人SHCBP1基因的用途及相关产品制造技术

本发明专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及人SHCBP1基因作为靶标在制备甲状腺癌治疗药物或者在制备甲状腺癌诊断药物中的用途。本发明专利技术经过广泛而深入的研究发现，采用RNAi方法下调人SHCBP1基因的表达后可有效地抑制甲状腺癌细胞的增殖、促进细胞凋亡，可以有效地控制甲状腺癌的生长进程。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制甲状腺癌细胞的增殖能力、抑制甲状腺癌细胞在体内的成瘤能力、促进甲状腺癌细胞凋亡、抑制甲状腺癌细胞克隆、抑制甲状腺癌细胞转移能力、抑制甲状腺癌细胞迁移能力、改变甲状腺癌细胞周期分布，从而治疗甲状腺癌，为甲状腺癌治疗开辟新的方向。

Application of human shcbp1 gene and related products

【技术实现步骤摘要】
人SHCBP1基因的用途及相关产品
本专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及人SHCBP1基因的用途及相关产品。
技术介绍
SHCSH2结构域蛋白1(SHCBP1)是一种重要的连接蛋白，可能参与MAPK-Erk、Jak-Stat信号通路(Genecards，https://www.genecards.org)，并且与肺癌、肝细胞癌、胃癌、神经胶质瘤、滑膜肉瘤等的恶性进展相关。SHCBP1与肿瘤细胞的增殖、肿瘤生长和细胞分化等功能活动相关，但其促进癌症发展的机制尚不十分清楚。通过查阅文献发现SHCBP1在多种肿瘤当中高表达，其促进癌症发生发展的机制也不尽相同。SHCBP1在肺癌中通过调控PTEN的表达抑制肺癌细胞的凋亡，SHCBP1与肺癌的顺铂耐药、侵袭转移能力有关，并与Wnt信号通路密切相关。EGF诱导SHCBP1的核定位并激活β-catenin信号通路，导致非小细胞肺癌的恶性进展。在滑膜肉瘤中，SHCBP1通过TGF-β1/Smad信号通路的调节抑制肿瘤的转移，并与患者预后相关。此外，SHCBP1还参与肝细胞癌、乳腺癌、胃癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤的发生发展过程。在甲状腺癌中，该基因的功能尚未见报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供人SHCBP1基因的用途及相关产品。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面，提供人SHCBP1基因作为靶标在制备甲状腺癌治疗药物或者在制备甲状腺癌诊断药物中的用途。所述人SHCBP1基因作为靶标在制备甲状腺癌治疗药物具体是指：将SHCBP1基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人SHCBP1基因表达的药物作为甲状腺癌治疗备选药物。如本专利技术所述的SHCBP1基因小分子干扰RNA(siRNA)即是以人SHCBP1基因为作用对象筛选获得的，可用作具有抑制甲状腺癌细胞增殖作用的药物。除此之外，诸如抗体药物，小分子药物等也可将SHCBP1基因作为作用对象。所述将人SHCBP1基因作为靶标用于制备甲状腺癌诊断药物具体是指：将SHCBP1基因表达产物作为一项甲状腺癌诊断指标应用于甲状腺癌诊断药物的制备。所述甲状腺癌治疗药物为能够特异性抑制SHCBP1基因的转录或翻译，或能够特异性抑制SHCBP1蛋白的表达或活性的分子，从而降低甲状腺癌细胞中SHCBP1基因的表达水平，达到抑制甲状腺癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的。所述通过SHCBP1基因制备获得的甲状腺癌治疗药物或者甲状腺癌诊断药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。所述核酸包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA或者短发夹RNA(shRNA)。所述甲状腺癌治疗药物的施用量为足够降低人SHCBP1基因的转录或翻译，或者足够降低人SHCBP1蛋白的表达或活性的剂量。以使人SHCBP1基因的表达至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。采用前述甲状腺癌治疗药物治疗甲状腺癌的方法，主要是通过降低人SHCBP1基因的表达水平抑制甲状腺癌细胞的增殖来达到治疗的目的。具体的，治疗时，将能有效降低人SHCBP1基因表达水平的物质给药于患者。在一种实施方式中，所述SHCBP1基因的靶标序列如SEQIDNO：1所示。具体为：5’-TGGTGAAACCTACAATCTT-3’。本专利技术的第二方面，提供SHCBP1抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：治疗甲状腺癌；抑制甲状腺癌细胞的增殖能力；抑制甲状腺癌细胞在体内的成瘤能力；促进甲状腺癌细胞凋亡；抑制甲状腺癌细胞克隆；抑制甲状腺癌细胞转移能力；抑制甲状腺癌细胞迁移能力；改变甲状腺癌细胞周期分布。所述产品必然包括SHCBP1抑制剂，并以SHCBP1抑制剂作为前述功效的有效成分。所述产品中，发挥前述功用的有效成分可仅为SHCBP1抑制剂，亦可包含其他可起到前述功用的分子。亦即，SHCBP1抑制剂为所述产品的唯一有效成分或有效成分之一。所述产品可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述产品的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述产品主要针对的对象为哺乳动物。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述产品包括但不限于药物、保健品、食品等。所述SHCBP1抑制剂可以为核酸分子、抗体、小分子化合物。如本专利技术实施例列举的，所述SHCBP1抑制剂可以为降低甲状腺癌细胞中SHCBP1基因表达的核酸分子。具体的，可以是双链RNA或shRNA。本专利技术的第三方面，提供了一种治疗甲状腺癌的方法，为向对象施用SHCBP1抑制剂。所述的对象可以为哺乳动物或哺乳动物的甲状腺癌细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述甲状腺癌细胞可以为离体甲状腺癌细胞。所述对象可以是罹患甲状腺癌的患者或者期待治疗的甲状腺癌的个体。或者所述对象为甲状腺癌患者或者期待治疗甲状腺癌的个体的离体甲状腺癌细胞。所述SHCBP1抑制剂可以在接受甲状腺癌治疗前、中、后向对象施用。本专利技术第四方面公开了一种降低甲状腺癌细胞中SHCBP1基因表达的核酸分子，所述核酸分子包含双链RNA或shRNA。其中，所述双链RNA中含有能够与SHCBP1基因杂交的核苷酸序列；所述shRNA中含有能够与SHCBP1基因杂交的核苷酸序列。进一步的，所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与SHCBP1基因中的靶序列基本相同。所述SHCBP1基因中的靶序列即为核酸分子用于特异性沉默SHCBP1基因表达时，被所述核酸分子识别并沉默的mRNA片段所对应的SHCBP1基因中的片段。进一步的，所述双链RNA的靶序列如SEQIDNO：1所示。具体为：5’-TGGTGAAACCTACAATCTT-3’。更进一步的，所述双链RNA第一链的序列如SEQIDNO：2所示。具体为5’-UGGUGAAACCUACAAUCUU-3’。进一步的，所述双链RNA为小干扰RNA(siRNA)。SEQIDNO：2为以SEQIDNO:1所示的序列为RNA干扰靶序列设计的、针对人SHCBP1基因的小干扰RNA的一条链，另一条链即第二链的序列与第一链序列互补，该siRNA可以起到特异性沉默甲状腺癌细胞中内源SHCBP1基因表达的作用。所述shRNA包括正义链片段和反义链片段，以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构，所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补，并且本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.人SHCBP1基因作为靶标在制备甲状腺癌治疗药物或者在制备甲状腺癌诊断药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.人SHCBP1基因作为靶标在制备甲状腺癌治疗药物或者在制备甲状腺癌诊断药物中的用途。


