一种替格瑞洛组合物及其制备方法技术

本申请公开了一种替格瑞洛组合物及其制备方法，所述替格瑞洛组合物包含芯层和包合层，其中,包合层包含替格瑞洛、β环糊精和吐温80，三者质量比为1：(2‑3)：(0.1‑0.2)，芯层包含替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素，五者质量比为1：(1‑2)：(0.7‑0.8)：0.1：0.1，包合层以包合水溶液的形式喷涂在芯层上制得颗粒，喷涂的包合水溶液与芯层的质量比满足干燥后颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5‑3)。本发明专利技术所提供的替格瑞洛组合物具有更好的溶出度,释放更加缓和均匀，进一步提高了其生物利用度；且制备方法操作简便，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种替格瑞洛组合物及其制备方法
本申请属于医药领域，具体涉及一种替格瑞洛组合物及其制备方法。
技术介绍
在急性冠脉综合征(ACS)持续增长的今天，抗血小板治疗仍是当前ACS的重要治疗措施之一。替格瑞洛是一种新型的环戊基三唑嘧啶类(CPTP)口服抗血小板药物，ATC代码为B01AC24，该药为非前体药，无须经肝脏代谢激活即可直接起效，与P2Y12ADP受体可逆性结合。PLATO研究结果显示，替格瑞洛治疗12个月在不增加主要出血的情况下，较氯吡格雷进一步显著降低ACS患者的心血管死亡/心肌梗死/卒中复合终点事件风险达16％，同时显著降低心血管死亡达21％。基于替格瑞洛治疗ACS的显著效果，国内外的相关指南均推荐，替格瑞洛用于ACS患者的抗血小板治疗。然而，替格瑞洛水溶性极差，文献报道其室温下水中溶解度仅为10mg/L，当以口服制剂形式给药时，因药物在体内不易溶解并被胃肠道长皮细胞粘膜所吸收，容易导致药品生物利用度低，无法发挥有效治疗作用。鉴于此，有必要研发一种具有更好的溶出效果的替格瑞洛药物组合物。
技术实现思路
本申请提供了一种替格瑞洛组合物及其制备方法，该替格瑞洛组合物具有更好的溶出效果。为达到本专利技术的目的，本专利技术的替格瑞洛组合物包含芯层和包合层，所述包合层包含替格瑞洛、β环糊精和吐温80，三者质量比为1：(2-3)：(0.1-0.2)，所述芯层包含替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素，五者质量比为1：(1-2)：(0.7-0.8)：0.1：0.1，其中包合层以包合水溶液的形式喷涂在芯层上制得颗粒，喷涂的包合水溶液与芯层的质量比满足干燥后颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5-3)。本专利技术还提供了一种替格瑞洛组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)按照质量比为1：(2-3)：(0.1-0.2)取替格瑞洛、β环糊精和吐温80制备包合水溶液；(2)按照质量比为1：(1-2)：(0.7-0.8)：0.1：0.1取替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、和羟丙纤维素进行湿法混合制得颗粒；(3)以步骤(2)制得的颗粒为芯层，在流化床中将步骤(1)的包合水溶液均匀喷涂在步骤(2)制得的颗粒上并干燥得到干燥颗粒；其中喷涂的包合水溶液与颗粒的质量比满足干燥颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5-3)；(4)将步骤(3)得到的干燥颗粒压片既得。优选地，包合水溶液中替格瑞洛、β环糊精和吐温80质量比为1：2.5：0.15；芯层中替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素质量比为1：1.5：0.75：0.1：0.1。优选地，步骤(1)包括取替格瑞洛加入到β环糊精的水溶液中，搅拌下加入吐温80，搅拌避光反应20-24h得到包合水溶液。优选地，步骤(1)的β环糊精的水溶液中β环糊精的质量体积浓度为5％-10％。优选地，步骤(1)是在搅拌下加入吐温80水溶液，其中吐温80质量体积浓度为10％-15％。优选地，步骤(2)湿法混合的条件为：混合时间3-5min，搅拌速度130-170rpm，切碎速度1400-1600rpm。优选地，喷涂的包合水溶液与颗粒的质量比满足干燥颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：2.7。优选地，步骤(4)还包括在压片后将片剂进行包衣的步骤。优选的，所述替格瑞洛组合物还包含包衣层，包衣层是称取包衣粉加入纯化水中，配置成12％的包衣粉溶液进行包衣，包衣增重为3％。本专利技术中，所述包衣粉可以是卡乐康公司295K620012型黄色薄膜包衣粉。根据本申请的又一个方面，提供了所述的制备方法制备得到的替格瑞洛组合物。本申请能产生的有益效果包括：1)本申请所提供的替格瑞洛组合物具有更好的溶出度；2)本申请所提供的替格瑞洛组合物释放更加缓和均匀，进一步提高了其生物利用度；3)本申请所提供的替格瑞洛组合物的制备方法操作简便，易于工业化生产。附图说明图1为试验例1的溶出度曲线；图2为试验例2的血药浓度曲线。具体实施方式下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。