3-O-环己甲酰基-11-羰基-β-乳香酸或其类似物的制备及纯化方法技术

技术编号:23392954 阅读:45 留言:0更新日期:2020-02-22 07:03
本发明专利技术公开了3‑O‑环己甲酰基‑11‑羰基‑β‑乳香酸或其类似物的制备及纯化方法。该方法采用3‑O‑乙酰基‑11‑羰基‑β‑乳香酸为起始原料,在碱性条件下水解,酸化得11‑羰基‑β‑乳香酸粗品,粗品重结晶得11‑羰基‑β‑乳香酸的精制品,11‑羰基‑β‑乳香酸的精制品在催化剂、碱作用下与酰化试剂反应后,得到3‑O‑环己甲酰基‑11‑羰基‑β‑乳香酸或其类似物粗品,粗品重结晶得到高纯度的精制品。该方法工艺反应条件温和,操作简单,环境污染少,整个合成过程稳定可控,产品质量稳定,纯度高,便于储存,适于工业应用。

Preparation and purification of 3-o-cyclohexyl-11-carbonyl-\u03b2 - frankinic acid or its analogues

【技术实现步骤摘要】
3-O-环己甲酰基-11-羰基-β-乳香酸或其类似物的制备及纯化方法
本专利技术属医药
,具体涉及一种3-O-环己甲酰基-11-羰基-β-乳香酸或其类似物的制备及纯化方法。
技术介绍
乳香为橄榄科植物卡氏乳香树及同属植物齿叶乳香树的树皮渗出的胶状树脂。中华人民共和国药典(2010版)中记载乳香具有活血定痛、消肿生肌之功效。乳香的主要成分为萜类化合物与挥发油,萜类化合物按结构又分为五环三萜、四环三萜和大环二萜等化合物,五环三萜与四环三萜类成分中,大多数具有羧基结构而被称为乳香酸类化合物(BoswellicAcids,BA)。近十年来对乳香酸类抗炎作用机制的研究已深入到对炎症细胞因子的调控和对蛋白激酶通路的影响方面。炎症性疾病如关节炎、炎症性肠炎、银屑病、特应性皮炎和接触性皮炎是常见的疑难疾病。其中,银屑病是一种慢性免疫介导的皮肤疾病,全世界发病率约为2%~3%,以角质形成细胞过度增殖引起瘙痒、鳞屑、红色斑块为主要症状。斑块银屑病是最常见的类型,占银屑病患者的80%~90%。大约80%的银屑病患者是轻度至中度银屑病,2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式A化合物的制备及纯化方法,所述方法包括:/n(1)将3-O-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸与碱在加热条件下反应,调节pH为1~3,过滤、干燥得11-羰基-β-乳香酸粗品;/n(2)将步骤(1)的11-羰基-β-乳香酸粗品在加热条件下溶解,在降温条件下搅拌结晶,过滤、干燥得11-羰基-β-乳香酸精品;/n(3)步骤(2)的11-羰基-β-乳香酸精品与带有环己甲酰基的甲酰化试剂、催化剂、碱反应,调节pH为1~3,收集式A化合物粗品;其中所述的环己甲酰基的环己基具有R基团;所述催化剂为4-二甲氨基吡啶;/n(4)将步骤(3)的式A化合物粗品在加热条件下溶解,在降温条件下搅拌结晶、过滤,干燥...

【技术特征摘要】
1.一种式A化合物的制备及纯化方法,所述方法包括:
(1)将3-O-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸与碱在加热条件下反应,调节pH为1~3,过滤、干燥得11-羰基-β-乳香酸粗品;
(2)将步骤(1)的11-羰基-β-乳香酸粗品在加热条件下溶解,在降温条件下搅拌结晶,过滤、干燥得11-羰基-β-乳香酸精品;
(3)步骤(2)的11-羰基-β-乳香酸精品与带有环己甲酰基的甲酰化试剂、催化剂、碱反应,调节pH为1~3,收集式A化合物粗品;其中所述的环己甲酰基的环己基具有R基团;所述催化剂为4-二甲氨基吡啶;
(4)将步骤(3)的式A化合物粗品在加热条件下溶解,在降温条件下搅拌结晶、过滤,干燥得式A化合物精品;



式中,R独立地选自:氢、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。


2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的碱包括:金属氢氧化物、醇钠或其组合;较佳地,所述的金属氢氧化物包括:氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂或其组合;所述的醇钠包括甲醇钠、乙醇钠或其组合;较佳地,所述的碱与3-O-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸的摩尔当量比为1:1~5:1。


3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,3-O-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸与碱在溶剂1中溶解和反应,所述溶剂1选自:无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃,或其组合;较佳地,所述溶剂1选自:甲醇或四氢呋喃;较佳地,所述的溶剂1的加入量为每克3-O-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸3~15mL,更佳地4~8mL。


4.如权利要求1或3所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的加热条件为溶剂1沸点±20℃,较佳地为溶剂1沸点±10℃;或
反应的时间为1~12小时,较佳地为2~8小时;或
以盐酸调节pH为1~3;较佳地为1N、3N、6N盐酸水溶液,更佳地为3N盐酸水溶液。


5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,11-羰基-β-乳香酸粗品溶于溶剂2,所述溶剂2选自:丙酮、甲基异丙酮、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、醋酸异丙酯,或其组合;较佳地,溶剂2选自溶剂2-1和溶剂2-2的混合物,溶剂2-1选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷,溶剂2-2选自乙酸乙酯、醋酸异丙酯、无水甲醇、无水乙醇;更佳地,溶剂2为丙酮与乙酸乙酯的组合,异丙醇与乙酸乙酯的组合,无水乙醇与乙酸乙酯的组合,或乙酸乙酯。


6.如权利要求1或5所述的方法,其特征在于,所述的溶剂2的加入量为每克11-羰基-β-乳香酸粗品1~15mL,优选3~10mL;或
溶剂2-1与溶剂2-2的体积比为1:30~30:1,较佳地1:20~...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵兴俄王宏林崔琳琳白晶
申请(专利权)人:江苏博创园生物医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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