2.SHCBP1抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：
治疗甲状腺癌；
抑制甲状腺癌细胞的增殖能力；
抑制甲状腺癌细胞在体内的成瘤能力；
促进甲状腺癌细胞凋亡；
抑制甲状腺癌细胞克隆；
抑制甲状腺癌细胞转移能力；
抑制甲状腺癌细胞迁移能力；
改变甲状腺癌细胞周期分布。


3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
1)所述SHCBP1抑制剂是指对SHCBP1具有抑制效果的分子；
2)所述SHCBP1抑制剂为产品的唯一有效成分或有效成分之一；
3)所述SHCBP1抑制剂选自双链RNA、shRNA、抗体或小分子化合物。


4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
1)所述shRNA或双链RNA靶序列如SEQIDNO：1所示；
2)所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，所述第一链的序列如SEQIDNO：2所示；
3)所述shRNA的核苷酸序列如SEQIDNO：3所示。


5.一种降低甲状腺癌细胞中SHCBP1基因表达的核酸分子，所述核酸分子包含：
a.双链RNA，所述双链RNA中含有能够与SHCBP1基因杂交的核苷酸序列；或者
b.shRNA，所述shRNA中含有能够与SHCBP1基因杂交的核苷酸序列；
其中，所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿厚法，梁军，徐伟，臧秀，王玉，腾飞，孙好杰，
申请(专利权)人：徐州市中心医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32