【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】兴奋性神经毒性相关损伤的治疗肽组合物
本申请大体上涉及医学领域,具体而言,本申请提供了用于治疗中枢神经系统损伤的组合物及其用途。
技术介绍
脑卒中是中老年常见的急性脑血管病,并出现年轻化的趋势。它是当今世界对人类危害最大的三种疾病(癌症,心脑血管疾病,糖尿病)之一。我国每年死于脑血管疾病近300万人,高于欧美国家4到5倍,是日本的3.5倍,甚至高于泰国、印度等发展中国家;发病率以每年8.7%的速率上升,复发率超过30%,5年内再次发生率达54%;脑卒中患者幸存者中75%不同程度丧失劳动能力,40%重残。脑卒中大致可以分为两大类,即缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中占脑卒中病人总数的85%。目前,缺血性脑卒中的治疗药物主要分为如下几类:血管扩张药(如潘生丁等)、改善微循环、扩充血容量的药物(如低分子右旋糖酐等)、溶解血栓的药物(如尿激酶等)、抗凝治疗、防止血小板凝聚的药(如阿司匹林等)、中药、神经元保护剂等,但是由于这些药物大多存在副作用大、具有潜在的危险性或疗效不显著等问题,因此研究脑卒中的发病机制并针对其机制进行药物研发,对防治脑血管病发生和发展具有重要的社会意义。脑卒中的特征是局部缺血区域、脑出血区域和/或创伤区域的神经元细胞死亡。而由于脑缺血引起的神经元死亡或损伤是一个损伤级联反应过程,脑缺血后组织血液灌注下降,兴奋性神经递质增加,激活NMDA和AMPA受体,引起离子通道开放,钙离子内流,激活大量的酶引发信号级联反应,造成多途径的神经细胞损伤。其下游的突触后密度95蛋白(PSD-95)通过与多 ...
【技术保护点】
药物组合物,其包含肽、pH调节剂和填充剂,其中所述肽包含氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物,其包含肽、pH调节剂和填充剂,其中所述肽包含氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体。
如权利要求1所述的药物组合物,其中所述功能性变体为SEQ ID NO:1中的LDTEI部分发生一处或多处保守型取代后产生的变体,优选地,所述保守型取代选自D和E之间的取代,L、V和I之间的取代以及T和S之间的取代。
如权利要求2所述的药物组合物,其中所述功能性变体为SEQ ID NO:1中的LDTEI部分被替换为下述任一序列后产生的变体:LDTEL、LDTEV、LDTDI、LDTDL、LDTDV、LDSEI、LDSEL、LDSEV、LDSDI、LDSDL、LDSDV、LETEI、LETEL、LETEV、LETDI、LETDL、LETDV、VDTEI、VDTEL、VDTEV、VDTDI、VDTDL、VDTDV、IDTEI、IDTEL、IDTEV、IDTDI、IDTDL、IDTDV、IETEI、IETEL、IETEV、IETDI、IETDL、IETDV。
如权利要求1所述的药物组合物,其中所述肽为包含氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体和内化肽的嵌合肽,所述内化肽能促进所述嵌合肽被细胞摄取。
如权利要求4所述的药物组合物,其中所述内化肽包含氨基酸序列YGRKKRRQRRR(SEQ ID NO:2)。
如权利要求5所述的药物组合物,其中所述嵌合肽包含氨基酸序列YGRKKRRQRRR YEKLLDTEI(SEQ ID NO:3)。
如权利要求1-6中任一项所述的药物组合物,其中pH调节剂选自组氨酸缓冲液、精氨酸缓冲液、琥珀酸钠缓冲液、琥珀酸钾缓冲液、柠檬酸钠缓冲液、葡糖酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液或以上的任意组合,优选为柠檬酸/磷酸氢二钠缓冲液或组氨酸/精氨酸缓冲液,更优选为组氨酸/精氨酸缓冲液。
如权利要求1-7中任一项所述的药物组合物,其中组合物的pH值为约5.5至8,优选为约6至7.5,更优选为约6至7,进一步优选为约6.5至7,最优选为约6.5。
如权利要求7所述的药物组合物,其中组氨酸/精氨酸缓冲液中的组氨酸/精氨酸的含量为以重量计约1%至10%,优选为约3%至10%。
如权利要求1-9中任一项所述的药物组合物,其中所述填充剂选自海藻糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖、环糊精、右旋糖酐-40、山梨醇、蔗糖、甘氨酸或以上的任意组合,优选为海藻糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖或以上的任意组合,更优选为海藻糖。
如权利要求10所述的药物组合物,其中所述肽与海藻糖的质量比为约1:0.05至1:10,优选为约1:0.5至1:5,更优选为约1:0.8至1:3,最优选为约1:1。
如权利要求1所述的药物组合物...
【专利技术属性】
技术研发人员:韩化敏,田雨佳,贾红军,
申请(专利权)人:拜西欧斯北京生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:北京;11
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