y是0或1；且Y4是键、N(Rf)、O或S；
(xiii)Y4-(C1-3亚烷基)y-包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rd取代，其中y是0或1；且Y4是键、N(Rf)、O或S；
(xiv)-N3；
(xv)-CO2H；
(xvi)-OH；
(xvii)-SO1-2(Rh)；
(xviii)-NRbRc；
(xvix)-SO1-2(NR’R”)；和
(xx)烷硫基；
条件是R3和R4中的至少一个是不为H的取代基；
Ra是：
(i)任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-8烷基；
(ii)-(C0-6亚烷基)-C3-10环烷基，其中该环烷基任选地被1至4个独立地选择的Rg取代；
(iii)-(C0-6亚烷基)-包括3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N(Rf)、O和S，其中该杂环基任选地被1至4个独立地选择的Rg取代；
(iv)-(C0-6亚烷基)-(C6-10芳基)，其中该芳基任选地被1至5个独立地选择的Rd取代；或
(v)-(C0-6亚烷基)-包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个独立地选择的Rd取代；
Rb和Rc在每次出现时独立地选自：H；Ra；-C(O)(Ra)、-C(O)O(Ra)、-S(O)1-2(Rh)、-C(O)NR’R”、-S(O)1-2(NR’R”)、-OH和C1-4烷氧基；
Rd在每次出现时独立地选自：
(i)卤代；
(ii)氰基；
(iii)任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-6烷基；
(iv)C2-6烯基；
(v)C2-6炔基；
(vi)C1-4卤代烷基；
(vii)C1-4烷氧基；
(viii)C1-4卤代烷氧基；
(ix)任选地被1至4个独立地选择的C1-4烷基取代的-(C0-3亚烷基)-C3-6环烷基；
(x)-(C0-3亚烷基)-包括3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N(Rf)、O和S，其中该杂环基任选地被1至4个独立地选择的C1-4烷基取代；
(xi)任选地被1至3个Rm取代的-(C0-3亚烷基)-苯基；
(xii)-(C0-3亚烷基)-包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rm取代；
(xiii)-S(O)1-2(Rh)；和
(xiv)-NRjRk；
(xv)-OH；
(xvi)-S(O)1-2(NR’R”)；
(xvii)-C1-4烷硫基；
(xviii)-NO2；
(xix)-N(Rn)(C(＝O)C1-3烷基)；
(xx)-C(＝O)(C1-4烷基)；
(xxi)-C(＝O)O(C1-4烷基)；
(xxii)-C(＝O)OH，和
(xxiii)-C(＝O)N(R’)(R”)；
Re在每次出现时独立地选自：-OH；F；-NRjRk；-N(Rn)(C(＝O)C1-4烷基)；-N(Rn)(C(＝O)OC1-4烷基)；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C(＝O)O(C1-4烷基)；-C(＝O)(C1-4烷基)；-C(＝O)OH；-CON(R’)(R”)；-S(O)1-2(NR’R”)；-S(O)1-2(C1-4烷基)；和氰基；
Rf在每次出现时独立地选自：H；C1-4烷基；C3-6环烷基；苯基；-C(O)(C1-4烷基)；-C(O)O(C1-4烷基)；-CON(R’)(R”)；-S(O)1-2(NR’R”)；-S(O)1-2Rh；-OH；和C1-4烷氧基；其中每一C1-4烷基任选地被1至2个独立地选择的Re取代；每一C3-6环烷基任选地被1至2个独立地选择的Rg取代；且每一苯基任选地被1至2个独立地选择的Rd取代；
Rg在每次出现时独立地选自：任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-6烷基；C1-4卤代烷基；-OH；氧代；F；Cl；Br；-NRjRk；-N(Rn)(C(＝O)C1-4烷基)；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C(＝O)(C1-4烷基)；-C(＝O)O(C1-4烷基)；-C(＝O)OH；-C(＝O)N(R’)(R”)；-S(O)1-2(NR’R”)；-S(O)1-2(C1-4烷基)；氰基；任选地被1至4个独立地选择的C1-4烷基取代的C3-6环烷基；包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rm取代；和任选地被1至4个Rm取代的苯基；
