本发明专利技术提供了一种盐酸达泊西汀晶体及制备方法和用途。本发明专利技术的盐酸达泊西汀晶体使用Cu‑Ka辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱在6.34±0.2、8.91±0.2、14.41±0.2、15.12±0.2、16.34±0.2、16.64±0.2、16.95±0.2、17.54±0.2、17.83±0.2、18.91±0.2、19.16±0.2、20.72±0.2、20.94±0.2、21.19±0.2、21.83±0.2、22.76±0.2、23.80±0.2、25.33±0.2、26.72±0.2、27.82±0.2、29.05±0.2、29.54±0.2、30.22±0.2、31.27±0.2、31.57±0.2、32.19±0.2、33.01±0.2、35.27±0.2、35.99±0.2、37.19±0.2、38.85±0.2处有特征峰。该晶体粒度小、溶出度好、稳定性好，纯度高，便于长期保存。本发明专利技术的合成方法简单、制备的晶体纯度高、适合工业化大规模生产。
A dapoxetine hydrochloride crystal and its preparation and Application
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途。
技术介绍
盐酸达泊西汀(英文名：DapoxetineHydrochloride)化学名为(+)-(S)-N,N-二甲基-α-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐，分子式为C21H24ClNO，分子量为341.87，CAS登录号:129938-20-1。其结构如式I所示：达泊西汀是一个选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，结构上类似于氟西汀并同样具有抗抑郁作用，临床研究用其盐酸盐。达泊西汀最初由美国礼来制药公司(EliLilly)研制并作为抗抑郁药进行了Ⅰ期临床试验，但其抗抑郁作用并没有得到人们的一致认可；后该药归PPD制药公司所有，并在其子公司PPDGenuPro指导下作为治疗早泄药进行了Ⅱ期临床试验；最后该药完全归杨森公司的子公司阿尔扎(ALZA)所有，并作为治疗早泄药在美国60个医疗中心进行Ⅲ期临床试验。2005年5月，杨森公司在100届全美泌尿协会科学会议(AUA-2005)期间公布了达泊西汀有关治疗早泄的Ⅲ期临床试验数据，同时也公布了其药物相互作用和药效学试验结果。各项指标均显示作为治疗早泄药物，其半衰期短，不良反应小，效果显著。盐酸达泊西汀为上市产品，临床数据充足，药理活性和安全性要优于达泊西汀其它盐的晶体。目前，现有技术中有关盐酸达泊西汀晶体及其制备方法的专利申请有很多，如公开号分别为CN103130661A、CN103130658A、CN103664659A的中国专利申请；此外还有国际专利申请如WO2008035358。上述专利文献的制备方法虽然最终都合成了盐酸达泊西汀晶体，但合成得到的盐酸达泊西汀晶型都不相同。仍然需要研究和开发新的盐酸达泊西汀晶体以提高晶体的溶出度、稳定性等。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种溶出度好、纯度高、稳定性好、制备方法简单，适合工业化大规模生产的新的盐酸达泊西汀晶体。本专利技术制备的新的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱、DSC/TGA、熔点、和/或拉曼光谱均不同于现有技术中公开的晶体。本专利技术的另一个目的是提供一种本专利技术的盐酸达泊西汀晶体的制备方法。本专利技术的又一个目的是提供一种本专利技术的盐酸达泊西汀晶体的用途。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的。一方面，本专利技术提供一种盐酸达泊西汀晶体，其使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在6.34±0.2(峰号1)、8.91±0.2(峰号2)、14.41±0.2(峰号3)、15.12±0.2(峰号4)、16.34±0.2(峰号5)、16.64±0.2(峰号6)、16.95±0.2(峰号7)、17.54±0.2(峰号8)、17.83±0.2(峰号9)、18.91±0.2(峰号10)、19.16±0.2(峰号11)、20.72±0.2(峰号12)、20.94±0.2(峰号13)、21.19±0.2(峰号14)、21.83±0.2(峰号15)、22.76±0.2(峰号16)、23.80±0.2(峰号17)、25.33±0.2(峰号18)、26.72±0.2(峰号19)、27.82±0.2(峰号20)、29.05±0.2(峰号21)、29.54±0.2(峰号22)、30.22±0.2(峰号23)、31.27±0.2(峰号24)、31.57±0.2(峰号25)、32.19±0.2(峰号26)、33.01±0.2(峰号27)、35.27±0.2(峰号28)、35.99±0.2(峰号29)、37.19±0.2(峰号30)、38.85±0.2(峰号31)处有特征峰。本专利技术盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱见图1。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA扫描图谱在181～192℃之间有1个吸热峰，失重为小于0.5％。本专利技术盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA图见图2。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的熔点为182～186℃，例如为183.4℃。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的比旋度为+128°至+136°。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体用KBr压片测得的红外吸收图谱在3052cm-1、3029cm-1、3008cm-1、2952cm-1、2929cm-1、2886cm-1、2543cm-1、2505cm-1、2447cm-1、1625cm-1、1594cm-1、1576cm-1、1509cm-1、1491cm-1、1458cm-1、1440cm-1、1424cm-1、1400cm-1、1389cm-1、1272cm-1、1241cm-1、1177cm-1、1166cm-1、1155cm-1、1101cm-1、1076cm-1、1062cm-1、1022cm-1、1002cm-1、961cm-1、917cm-1、877cm-1、830cm-1、795cm-1、769cm-1、753cm-1、737cm-1、689cm-1、630cm-1、601cm-1、574cm-1、553cm-1、520cm-1、438cm-1、420cm-1处有吸收峰。