本发明专利技术涉及一种双甲脒晶型及其制备方法，所述晶型物可以通过将双甲脒溶解在良性有机溶剂中，再加入不良溶剂析出结晶，降温后，过滤，干燥而得。本发明专利技术所制备的双甲脒晶型具有以下优良特性：理化性质稳定、耐潮湿，制备方法简单易操作，适合工业化生产。
A crystal form of dicarbamidine and its preparation method
【技术实现步骤摘要】
一种双甲脒晶型及其制备方法
本专利技术属于兽药、化学工程结晶
，具体涉及一种双甲脒晶型及其制备方法。
技术介绍
双甲脒，通用名为Amitraz，化学名为N，N-双(2，4-二甲基苯基亚氨基甲基)甲胺，由英国布茨公司自主研发，于1974年开始生产。双甲脒系广谱杀螨剂，又属农牧两用杀螨剂，是一种高效低毒的有机氮杀螨杀虫剂，具有显著的触杀熏蒸作用。在农业方面主要用于果树、蔬菜、茶花、棉花、大豆等作物的螨害，对许多其它害虫也有良好的毒杀效果。在牧业方面，可治疗牛、羊、狗、猪等动物的蜱螨、牛疥癣、蜂螨、恙虫及环境害螨。双甲脒对人畜安全，在农产品中几乎无残留，在动物体内可降解后排出体外，无蓄积，该药在市场上有广泛的应用，市场潜力巨大。双甲脒易溶于有机溶剂，如二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、乙酸乙酯等，几乎不溶于水。在无水条件下对温度和光是稳定的，但在酸性和有水的条件下不稳定，长期储存在潮湿地带易分解变质。目前，市售双甲脒主要有滴剂、溶液剂及项圈剂型，由于给药方式的局限性，生物利用度较低。在杀螨剂开发和应用过程中，延缓害螨抗药性或交互抗性是延长产品使用寿命的关键因素，合理使用杀螨剂，对使用次数和用药量的控制尤为重要。因此，开发一种简单易操作的双甲脒的结晶方法、晶型稳定的双甲脒，既可以解决长期储存稳定性差问题，又为开发新的制剂剂型提供更多选择，以此来进一步满足兽药市场的需求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种双甲脒晶型及其制备方法，所得晶型稳定性强、流动性好；该制备工艺受热时间短、操作简单，适合工业化生产，不仅克服了现有技术存在的缺陷，也为双甲脒在新剂型开发上提供了更多选择。本专利技术的第一方面，提供了一种双甲脒晶型。所述晶型的X射线粉末衍射图(图1)在2θ为4.52、6.83、7.09、8.48、9.20、11.96、13.90、15.05、15.45、16.21、17.50、17.71、18.64、19.37、20.49、21.11、23.02、23.38、23.90、24.14、24.29、26.00、27.46、27.77、28.22、30.12、42.10(±0.2°)处有专属特征吸收峰。优选地，本专利技术提供的双甲脒晶型具有的X-射线粉末衍射图如图1所示。另一方面，本专利技术还提供了双甲脒晶型的制备方法，其步骤如下：(1)将双甲脒置于良溶剂中，热溶解，过滤，得滤液；(2)向步骤(1)所得滤液中加入不良溶剂，减压浓缩，剩余一定体积溶剂，降温，析晶后过滤干燥，得到双甲脒晶体物。所用结晶设备选用本领域具有搅拌效果的常规结晶釜即可。下面对各步进一步说明：步骤(1)所述良溶剂选自卤代烃类、醇类、酯类、酮类或四氢呋喃等有机溶剂中的一种或几种。优选地，步骤(1)所述良溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮中的一种或几种。步骤(1)所述双甲脒与良溶剂的质量体积比为1:0.5-2(g/ml)。步骤(1)所述热溶解温度为20-60℃。步骤(2)加入不良溶剂的体积与双甲脒固体质量比为1-5:1(ml/g)，优选为1-2:1。步骤(2)所述制备晶型的不良溶剂选自乙腈、正己烷、正庚烷、石油谜、纯化水中的一种或多种。步骤(2)所述剩余溶剂体积为双甲脒固体质量的0.5倍(ml/g)。步骤(2)所述降温范围为-5-15℃，烘干干燥温度为30-80℃。有益效果：1、本专利技术的精制工艺简单、易操作，适合工业化生产。2、该结晶工艺得到的双甲脒晶型稳定性好，不存在发生晶型转变的风险。在高湿环境下，易于储藏，不会分解。附图说明图1是本专利技术实施例1制备的双甲脒晶型的X射线粉末衍射图；图2是本专利技术对比例1制备的双甲脒晶型的X射线粉末衍射图；图3是本专利技术实施例1与对比例1制备的双甲脒的X射线粉末衍射图；图4是本专利技术实施例1制备的双甲脒晶型的FTIR图谱；图5是本专利技术对比例1制备的双甲脒晶型的FTIR图谱。具体实施方式为了对本专利技术进行进一步的说明，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。通用测试方法：X-射线粉末衍射(XRD)仪器：日本RigakuD/Max-2500型：辐射源：铜靶在室温条件下扫描：扫描范围：2.0～50.0°，扫描速率：8°/min，步长：0.02°；实施例1取双甲脒10g，加入二氯甲烷7ml，升温至40℃溶解，加入10ml乙腈，浓缩至1倍体积，再加入10ml乙腈，继续浓缩至0.5倍体积，降温至0-5℃，过滤，滤饼于40-50℃干燥得双甲脒9.8g。