Rh在每次出现时独立地选自：C1-6烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、任选地被1至3个Rm取代的苯基，和包括5至6个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rm取代；
Rj和Rk在每次出现时独立地选自：H和任选地被1至2个独立地选择的Ru取代的C1-4烷基，其中Ru在每次出现时独立地选自：-OH、-N(Rp)(Rq)、-N(Rn)(C(＝O)C1-4烷基)、-N(Rn)(C(＝O)OC1-4烷基)、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、-C(＝O)(C1-4烷基)；-C(＝O)O(C1-4烷基)；-C(＝O)OH；-C(＝O)N(Rp)(Rq)、-S(O)1-2(C1-4烷基)；-S(O)1-2(N(Rp)(Rq))和氰基；
Rm在每次出现时独立地选自：C1-4烷基；C1-4卤代烷基；-OH、F、-Cl、-Br、-N(Rj)(Rk)、-N(Rn)(C(＝O)C1-4烷基)、-N(Rn)(C(＝O)OC1-4烷基)、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、-C(＝O)(C1-4烷基)；-C(＝O)O(C1-4烷基)；-C(＝O)OH、-C(＝O)N(Rp)(Rq)、-S(O)1-2(C1-4烷基)；-S(O)1-2(N(Rp)(Rq))和氰基；
Rn、Rp和Rq在每次出现时独立地选自：H和C1-4烷基；
R’和R”在每次出现时独立地选自：H和任选地被1至2个独立地选择的Ru取代的C1-4烷基；或R’和R”与其各自连接的氮原子一起形成包括3至8个环原子的环，其中该环包括：(a)1至7个环碳原子，各自被1至2个独立地选自H和Rs的取代基取代；和(b)0至3个环杂原子(除连接至R’和R”的氮原子外)，其各自独立地选自N(Rt)、O和S；
Rs在每次出现时独立地选自：任选地被1至2个独立地选择的Ru取代的C1-6烷基；C1-4卤代烷基；-OH；氧代；F；Cl；Br；-NRjRk；-N(Rn)(C(＝O)C1-4烷基)；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C(＝O)(C1-4烷基)；-C(＝O)O(C1-4烷基)；-C(＝O)OH；-C(＝O)N(Rp)(Rq)；-S(O)1-2(N(Rp)(Rq))；-S(O)1-2(C1-4烷基)；氰基；包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rm取代；任选地被1至4个Rm取代的苯基；和任选地被1至4个独立地选择的Ru取代的C3-6环烷基；且
Rt在每次出现时独立地选自：H；C1-4烷基；C3-6环烷基；苯基；-C(O)(C1-4烷基)；-C(O)O(C1-4烷基)；-CON(Rp)(Rq)；-S(O)1-2(N(Rp)(Rq))、-S(O)1-2Rh；-OH；和C1-4烷氧基；其中每一C1-4烷基任选地被1至2个独立地选择的Ru取代；每一C3-6环烷基任选地被1至4个独立地选择的Rs取代；且每一苯基任选地被1至2个独立地选择的Rm取代。


2.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
W’是R2或Q’-R2；
Q’是NH、O或S；
W是H、R2或Q-R2；
Q是NR1、CHR1、O或S；
R1独立地是H或C1-4烷基；
R2独立地是R6或-Q2-Y-R6；
Q2是键或C(O)；
Y独立地是C1-10亚烷基，其任选地被1至4个Re取代和/或任选地杂有以下中的一或多个：
(i)O；
(ii)N(Rf)；
(iii)任选地被1至2个Rg取代的C3-6亚环烷基，
(iv)任选地进一步被1至2个Rd取代的C6-10亚芳基，
(v)包括5至6个环原子的亚杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，且其任选地被1至2个Rg取代，或
(vi)包括5至6个环原子的亚杂环烷基，其中1至2个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S(O)1-2，且其任选地进一步被1至2个Rg取代，
R6独立地选自：H、-OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、-C(O)Ra、-CO2Ra、-CONR’R”、-NRbRc、氰基；任选地被1至3个独立地选择的Rd取代的苯基；和包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rd取代；
