分泌表达IL15RA-IL15融合蛋白、CCL21趋化因子的嵌合抗原受体-T细胞及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种分泌表达IL15RA‑IL15融合蛋白、CCL21趋化因子的嵌合抗原受体‑T细胞及应用。超级IL15能够促进T(尤其是记忆T)、NK、NKT细胞的活化和增殖，CCL‑21可以募集外周CCR7阳性的初始T细胞、记忆T细胞和DC(树突状细胞)进入淋巴组织或肿瘤病灶，进而激活机体内在的主动抗肿瘤免疫反应(如癌症记忆T细胞)，从而显著提高有效率和缓解率、降低治疗缓解后的复发率。

Chimeric antigen receptor T cells secreting and expressing il15ra-il15 fusion protein and CCL21 chemokine and its application

【技术实现步骤摘要】
分泌表达IL15RA-IL15融合蛋白、CCL21趋化因子的嵌合抗原受体-T细胞及应用
本专利技术属于生物技术工程领域，具体涉及到第四代嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(分泌表达IL15Rα(sushidomain)-IL15(N72D)融合蛋白和CCL21趋化因子)的构建与应用(主要以针对B细胞恶性肿瘤为例)。
技术介绍
CAR-T疗法是一种以嵌合型抗原受体(CAR)为基础的细胞免疫疗法。通过体外基因转移技术，将编码嵌合抗原受体(CAR)的基因序列转导入T细胞中，生成可以结合靶抗原的肿瘤特异性T细胞。第四代CAR-T细胞通过完备的第一(肿瘤相关抗原)、第二(协同共刺激因子)和第三信号(如IL-7和CCL19)，能显著改善肿瘤病灶免疫抑制微环境，进而激活机体内在的主动抗肿瘤免疫反应，在多种实体瘤小鼠模型中实现了肿瘤完全消除。近年来，靶向CD19的第二代CAR-T细胞治疗难治/复发性B细胞恶性肿瘤已在美国用于临床，其中急性B淋巴母细胞白血病完全缓解率70％以上、B细胞型非霍奇金淋巴瘤完全缓解率40％以上。但CAR-T疗法10-20％本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.编码的第四代嵌合抗原受体，其特征在于：包括作为第一信号的抗原结合结构域、跨膜结构域和作为第二信号的细胞内传导结构域，以及作为第三信号的IL15RA-IL15融合蛋白和CCL21趋化因子，所述的IL15RA-IL15融合蛋白由SEQ ID NO.1所示用于编码IL15RA的核苷酸序列、SEQ ID NO.2所示用于编码连接块的核苷酸序列以及SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列共同编码形成，所述的CCL21趋化因子由SEQ ID NO.5所示的核苷酸序列编码得到，IL15RA-IL15融合蛋白和CCL21由2A自剪切肽连接，该2A自剪切肽由SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列编码。/n

【技术特征摘要】
1.编码的第四代嵌合抗原受体，其特征在于：包括作为第一信号的抗原结合结构域、跨膜结构域和作为第二信号的细胞内传导结构域，以及作为第三信号的IL15RA-IL15融合蛋白和CCL21趋化因子，所述的IL15RA-IL15融合蛋白由SEQIDNO.1所示用于编码IL15RA的核苷酸序列、SEQIDNO.2所示用于编码连接块的核苷酸序列以及SEQIDNO.3所示的核苷酸序列共同编码形成，所述的CCL21趋化因子由SEQIDNO.5所示的核苷酸序列编码得到，IL15RA-IL15融合...

【专利技术属性】
技术研发人员：高基民，魏成，赵爱，
申请(专利权)人：浙江启新生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33