一种麝香草脑的精制方法技术

本发明专利技术适用于医药化工技术领域，提供了一种麝香草脑的精制方法，包括：在麝香草脑粗品中加入精制溶媒，加热搅拌充分，得第一混合液；所述精制溶媒的用量为所述麝香草脑粗品的质量体积比的0.5～3倍；向所述第一混合液中加入吸附剂，进行保温脱色处理，得第二混合液；对所述第二混合液进行过滤，将所得滤液分别进行降温析晶、保温析晶、以及冷却析晶，甩滤，即得。本发明专利技术精制方法可将麝香草脑粗品中的杂质香茅醛、异胡薄荷醇等精制到几乎未检出，有效提高产品纯度，符合药用要求；同时，与传统精馏方法对比，本发明专利技术精制方法简单，且精制成本大大降低。

A refining method of musk grass brain

【技术实现步骤摘要】
一种麝香草脑的精制方法
本专利技术属于医药化工
，尤其涉及一种麝香草脑的精制方法。
技术介绍
麝香草脑(1963版中国药典)，又称麝香草酚、百里酚、百里香酚，化学名为2-异丙基-5-甲基苯酚，麝香草酚的杀菌作用比苯酚强，且毒性低，对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用，对龋齿腔有防腐、局麻作用；能促进气管纤毛运动，有利于气管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有杀菌作用，故可用于治疗气管炎、百日咳等；有很强的杀螨作用，1％溶液半小时死亡率100％，0.03％的溶液24h杀灭100％；亦可用作驱蛔虫剂，是一种用途广泛的化学品。随着开发的产品范围扩大，麝香草脑的应用将越来越广泛，对其需求量也将越来越大。在我国麝香草脑主要来源是从百里香油、牛至油、罗勒油等中提取或通过进口。由于从植物中提取麝香草脑的生产成本高，且过程需要用到大量的酸、碱溶液，废水会对环境造成污染。麝香草脑有着前所未有的市场潜力与发展前景。目前，国内已有厂家获得了麝香草脑的临床批件，但目前对于合成工艺的报道很少，主要的工业合成方法有如下：第一种合成工艺为：中国科学院广州化学研究所与广州香料厂(即广州百花香料)进行协作，利用柠檬按叶油合成麝香草酚。首先分馏柠檬桉叶油及香茅醛，以香茅醛为原料，催化闭环成异胡薄荷醇，再催化脱氢成麝香草酚。第二种工业大生产方法为拜耳公司的工艺：丙烯作烷基化试剂合成百里酚的方法。此路线根据其他文献报道粗产品的气相图谱显示包括60％的百里酚、25％未转化的间甲酚和15％其它产物。尽管该产率相对较高，此工艺仍然包含以下缺点：(1)操作条件十分苛刻；(2)添加的助剂—含氮的精制碱会对产品造成污染；同样需要通过精馏工序提纯，后来，该公司在1991年继续发表了专利US5030770，使用孔道直径最小为的沸石分子筛催化间甲酚与丙烯气相连续烷基化合成百里酚，条件为250℃和常压，其中丝光沸石催化效果最好，间甲酚的转化率达到53％，产物中百里酚的选择性达到84％。沸石催化剂产生的过烷基化产物较多，而且百里酚的热力学稳定异构体3-异丙基-5-甲基苯酚也产生较多，不利于后续分离，同样需要采用精馏方法进行纯化。第三种采用异丙基氯作为烷基化试剂对间甲酚进行异丙基化制备百里酚，收率为65～70％。在制备过程中，采用了大量的三氯化铝作为催化剂，而且反应温度为-10～-15℃，除此之外还需要利用1,2-二氯乙烷作为溶剂，该工艺条件既消耗了大量的催化剂，又产生了大量的废水，而且能耗较大，产生的产品需要通过精馏提纯。在我国麝香草脑主要来源的生产方法是上述第一种方法，分馏柠檬桉叶油及香茅醛，以香茅醛为原料，催化闭环成异胡薄荷醇，再催化脱氢成麝香草酚。针对国内工业大生产合成工艺分析，通过精馏工业合成的麝香草酚工业品中某些杂质较难通过精馏方法去除，如杂质香茅醛、异胡薄荷醇等杂质，而目前麝香草脑的精制方法主要包括采用水蒸气蒸馏方法或分馏方法，单此两种精制方法较难分离易挥发、易升华性杂质。因此亟需开发一种全新的精制工艺，以对麝香草脑中杂质进行去除。
技术实现思路
本专利技术实施例的目的在于提供一种麝香草脑的精制方法，旨在解决现有的麝香草脑成品中存在香茅醛、异胡薄荷醇杂质的问题。本专利技术实施例是这样实现的，一种麝香草脑的精制方法，包括：在麝香草脑粗品中加入精制溶媒，加热搅拌充分，得第一混合液；所述精制溶媒的用量为所述麝香草脑粗品的质量体积比的0.5～3倍；向所述第一混合液中加入吸附剂，进行保温脱色处理，得第二混合液；对所述第二混合液进行过滤，将所得滤液分别进行降温析晶、保温析晶、以及冷却析晶，甩滤，即得。