一种提取高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法技术

本发明专利技术涉及一种提取高纯度11‑羰基‑β‑乙酰乳香酸的方法，所述方法通过吸附剂吸附、结晶及重结晶的步骤，获得高纯度AKBA。本发明专利技术的方法克服了现有技术的缺点，既能够规模化生产，又具有节能、安全、步骤简化的特点，成本低廉。

A method of extracting high purity 11 carbonyl \u03b2 acetyl frankinic acid

【技术实现步骤摘要】
一种提取高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法
本专利技术属于植物有效成份提取分离
，具体涉及一种从乳香树脂中提取分离高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)的方法。
技术介绍
乳香是一种应用广泛的植物药，分中药乳香和印度乳香两类。Tschirch和Halbey首次从Boswelliacarterii乳香中分离得到α-乳香酸和β-乳香酸的混合物，其主要组分的化学结构为三萜类的化合物。乳香提取物已经在传统的医药中被用作抗炎剂，如对关节炎以及溃疡性结肠炎患者的治疗。另外乳香酸由于其抗增殖作用而受到关注，乳香酸在体外可以抑制几种白血病细胞株，黑素瘤的生长和细胞凋亡。总之，乳香酸类化合物及挥发油类具有抗炎、抗肿瘤、抗哮喘、抗氧化等药理活性，有潜在的药用价值。国外对其研究报道较多，而真正在医药领域的应用较少，国外已有含11-羰基-β-乙酰乳香酸(acetyl-11-keto-β-boswellicacid，简称AKBA)及其他成分的保健品上市，但并非单体化合物制剂。AKBA是乳香酸中的一个五环三萜类单体化合物，因其活性强大，成为乳香酸类化合物研究焦点。以AKBA作为先导化合物，对其结构进行修饰，可以产生更多活性更强、毒性更低的新型抗肿瘤药物，AKBA具有多方面的抗肿瘤活性，可以作用于肿瘤生长过程中的多个靶点，符合中药和天然药物多靶点协同作用的特点，是乳香中最具有开发潜力的天然产物。乳香酸类系列产品疗效确切、应用不断扩大、对原料需求逐年上升。因此，开发单一成分AKBA为原料的制剂，也将会有广阔的市场前景。>至今未见以AKBA为单一活性成分的药物问世有关其专利仅仅体现在乳香混合物有机酸方面，如中国专利200410024253.9公开了一种乳香有效成分提取方法及提取物制剂和用途，其最终得到的是其乳香提取物粗品；中国专利200580049714.0公开了一种新的乳香酸衍生物和选择性富集的乳香酸以及它们的制备方法，涉及乳香酸混合物的衍生物或离子对复合物，用在营养保健品和食品添加剂中以用作抗炎剂、关节镇痛治疗剂、癌症预防剂或癌症治疗剂。本领域中，从天然乳香树提取物中富集AKBA的方法包括多步工序并且需通过化学方法进行定向转化，同时需相应的色谱纯化技术。但是，现有方法存在着工艺复杂等方面的因素，一定程度上阻碍了AKBA的规模化生产和应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种提取高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法。在本专利技术的第一方面，提供一种提取高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法，包含步骤：(1)溶解含有11-羰基-β-乙酰乳香酸的乳香粗提物，并加入活性炭，加热条件下搅拌吸附；(2)将经步骤(1)处理的混合液进行过滤，滤液降温后进行搅拌结晶，过滤得固体，干燥得粗品；(3)将步骤(2)的粗品溶解，搅拌结晶，过滤得固体，干燥；该步骤进行0～3次(如1、2次)。在一个优选例中，步骤(1)中，所述的乳香粗提物中，含有11-羰基-β-乙酰乳香酸20～70％(如30％，40％，50％，60％)；或活性炭的量为乳香粗提物质量的5～50％，较佳地10～35％；更佳地10～20％。在另一优选例中，步骤(1)中，以溶剂溶解含有11-羰基-β-乙酰乳香酸的乳香粗提物，所述的溶剂为有机溶剂；较佳地所述溶剂选自：甲醇，乙醇，异丙醇，四氢呋喃，或其组合；更佳地，所述的溶剂的加入量为每克乳香粗提物的2～10mL，优选3～7mL。在另一优选例中，步骤(1)中，所述的加热条件为溶剂沸点±20℃，优选±10℃；或，搅拌溶解吸附的时间为15分钟～2小时，优选0.5～1小时。在另一优选例中，步骤(2)中，采用硅藻土或者硅胶实施过滤；较佳地，以布氏漏斗为过滤装置；较佳地，硅藻土或者硅胶的量为乳香粗提物质量的5％～35％，优选10％～20％；较佳地，硅胶采用300～400目规格。在另一优选例中，步骤(2)中，结晶温度为0～35℃，优选10～25℃；搅拌结晶时间为2～24小时，优选4～12小时。在另一优选例中，步骤(3)中，以溶剂溶解步骤(2)的粗品，所述的溶剂为溶剂1和溶剂2的混合物，所述的溶剂1选自：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、四氢呋喃或其组合；所述的溶剂2选自：二氯甲烷、丙酮、冰醋酸或其组合；较佳地，溶剂1与溶剂2的体积比为5:4～5:1；优选1:1～4:1；较佳地，所述溶剂的加入量为每克乳香粗提物的2～10mL，优选3～7mL。在另一优选例中，步骤(3)中，溶解的温度为溶剂沸点±20℃，优选±10℃。在另一优选例中，步骤(3)中，结晶温度为0～55℃，优选5～25℃；搅拌结晶时间为2-24小时，优选4～12小时。在另一优选例中，步骤(3)中，干燥温度为40～120℃，优选50～100℃；或，干燥时间为3-24小时，优选6～12小时。本专利技术的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。具体实施方式本专利技术人经过广泛的研究和试验，揭示了一种改进的纯化11-羰基-β-乙酰乳香酸(acetyl-11-keto-β-boswellicacid，简称AKBA)的方法。所述方法通过吸附剂吸附、结晶及重结晶的步骤，获得高纯度AKBA。本专利技术的方法克服了现有技术的缺点，既能够规模化生产，又具有节能、安全、步骤简化的特点，成本低廉。本专利技术的方法，所采用的原料是乳香粗提物，其可以是市售的产品，其中含有一定量的11-羰基-β-乙酰乳香酸。在本专利技术的优选方式中，所述的乳香粗提物中，含有11-羰基-β-乙酰乳香酸的量为20～70％，如30％，40％，50％，60％。本专利技术提供了一种提取高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法，包含步骤：活性炭吸附、过滤结晶以及重结晶几个主要的步骤。活性炭吸附首先将所述的原料加入于溶剂中溶解，所述的溶剂为常见有机溶剂；较佳地所述极性溶剂选自：甲醇，乙醇，异丙醇，四氢呋喃，或其组合；更佳地，所述的溶剂的加入量为每克乳香粗提物的2～10mL，优选3～7mL。因此，原料加入溶剂的同时或之后，加入活性炭，在加热条件下搅拌溶解及吸附。作为本专利技术的优选方式，活性炭的加入量为乳香粗提物质量的5～50％，较佳地10～35％；更佳地10～20％。作为本专利技术的优选方式，搅拌溶解吸附的时间为15分钟～2小时，优选0.5～1小时。加热条件取决于所用的溶剂的沸点，一般可以为溶剂沸点±20℃，优选±10℃。作为本专利技术的优选方式，所述溶剂为甲醇或四氢呋喃，所述加热条件为温度60～90℃；更佳地70～80℃。过滤结晶经过溶解吸附的步骤后，进行进一步的过滤及结晶，包括：将经活性炭吸附处理的混合液进行过滤，滤液降温后进行搅拌结晶，过滤得固体，干燥得粗品。由于前述的溶解吸附步骤在加热条件下进行，因此，步骤(2)中进行热过滤及结晶。作为本专利技术的优选方式，采用硅藻土或者硅胶实施过滤，以布氏漏斗为过滤装置。作为本专利技术的优选方式，硅藻土或者硅胶的量为乳香粗提物质量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种提取高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法，其特征在于，包含步骤：/n(1)溶解含有11-羰基-β-乙酰乳香酸的乳香粗提物，并加入活性炭，加热条件下搅拌吸附；/n(2)将经步骤(1)处理的混合液进行过滤，滤液降温后进行搅拌结晶，过滤得固体，干燥得粗品；/n(3)将步骤(2)的粗品溶解，搅拌结晶，过滤得固体，干燥；该步骤进行0～3次。/n