R3独立地是包括5个环原子的-(C0-3亚烷基)-杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、NH、N(C1-4烷基)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rd取代；
R4独立地选自：氢；卤代；氰基；OH、-CO2H；-CO2Ra；-CONR’R”；C1-4卤代烷基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；NRbRc；和任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-4烷基；
Ra是：
(i)任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-8烷基；
(ii)-(C0-3亚烷基)-C3-10环烷基，其中该环烷基任选地被1至4个独立地选择的Rg取代；
(iii)-(C0-3亚烷基)-包括3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N(Rf)、O和S，其中该杂环基任选地被1至4个独立地选择的Rg取代；
(iv)-(C0-3亚烷基)-(C6-10芳基)，其中该芳基任选地被1至5个独立地选择的Rd取代；或
(v)-(C0-3亚烷基)-包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个独立地选择的Rd取代；
Rb和Rc在每次出现时独立地选自：H；Ra；-C(O)(Ra)、-C(O)O(Ra)、-S(O)1-2(Rh)、-C(O)NR’R”、-S(O)1-2(NR’R”)、-OH和C1-4烷氧基；
Rd在每次出现时独立地选自：
(i)卤代；
(ii)氰基；
(iii)任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-6烷基；
(iv)C2-6烯基；
(v)C2-6炔基；
(vi)C1-4卤代烷基；
(vii)C1-4烷氧基；
(viii)C1-4卤代烷氧基；
(ix)任选地被1至4个独立地选择的C1-4烷基取代的-(C0-3亚烷基)-C3-6环烷基；
(x)-(C0-3亚烷基)-包括3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N(Rf)、O和S，其中该杂环基任选地被1至4个独立地选择的C1-4烷基取代；
(xi)任选地被1至3个Rm取代的-(C0-3亚烷基)-苯基；
(xii)-(C0-3亚烷基)-包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rm取代；
(xiii)-NRjRk；
(xv)-OH；
(xvii)-C(＝O)(C1-4烷基)；
(xviii)-C(＝O)O(C1-4烷基)；
(xix)-C(＝O)OH，和
(xx)-C(＝O)N(R’)(R”)；
Re在每次出现时独立地选自：-OH；F；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；和氰基；
Rf在每次出现时独立地选自：H；C1-4烷基；C3-6环烷基；苯基；和-C(O)(C1-4烷基)；
Rg在每次出现时独立地选自：任选地被1至2个独立地选择的Re取代的C1-6烷基；C1-4卤代烷基；-OH；氧代；F；Cl；Br；-NRjRk；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C(＝O)(C1-4烷基)；-C(＝O)O(C1-4烷基)；-C(＝O)OH；-C(＝O)N(R’)(R”)；-S(O)1-2(NR’R”)；-S(O)1-2(C1-4烷基)；氰基；任选地被1至4个独立地选择的C1-4烷基取代的C3-6环烷基；包括5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中该杂芳基任选地被1至3个Rm取代；和任选地被1至4个Rm取代的苯基；
Rj和Rk在每次出现时独立地是H或C1-4烷基；
Rm在每次出现时独立地选自：C1-4烷基；C1-4卤代烷基；-OH、F、Cl、Br、-N(Rj)(Rk)、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基和氰基；
R’和R”在每次出现时独立地选自：H和C1-4烷基；或R’和R”与其各自连接的氮原子一起形成包括3至8个环原子的环，其中该环包括：(a)1至7个环碳原子，各自被1至2个独立地选自H和Rs的取代基取代；和(b)0至3...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·奥马利，A·V·加瓦伊，P·吉尔，C·M·塔迪，S·H·沃特森，龚华，D·K·威廉姆斯，S·古什，W·R·鲁什，
申请(专利权)人：先天肿瘤免疫公司，
类型：发明
国别省市：美国;US