用于治疗、改善或预防神经系统相关病症的化合物及其用途技术方案

本申请提供了具有通式(I)所示结构的化合物：R

Compounds for the treatment, improvement or prevention of nervous system related diseases and their uses

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗、改善或预防神经系统相关病症的化合物及其用途
本申请大体上涉及生物医学领域。具体而言，本申请提供了用于治疗、改善或预防神经系统相关病症的化合物及其用途。专利技术背景神经递质与化学受体的反应激活的级联通路与人体多种生理活动相关。通路异常导致的神经系统相关疾病的表现形式多种多样，并且严重危害人们的健康状态以及生活质量。脑卒中是中老年常见的急性脑血管病，并出现年轻化的趋势。它是当今世界对人类危害最大的三种疾病(癌症，心脑血管疾病，糖尿病)之一。据统计，中国每年死于脑血管疾病近300万人，高于欧美国家4到5倍，是日本的3.5倍，甚至高于泰国、印度等发展中国家；发病率以每年8.7％的速率上升，复发率超过30％，5年内再次发生率达54％；脑卒中患者幸存者中75％不同程度丧失劳动能力，40％重残。脑卒中大致可以分为两大类，即缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中占脑卒中病人总数的85％。目前，缺血性脑卒中的治疗药物主要分为如下几类：血管扩张药(如潘生丁等)、改善微循环、扩充血容量的药物(如低分子右旋糖酐等)、溶解血栓的药物(如尿激酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式(I)所示结构的化合物或其药学可接受的盐，/nR

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】具有通式(I)所示结构的化合物或其药学可接受的盐，
R1-S1-YEKL-S2-R2  (I)
其中
R1选自氢、焦谷氨酸残基、C1-18烷基、C3-18环烷基、C1-6杂环基、R3C(O)-或-NR4R5，其中R3独立地选自C1-18烷基、C3-18环烷基、C1-6杂环基，R4和R5分别独立地选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6杂环基；
S1为内化肽的氨基酸序列；
S2为LDTEI或其功能性变体的氨基酸序列；
R2选自-OH和-NR6R7，其中R6和R7分别独立地选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6杂环基。


如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中R1为氢或乙酰基(Ac)。


如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中R2为-OH或-NH2。


如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中S1选自下述氨基酸序列：YGRKKRRQRRR(SEQ ID NO:1)、2至30个残基组成的聚精氨酸、GRKKRRQRRRPPQQ(SEQ ID NO:2)、RQIKIWFQNRRMKWKK(SEQ ID NO:3)、GWTLNSAGYLLKINLKALAALAKKIL(SEQ ID NO:4)、GALFLAFLAAALSLMGLWSQPKKKRRV(SEQ ID NO:5)、RGGRLSYSRRRFSTSTGR(SEQ ID NO:6)、RRLSYSRRRF(SEQ ID NO:7)、KLALKLALKALKAALKLA(SEQ ID NO:8)、GALFLGWLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV(SEQ ID NO:9)。


如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中S1的氨基酸序列为YGRKKRRQRRR。


如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中所述LDTEI的功能性变体为其中的一个或多个残基进行下述任何一种或多种取代后得到的变体：
L(亮氨酸)被取代为L或D型的异亮氨酸、β高亮氨酸、β亮氨酸、正亮氨酸、叔亮氨酸、别异亮氨酸、缬氨酸、β-环丙基丙氨酸、β-环戊基丙氨酸、β-环己基丙氨酸、2-氨基-5-甲基己酸、异缬氨酸、N-烷基-亮氨酸、N-烷基-异亮氨酸、N-烷基-β-高亮氨酸、N-烷基-β-亮氨酸、N-烷基-正亮氨酸、N-烷基-叔亮氨酸、N-烷基-别异亮氨酸或N-烷基-缬氨酸；
D(天冬氨酸)被取代为L或D型的谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、N-烷基天冬氨酸、N-烷基谷氨酸、N-烷基天冬酰胺或N-烷基谷氨酰胺；
T(苏氨酸)被取代为L或D型的丝氨酸、N-烷基苏氨酸或N-烷基丝氨酸；
E(谷氨酸)被取代为L或D型的天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、N-烷基天冬氨酸、N-烷基谷氨酸、N-烷基天冬酰胺或N-烷基谷氨酰胺；
I(异亮氨酸)被取代为L或D型的亮氨酸、β高亮氨酸、β亮氨酸、正亮氨酸、叔亮氨酸、别异亮氨酸、缬氨酸、β-环丙基丙氨酸、β-环戊基丙氨酸、β-环己基丙氨酸、

2-氨基-5-甲基己酸、异缬氨酸、N-烷基-亮氨酸、N-烷基-异亮氨酸、N-烷基-β-高亮氨酸、N-烷基-β-亮氨酸、N-烷基-正亮氨酸、N-烷基-叔亮氨酸、N-烷基-别异亮氨酸或N-烷基-缬氨酸；
其中所述N-烷基中的烷基优选为C1-10烷基或C3-10环烷基，更优选为C1-6烷基或C3-6环烷基，更优选为C1-4烷基或C3-4环烷基，最优选为甲基。


如权利要求6所述的化合物或其药学可接受的盐，其中所述LDTEI的功能性变体为其中的一个或多个残基进行下述任何一种或多种取代后得到的变体：
L(亮氨酸)被取代为L或D型的异亮氨酸、β高亮氨酸、β亮氨酸、正亮氨酸、叔亮氨酸、别异亮氨酸、缬氨酸、β-环丙基丙氨酸、β-环戊基丙氨酸、β-环己基丙氨酸、2-氨基-5-甲基己酸、异缬氨酸、N-甲基-亮氨酸、N-甲基-异亮氨酸、N-甲基-β-高亮氨酸、N-甲基-β-亮氨酸、N-甲基-正亮氨酸、N-甲基-叔亮氨酸、N-甲基-别异亮氨酸或N-甲基-缬氨酸；
D(天冬氨酸)被取代为L或D型的谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、N-甲基天冬氨酸、N-甲基谷氨酸、N-甲基天冬酰胺或N-甲基谷氨酰胺；
T(苏氨酸)被取代为L或D型的丝氨酸、N-甲基苏氨酸或N-甲基丝氨酸；
E(谷氨酸)被取代为L或D型的天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、N-甲基天冬氨酸、N-甲基谷氨酸、N-甲基天冬酰胺或N-甲基谷氨酰胺；
I(异亮氨酸)被取代为L或D型的亮氨酸、β高亮氨酸、β亮氨酸、正亮氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩化敏，田雨佳，
申请(专利权)人：拜西欧斯北京生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11