盐酸度洛西汀控释片及其制备方法技术

本发明专利技术适用于制药技术领域，提供了一种肠溶性的盐酸度洛西汀有效控释片。该盐酸度洛西汀控释片包含片芯、包覆在上述片芯外表面的半透膜，该片芯包含相邻设置的含药层和助推层，该含药层和助推层之间设置了隔膜，该半透膜上设置通孔，该半透膜的外表面包覆了肠溶膜，所述含药层包含盐酸度洛西汀等物质。通过复合采用双层渗透泵和肠溶膜的技术，利用助推层吸水后的稳定溶胀效应推动含药层的药物以恒定速度(即零级释放)从通孔释放，从而达到控释的目的；并且，在半透膜外表面包覆肠溶膜，实现了酸敏感型盐酸度洛西汀的肠道控释。该盐酸度洛西汀控释片的制备方法，工艺简单、易于操作，非常适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药
，尤其涉及一种。
技术介绍
盐酸度洛西汀(Duloxetine Hydrochloride)为一种对5_轻色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的摄取有双重抑制作用的化合物。现有的研究资料已经表明，该药对抑郁症、糖尿病性周围神经病引起的疼痛以及紧张性尿失禁等均有一定疗效。由于盐酸度洛西汀在酸性环境中易产生萘酚，对人体产生毒副作用，因此一般都将其做成肠溶制剂。虽然传统的盐酸度洛西汀肠溶片可以实现在肠道内的释放，从而避免被胃酸分解，但是释药的行为并不受控制。其为一次释放，只能在较短的时间内达到较高的血药浓度，不能保证血药浓度的平衡稳定，因此对于某些症状需要一天三次给药，给患者带来很大的不便。目前有一种渗透泵药片，其由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成，以渗透压作为释药能源的控释片，能够以零级释放动力学为特征。该药片的基本结构是先将药物片芯外包一层半透性膜，后用激光在膜上打一小孔。口服该药之后胃肠道水分透过半透膜进入片芯使药物溶解，药物溶解后产生渗透压可透过半透膜将水分源源不断的进入片芯，由于半透膜内容积的限制，药物的近饱和浓度溶液又不断的通过激光孔移向片外，这样就使药物以恒定的速率释放到片外。按照结构可以将口服渗透泵制剂分为两类:单室渗透泵和多室渗透泵。单室渗透泵一般用于易溶性药物(一般要求溶解度>5% _10%，g/100mL)，使用时水份渗透进片芯溶解药物，通过半透膜内外的渗透压差恒速释放药物。而多室渗透泵至少由两层组成:药芯层和助推层，目前最广泛研究和使用的是双层渗透泵:其中，药芯层是由药物、助溶促渗剂等组成，助推层是由一种或几种具有较显著溶胀效应的高分子材料及促渗剂等组成。使用时，水分由半透膜进入到片芯，药芯层吸水软化，而助推层的高分子材料吸水溶胀，推动药物由释药小孔释放。由于助推层高分子吸水溶胀的速率一定，由此产生的推动力能够维持恒定，使得药物能够以恒定速度释放达到控释的目的。由于此渗透泵的释放动力为助推层的推动力，因此，无论易溶性药物形成的溶液还是难溶性药物形成的混悬液，均能被助推层推出半透膜，是一种能够广泛研究的渗透泵系统。目前，已有多种渗透泵系统片剂上市销售，如拜耳公司的硝苯地平双室渗透泵片以及美国Alza公司的盐酸维拉帕米控释片，此外ALza作为世界缓释领域的领跑者，其OROSTM复合渗透泵技术依然居世界前列。但是，上述渗透泵药片的片芯都直接与半透膜接触，而半透膜高分子都不具备PH敏感性，服用后从胃部就开始接触体液，水分会透过半透膜开始渗入药芯及助推层。尽管渗透泵系统的释药规律不受PH、胃肠道环境的影响，但只要水分浸润片芯及助推层，药物即开始释放。根据文献及专利记载，一般渗透泵系统的时滞(即从药物进入体内到开始释放药物的时间)为60~120min，甚至有的渗透泵通过改变半透膜通透性使其时滞时间缩短至IOmin。而药物一般在胃内停留的时间为2~4小时，对于上述不耐受胃酸的盐酸度洛西汀，药物会过早地在胃内就开始释放，并且盐酸度洛西会分解成有毒性的萘酚，不但影响疗效，甚至会产生危害。虽然目前已有技术对于半透膜的通透性进行改造，使半透膜中的微孔封闭，阻止水分的渗入，但是此法有可能会永久改变膜的性质，从而使水分渗入的速度过慢，同样会影响药效，并不是一个优选的方案。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种肠溶性的盐酸度洛西汀有效控释片，解决现有技术中盐酸度洛西汀肠溶制剂不能恒速释放、以及渗透泵药片在胃部开始释药的技术问题，使之实现盐酸度洛西汀药物的肠道控释，避免药物在胃部过早释放从而影响药效或产生副作用，能够在较长时间维持血药浓度。本专利技术的另一目的在于提供一种工艺简单的盐酸度洛西汀控释片的制备方法。为了实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下:一种盐酸度洛西汀控释片，包含片芯、包覆在上述片芯外表面的半透膜，该片芯包含相邻设置的含药层和助推层，该含药层和助推层之间设置了隔膜，该半透膜上设置通孔，其特征在于，该半透膜的外表面包覆了肠溶膜，所述含药层包含如下重量比的组分:盐酸度洛西汀3% 渗透压活性物质1~4%润滑剂0.5%~2.5% 溶胀剂2~5%粘合剂0.5~2.5%。以及，一种盐酸度洛西汀控释片的制备方法，包括如下步骤:按上述盐酸度洛西汀控释片的配方称取所述片芯、半透膜、肠溶膜的各组分；获得上述含药层的颗粒、助推层的颗粒，将上述含药层颗粒和助推层颗粒作压片处理，得到上述片芯；获得上述半透膜的溶液，加入片芯，在片芯的外表面包覆半透膜包衣，在含药层和助推层之间形成隔膜；热处理，在上述半透膜上打孔，形成通孔；获得肠溶膜的溶液，加入包覆了半透膜和形成隔膜的片剂，在该半透膜的外表面包覆肠溶膜，得到上述盐酸度洛西汀控释片。