本专利技术实施例提供的麝香草脑的精制方法，通过将麝香草脑粗品在溶媒加热溶清作用下，采用吸附剂进行吸附杂质，达到脱色和精制的效果；在吸附及脱色后，反应液利用相关杂质和麝香草脑在溶剂体系中溶解度的差异和晶种产生过程的差异，通过程序析晶方式，使产品快速析出晶体，但杂质未析出，从而提高产品纯度，最终将麝香草脑粗品中的杂质香茅醛、异胡薄荷醇等精制到几乎未检出，符合药用要求；同时，与传统精馏方法对比，本专利技术精制方法简单，且精制成本大大降低。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。针对国内工业大生产合成工艺分析，通过精馏工业合成的麝香草脑工业品中某些杂质如香茅醛、异胡薄荷醇，较难通过精馏方法去除，而本专利技术开发了一种全新的精制方法，即通过使用溶媒，采用程序降温析晶方法进行精制，制备出高纯度麝香草脑，使杂质香茅醛、异胡薄荷醇精制到几乎未检出，符合药用要求，精制后麝香草脑具有很强的市场竞争性。在本专利技术实施例中，所用麝香草脑粗品为国内生产的工业级麝香草脑。在本专利技术实施例中，该麝香草脑粗品的精制方法具体为：①在反应容器中加入工业级麝香草脑，加入精制溶媒，在氮气等惰性气体保护下，开启搅拌，升温至50～80℃，保温搅拌至使麝香草脑充分溶清，通常保温搅拌0.5小时左右，搅拌速度控制为25～50r/s，即可；②加入吸附剂，进行保温脱色处理；③滤过，滤液自然降温，缓慢搅拌至反应容器壁上有颗粒状固体析出，调整搅拌速度，析出大量晶体状固体时，冷却至0～5℃析晶，滤过，制备出高纯度麝香草脑晶体。在本专利技术实施例中，以工业级麝香草脑作为精制原料，所选的反应溶剂要不参与其合成反应，同时对于原料有一定溶解性，该反应溶剂即精制溶媒；所用精制溶媒为长链烷烃化合物，其中，碳个数为5～10，优选为正庚烷、正辛烷或正己烷，纯度要求为试剂级≥97％。在本专利技术实施例中，精制过程中使用精制溶媒用量为工业级麝香草脑粗品的质量体积比0.5～3倍；用量优选为1倍。在本专利技术实施例中，精制过程可不使用惰性气体进行保护，但优选选择使用到惰性气体进行保护，惰性气体优选氮气。在本专利技术实施例中，上述步骤①精制温度不限于50～80℃，以固体溶清为准，一般尽量控制反应温度不大于80℃，以工业级麝香草脑完全溶解的最佳温度为准，优先选择正庚烷70℃。在本专利技术实施例中，所用吸附剂可以是活性白土、活性炭、离子吸附硅胶、层析硅胶粉和活性白土混合物等，优选活性白土或活性炭，吸附剂用量优选为工业级麝香草脑的质量比0.5％-3％。在本专利技术实施例中，上述步骤②中保温脱色温度和步骤①的溶清温度(工业级麝香草脑与精制溶媒的加热搅拌温度)一致，优选为50℃～80℃，以减少工业生产能耗，脱色时间不限，但不宜超过4h，优选为1h。在本专利技术实施例中，上述步骤③的析晶方式采用程序析晶方式，自然降温至有晶种析出，此时晶种为晶粒状，析出晶种后，调整搅拌速度＞80r/s(搅拌速度优选为80～200r/s)，保温析出大量晶体，此过程快速搅拌析晶时间不限于1h，优选为1h。在本专利技术实施例中，上述步骤③冷却析晶的温度不限于0～5℃，从产能消耗考虑，优选0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种麝香草脑的精制方法，其特征在于，包括：/n在麝香草脑粗品中加入精制溶媒，加热搅拌充分，得第一混合液；所述精制溶媒的用量为所述麝香草脑粗品的质量体积比的0.5～3倍；/n向所述第一混合液中加入吸附剂，进行保温脱色处理，得第二混合液；/n对所述第二混合液进行过滤，将所得滤液分别进行降温析晶、保温析晶、以及降温至0～15℃析晶，甩滤，即得。/n

【技术特征摘要】
20190419 CN 20191031691751.一种麝香草脑的精制方法，其特征在于，包括：
在麝香草脑粗品中加入精制溶媒，加热搅拌充分，得第一混合液；所述精制溶媒的用量为所述麝香草脑粗品的质量体积比的0.5～3倍；
向所述第一混合液中加入吸附剂，进行保温脱色处理，得第二混合液；
对所述第二混合液进行过滤，将所得滤液分别进行降温析晶、保温析晶、以及降温至0～15℃析晶，甩滤，即得。


2.根据权利要求1所述的麝香草脑的精制方法，其特征在于，所述精制溶媒为长链烷烃化合物。


3.根据权利要求1所述的麝香草脑的精制方法，其特征在于，所述精制溶媒为正庚烷、正辛烷、正己烷中的一种。


4.根据权利要求1所述的麝香草脑的精制方法，其特征在于，所述精制溶媒的用量为所述麝香草脑粗品的质量体积比的1倍。


5.根据权利要求1所述的麝香草脑的精制方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪志，余志勇，缪志毅，卢鹏，王情英，肖青凤，
申请(专利权)人：江西阿尔法高科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36