本专利技术盐酸达泊西汀晶体的红外吸收光谱图见图3。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图在3050cm-1、2950cm-1、1600cm-1、1400cm-1、1000cm-1、750cm-1、450cm-1处有吸收峰。本专利技术盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图见图4。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振氢谱的特征位移如下：其1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝11.85(s，1H)，8.06-8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80-7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66-7.68(m，2H)，7.39-7.51(m，6H)，7.25-7.29(t，J＝8.0Hz，1H)，6.86-6.70(d，J＝7.6Hz，1H)，4.69-4.72(m，1H)，4.07-4.11(m，1H)，3.64-3.70(m，1H)，2.91-2.99(m，1H)，2.82-2.83(s，3H)，2.68-2.76(m，1H)，2.49-2.54(s，3H)。本专利技术盐酸达泊西汀晶体的核磁共振氢谱图见图5。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振碳谱的特征位移如下：其13C-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝29.54、41.33、64.36、67.05、104.82、120.03、121.69、124.67、125.13、125.99、126.38、127.27、128.88、129.46、129.77、132.61、133.87、153.52。本专利技术盐酸达泊西汀晶体的核磁共振碳谱图见图6。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的外观为白色结晶性粉末。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的分子离子峰为306.1854(M+-HCl)，本专利技术盐酸达泊西汀晶体的质谱图见图7。本专利技术提供的盐酸达泊西汀晶体的纯度很高，其液相色谱图见图8。本专利技术提供的盐酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在6.34±0.2、8.91±0.2、14.41±0.2、15.12±0.2、16.34±0.2、16.64±0.2、16.95±0.2、17.54±0.2、17.83±0.2、18.91±0.2、19.16±0.2、20.72±0.2、20.94±0.2、21.19±0.2、21.83±0.2、22.76±0.2、23.80±0.2、25.33±0.2、26.72±0.2、27.82±0.2、29.05±0.2、29.54±0.2、30.22±0.2、31.27±0.2、31.57±0.2、32.19±0.2、33.01±0.2、35.27±0.2、35.99±0.2、37.19±0.2、38.85±0.2处有特征峰。/n
【技术特征摘要】
1.一种盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在6.34±0.2、8.91±0.2、14.41±0.2、15.12±0.2、16.34±0.2、16.64±0.2、16.95±0.2、17.54±0.2、17.83±0.2、18.91±0.2、19.16±0.2、20.72±0.2、20.94±0.2、21.19±0.2、21.83±0.2、22.76±0.2、23.80±0.2、25.33±0.2、26.72±0.2、27.82±0.2、29.05±0.2、29.54±0.2、30.22±0.2、31.27±0.2、31.57±0.2、32.19±0.2、33.01±0.2、35.27±0.2、35.99±0.2、37.19±0.2、38.85±0.2处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA扫描图谱在181～192℃之间有1个吸热峰，失重为小于0.5％。
3.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的熔点为182～186℃。
4.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的比旋度为+128°至+136°。
5.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体用KBr压片测得的红外吸收图谱在3052cm-1、3029cm-1、3008cm-1、2952cm-1、2929cm-1、2886cm-1、2543cm-1、2505cm-1、2447cm-1、1625cm-1、1594cm-1、1576cm-1、1509cm-1、1491cm-1、1458cm-1、1440cm-1、1424cm-1、1400cm-1、1389cm-1、1272cm-1、1241cm-1、1177cm-1、1166cm-1、1155cm-1、1101cm-1、1076cm-1、1062cm-1、1022cm-1、1002cm-1、961cm-1、917cm-1、877cm-1、830cm-1、795cm-1、769cm-1、753cm-1、737cm-1、689cm-1、630cm-1、601cm-1、574cm-1、553cm-1、520cm-1、438cm-1、420cm-1处有吸收峰；和/或
所述的盐酸达...
【专利技术属性】
技术研发人员：雷勇胜，魏波，金松子，傅琳，王浩，罗振福，
申请(专利权)人：天津药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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