【技术特征摘要】
1.一种提取高纯度11-羰基-β-乙酰乳香酸的方法，其特征在于，包含步骤：
(1)溶解含有11-羰基-β-乙酰乳香酸的乳香粗提物，并加入活性炭，加热条件下搅拌吸附；
(2)将经步骤(1)处理的混合液进行过滤，滤液降温后进行搅拌结晶，过滤得固体，干燥得粗品；
(3)将步骤(2)的粗品溶解，搅拌结晶，过滤得固体，干燥；该步骤进行0～3次。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的乳香粗提物中，含有11-羰基-β-乙酰乳香酸20～70％；或
活性炭的量为乳香粗提物质量的5～50％，较佳地10～35％；更佳地10～20％。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，以溶剂溶解含有11-羰基-β-乙酰乳香酸的乳香粗提物，所述的溶剂为有机溶剂；较佳地所述溶剂选自：甲醇，乙醇，异丙醇，四氢呋喃，或其组合；更佳地，所述的溶剂的加入量为每克乳香粗提物的2～10mL，优选3～7mL。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的加热条件为溶剂沸点±20℃，优选±10℃；或
搅拌溶解吸附的时间为15分钟～2小时，优选0.5～1小时。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，采用硅藻土或者硅胶实施过滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵兴俄，王宏林，崔琳琳，白晶，
申请(专利权)人：江苏博创园生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32