对所得双甲脒晶体物进行XRD测试，结果：图1是实施例1得到的双甲脒晶型X-射线粉末衍射图。可以看出，XRD衍射2θ值＝4.52°、6.83°、7.09°、8.48°、9.20°、11.96°、13.90°、15.05°、15.45°、16.21°、17.50°、17.71°、18.64°、19.37°、20.49°、21.11°、23.02°、23.38°、23.90°、24.14°、24.29°、26.00°、27.46°、27.77°、28.22°、30.12°、42.10°处有专属特征吸收峰。实施例2取双甲脒10g，加入四氢呋喃15ml，升温至40℃溶解，加入20ml乙腈，浓缩至2倍体积，再加入10ml乙腈，继续浓缩至0.5倍体积，降温至-5-0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼于50-60℃干燥得双甲脒9.9g。对所得双甲脒晶体物进行XRD测试，在2θ值为4.41°、6.72°、6.98°、8.32°、9.11°、11.78°、13.76°、14.92°、15.35°、16.12°、17.45°、17.63°、18.49°、19.28°、20.40°、21.28°、22.90°、23.15°、23.78°、24.05°、24.15°、25.87°、27.33°、27.64°、28.20°、30.05°、42.11°处有专属特征吸收峰。实施例3取双甲脒10g，加入乙酸乙酯12ml，升温至45℃溶解，加入10ml正庚烷，浓缩至2倍体积，再加入10ml正庚烷，继续浓缩至0.5倍体积，降温至-5-0℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼于55-70℃干燥得双甲脒9.9g。对所得双甲脒晶体物进行XRD测试，在2θ值为4.45°、6.82°、7.03°、8.42°、9.15°、11.88°、13.76°、14.98°、15.45°、16.12°、17.48°、17.73°、18.59°、19.28°、20.45°、21.29°、22.95°、23.05°、23.88°、24.15°、24.25°、25.87°、27.43°、27.68°、28.20°、30.15°、42.10°处有专本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种双甲脒晶型，其特征在于，所述晶型使用CuKa射线测量得到的X射线粉末衍射图中，包括2θ为4.52±0.2°、6.83±0.2°、7.09±0.2°、8.48±0.2°、9.20±0.2°、11.96±0.2°、13.90±0.2°、15.05±0.2°、15.45±0.2°、16.21±0.2°、17.50±0.2°、17.71±0.2°、18.64±0.2°、19.37±0.2°、20.49±0.2°、21.11±0.2°、23.02±0.2°、23.38±0.2°、23.90±0.2°、24.14±0.2°、24.29±0.2°、26.00±0.2°、27.46±0.2°、27.77±0.2°、28.22±0.2°、30.12±0.2°、42.10±0.2°的特征峰。/n
【技术特征摘要】
1.一种双甲脒晶型，其特征在于，所述晶型使用CuKa射线测量得到的X射线粉末衍射图中，包括2θ为4.52±0.2°、6.83±0.2°、7.09±0.2°、8.48±0.2°、9.20±0.2°、11.96±0.2°、13.90±0.2°、15.05±0.2°、15.45±0.2°、16.21±0.2°、17.50±0.2°、17.71±0.2°、18.64±0.2°、19.37±0.2°、20.49±0.2°、21.11±0.2°、23.02±0.2°、23.38±0.2°、23.90±0.2°、24.14±0.2°、24.29±0.2°、26.00±0.2°、27.46±0.2°、27.77±0.2°、28.22±0.2°、30.12±0.2°、42.10±0.2°的特征峰。
2.根据权利要求1所述的双甲脒晶型，其特征在于，所述晶型具有的X-射线粉末衍射图如图1所示。
3.一种如权利要求1所述的双甲脒晶型的制备方法，其特征在于，其制备步骤为：
(1)将双甲脒热溶解于有机良溶剂中，过滤，得滤液；
(2)向步骤(1)所得滤液加入不良溶剂，减压浓缩，剩余一定体积溶剂，降温析晶，过滤干燥，得到双甲脒晶型。
...
【专利技术属性】
技术研发人员：李亚玲，吴燕子，刘爱玲，李守军，张瑞，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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