一种C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物，具有式Ⅰ所示结构，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物。实验结果表明，本发明专利技术提供的C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物对金黄色葡萄球菌具有很好的抑菌作用，能够抑制金黄色葡萄球菌ATCC 6538、金黄色葡萄球菌ATCC 12228和金黄色葡萄球菌ATCC 29213，为金黄色葡萄球菌的抗感染药物提供了一种新的选择。

A glycyrrhetinic acid derivative with C3 and C20 double esterification and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物合成
，尤其涉及一种C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
金黄色葡萄球菌是全世界发病和死亡的重要原因。这种普遍存在的革兰氏阳性细菌可引起轻度至危及生命的疾病，常见的临场症状为，化脓性疾病，食物中毒，肺炎和败血症。化学疗法通常用于金黄色葡萄球菌感染性疾病。但是，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的出现代表了治疗金黄色葡萄球菌感染的问题变得十分严峻。耐多药病原体的感染引起的发病率和死亡率的增加，突出了对开发新型抗菌剂以保护人类和植物生命健康的迫切需求。目前被设计为新型抗菌剂的已批准药物中，有很大一部分是天然产物或衍生自天然产物支架。天然产物及其具有独特而多样的化学结构的衍生物通常具有广谱杀菌活性，特别是对抗生素耐药菌株的抑制活性十分显著，这为新型抗菌疗法提供了合理设计开发思路。甘草次酸是甘草提取物中的主要成分。先前的研究表明，甘草次酸具有许多特性，包括抗炎，抗过敏，抗消化性溃疡和抗病毒活性。甘草次酸对某些细菌具有抗菌作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物，其特征在于，具有式Ⅰ所示结构，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物：/n

【技术特征摘要】
1.一种C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物，其特征在于，具有式Ⅰ所示结构，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物：



其中，R为C1～C10烷基；
R＇为C1～C10烷基、取代或非取代的五元或六元芳香基团。


2.根据权利要求1所述的C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物，其特征在于，所述R为C1～C5烷基；
所述R＇为C1～C5烷基、取代或非取代的五元或六元芳香基团；所述取代的五元或六元芳香基团的取代基选自C1～C5烷基或C1～C5烷氧基。


3.根据权利要求2所述的C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物，其特征在于，所述五元或六元芳香基团为苯基、呋喃基、吡咯基或噻吩基。


4.根据权利要求2所述的C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物，其特征在于，所述R为甲基、乙基、丙基或正丁基；所述R＇为甲基、乙基、丙基、正丁基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基或间甲氧基苯基。


5.权利要求1所述的C3和C20双酯化的甘草次酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)将式Ⅱ所示的甘草次酸和酸酐类化合物、苯酸酐类化合物或苯酰氯类化合物混合，在4-二甲氨基吡啶的催化作用下，进行第一酯化反应，得到式Ⅲ所示的C3被酯化的衍生物；
b)将式Ⅲ所示的衍生物在强酸性条件下，加入醇类化合物，进行第二酯化反应，得到C3和C20被酯化的式Ⅰ所示化合物；
或者包括以下步骤：
c)将式Ⅱ所示的甘草次酸在强酸性条件下，加入醇类化合物，进行第三酯化反应，得到式Ⅳ所示的C20被酯化的衍生物；
d)将式Ⅳ所示的衍生物和酸酐类化合物、苯酸酐类化合物或苯酰氯类化合物混合，在4-二甲氨基吡啶的催化作用下，进行第四酯化反应，得到C3和C20被酯化的式Ⅰ所示化...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洋，赵肃清，郑希，朱秋雁，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44