本专利技术肠溶性的盐酸度洛西汀控释片，通过复合采用双层渗透泵和肠溶膜的技术，利用助推层吸水后的稳定溶胀效应推动含药层的药物以恒定速度(即零级释放)从通孔释放，从而达到控释的目的；并且，在半透膜外表面包覆肠溶膜包衣，解决了由于半透膜在胃部接触到水分发生溶胀效应进而开始释药，进而影响药效或产生副作用的技术问题，使有效成分盐酸度洛西汀能够在较长时间维持血药浓度，避免了普通的盐酸度洛西汀制剂的血药浓度“峰谷”现象，实现了酸敏感型盐酸度洛西汀的肠道控释。本专利技术盐酸度洛西汀控释片的制备方法，工艺简单、易于操作，非常适于工业化生产。【附图说明】图1是本专利技术实施例盐酸度洛西汀控释片的结构示意图；图2是本专利技术实施例盐酸度洛西汀控释片的制备方法工艺图；图3是本专利技术实施例1盐酸度洛西汀控释片的释放度曲线图。具体实施例为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供一种盐酸度洛西汀控释片，包含片芯、包覆在上述片芯外表面的半透膜2，该片芯包含相邻设置的含药层3和助推层5，该含药层和助推层之间设置了隔膜4，该半透膜上设置通孔1，其特征在于，该半透膜的外表面包覆了肠溶膜6，所述含药层包含如下重量比的组分:盐酸度洛西汀3%渗透压活性物质I~4 %润滑剂0.5%~2.5% 溶胀剂2~5% 粘合剂0.5~2.5%。具体地，上述渗透压活性物质为氯化钠、氯化钾、硫酸钾、硫酸钠、蔗糖、乳糖、甘露糖、葡糖糖中的至少一种，优选为氯化钾、氯化钠，该渗透压活性物质易溶于水，可有效提高药层的渗透压，通过吸入水分从而增加盐酸度洛西汀的溶解度。上述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、苯甲酸钠、滑石粉中的至少一种。该润滑剂可减少药层其余内容物分子之 间的摩擦力，使药层的内容物充分混合。上述溶胀剂为聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲纤维素钠中的至少一种，优选分子量为400万~700万的聚氧乙烯、高黏度级别的羟丙甲纤维素，该溶胀剂吸收水分后膨胀，从而助推有效成分盐酸度洛西汀由释药孔释放。上述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、无水乙醇、水和醇的混合液中的至少一种。该优选的粘合剂粘性强，可将药层的各内容物紧致粘合。。在一个优选实施例中，每100片上述盐酸度洛西汀控释片中的药层包含如下重量的组分:盐酸度洛西汀6g、渗透压活性物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸度洛西汀控释片，包含片芯、包覆在所述片芯外表面的半透膜，所述片芯包含相邻设置的含药层和助推层，所述含药层和助推层之间设置了隔膜，所述半透膜上设置通孔，其特征在于，所述半透膜的外表面包覆了肠溶膜，所述含药层包含如下重量比的组分：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸度洛西汀控释片，包含片芯、包覆在所述片芯外表面的半透膜，所述片芯包含相邻设置的含药层和助推层，所述含药层和助推层之间设置了隔膜，所述半透膜上设置通孔，其特征在于，所述半透膜的外表面包覆了肠溶膜，所述含药层包含如下重量比的组分:盐酸度洛西汀3%渗透压活性物质I~4 %润滑剂0.5%~2.5% 溶胀剂2~5%粘合剂0.5~2.5%。2.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀控释片，其特征在于，所述助推层包含如下重量比的组分: 溶胀剂7.5~25% 渗透压活性物质I~3.5% 润滑剂0.75~2.5%。3.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀控释片，其特征在于，所述半透膜包含如下重量比的组分: 半透性高分子材料2.5~7.5 % 致孔剂0.5~4% 溶剂0.5~2.5%。4.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀控释片，其特征在于，所述肠溶膜包含如下重量比的组分:肠溶高分子材料5~15%增塑剂0.75~2%抗凝剂丨~2.5%溶剂0.5~2.5%。5.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀控释片，其特征在于，所述隔膜包含如下重量比的组分: 半透性高分子材料2.5~7.5 % 水溶性致孔剂 0.5~4% 有机溶剂0.5~2.5%。6.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀控释片，其特征在于，所述通孔的孔径为0.2~1.0mm07.如权利要求1~6所述的盐酸度洛西汀控释片的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐东，沈楠，
申请(专利权)人：深圳市亚太兴实业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44