如无特别说明，本申请的实施例中的原料和催化剂均通过商业途径购买。实施例1(1)按照质量比为1：2.5：0.15取替格瑞洛、β环糊精、和吐温80，将替格瑞洛加入到β环糊精的水溶液中，β环糊精的水溶液中β环糊精的质量体积浓度为7％，搅拌下加入吐温80，吐温80质量体积浓度为12％，搅拌避光反应22h得到包合水溶液；(2)按照质量比为1：1.5：0.75：0.1：0.1取替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素进行湿法混合制得颗粒，湿法混合的条件为：混合时间3-5min，搅拌速度130-170rpm，切碎速度1500rpm；(3)以步骤(2)制得的颗粒为芯层，在流化床中将步骤(1)的包合水溶液均匀喷涂在步骤(2)制得的颗粒上并干燥得到干燥颗粒；其中喷涂的包合水溶液与颗粒的质量比满足干燥颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：2.7；(4)将步骤(3)得到的干燥颗粒压片，称取卡乐康公司295K620012型黄色薄膜包衣粉加入纯化水中，配置成12％的包衣粉溶液，通过BG10D高效包衣机进行包衣，包衣锅转速为6-10r/min，保持片床温度为45-50℃，包衣增重为3％。实施例2(1)按照质量比为1：2：0.2取替格瑞洛、β环糊精、和吐温80，将替格瑞洛加入到β环糊精的水溶液中，β环糊精的水溶液中β环糊精的质量体积浓度为5％，搅拌下加入吐温80，吐温80质量体积浓度为15％，搅拌避光反应21h得到包合水溶液；(2)按照质量比为1：2：0.8：0.1：0.1取替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、和羟丙纤维素进行湿法混合制得颗粒，湿法混合的条件为：混合时间3-5min，搅拌速度130-170rpm，切碎速度1400rpm；(3)以步骤(2)制得的颗粒为芯层，在流化床中将步骤(1)的包合水溶液均匀喷涂在步骤(2)制得的颗粒上并干燥得到干燥颗粒；其中喷涂的包合水溶液与颗粒的质量比满足干燥颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：2.5；(4)将步骤(3)得到的干燥颗粒压片，称取卡乐康公司295K620012型黄色薄膜包衣粉加入纯化水中，配置成12％的包衣粉溶液，通过BG10D高效包衣机进行包衣，包衣锅转速为6-10r/min，保持片床温度为45-50℃，包衣增重为3％。实施例3(1)按照质量比为1：3：0.1取替格瑞洛、β环糊精、和吐温80，将替格瑞洛加入到β环糊精的水溶液中，β环糊精的水溶液中β环糊精的质量体积浓度为6％，搅拌下加入吐温80，吐温80质量体积浓度为10％，搅拌避光反应24h得到包合水溶液；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替格瑞洛组合物，所述替格瑞洛组合物包含芯层和包合层，所述包合层包含替格瑞洛、β环糊精和吐温80，三者质量比为1：(2-3)：(0.1-0.2)，所述芯层包含替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素，五者质量比为1：(1-2)：(0.7-0.8)：0.1：0.1，其中包合层以包合水溶液的形式喷涂在芯层上制得颗粒，喷涂的包合水溶液与芯层的质量比满足干燥后颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5-3)。/n

【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛组合物，所述替格瑞洛组合物包含芯层和包合层，所述包合层包含替格瑞洛、β环糊精和吐温80，三者质量比为1：(2-3)：(0.1-0.2)，所述芯层包含替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素，五者质量比为1：(1-2)：(0.7-0.8)：0.1：0.1，其中包合层以包合水溶液的形式喷涂在芯层上制得颗粒，喷涂的包合水溶液与芯层的质量比满足干燥后颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5-3)。


2.一种替格瑞洛组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)按照质量比为1：(2-3)：(0.1-0.2)取替格瑞洛、β环糊精和吐温80制备包合水溶液；
(2)按照质量比为1：(1-2)：(0.7-0.8)：0.1：0.1取替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素进行湿法混合制得颗粒；
(3)以步骤(2)制得的颗粒为芯层，在流化床中将步骤(1)的包合水溶液均匀喷涂在步骤(2)制得的颗粒上并干燥得到干燥颗粒；其中喷涂的包合水溶液与颗粒的质量比满足干燥颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5-3)；
(4)将步骤(3)得到的干燥颗粒压片既得。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李自毅，赵寅，王亚军，冯小路，杨波，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42