一类作用于MLL融合蛋白的拟肽类小分子化合物制造技术

本发明专利技术涉及一类作用于MLL融合蛋白的拟肽类小分子化合物、它们的制备方法以及它们的医疗用途。特别是作为阻断MLL融合蛋白与甲基转移酶DOT1L间相互作用的小分子化合物在治疗癌症方面的医疗用途。

【技术实现步骤摘要】
一类作用于MLL融合蛋白的拟肽类小分子化合物
本专利技术涉及一类作用于MLL融合蛋白的拟肽类小分子化合物及它们的制备方法。本专利技术进一步涉及这类拟肽类化合物作为阻断MLL融合蛋白与甲基转移酶DOT1L间相互作用的小分子化合物在治疗癌症方面的医疗用途。
技术介绍
带有MLL融合基因的人类急性白血病大约占成年白血病5-10％和婴儿白血病的70％(Nat.Rev.Cancer.，2007，7，823-833.)，另外，因拓扑异构酶II抑制剂治疗而诱发的白血病也经常带有MLL融合基因(Leukemia，2001，15，987-989.)。正常的MLL基因解码一种在胚胎发育和造血作用中有重要功能的蛋白MLL1。MLL1可以调控多种下游基因，如Hox、Meis-1等基因的正常表达(Differentiation，2003，71，461-476.)。Hox基因的正常表达对胚胎发育和血细胞分化有关键作用，但有些Hox基因，如HoxA9的持续表达则是带有MLL重排基因的白血病的重要特征，而且在白血病的产生及发展中起着重要作用(Proc.Natl.Acad.Sc本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.本专利技术中的化合物优选式I的结构：/n

【技术特征摘要】
1.本发明中的化合物优选式I的结构：



其中X和Y分别为1-3个取代或非取代的亚甲基，其中一个或多个亚甲基可以被氧、硫或NR所替换，NR中N为氮原子，R为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换；R1-R9为1-20碳的非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR所替换，NR中N为氮原子，R为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换；R3和R4可以相互连接成为环状结构；R6和R7可以相互连接为环状结构；A为连接结构，可以选自非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR所替换，NR中N为氮原子，R为氢原子、非取代或取代的烷基、非取代或取代的环烷基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换。以上描述中的取代基选自卤素原子、硝基、亚硝基、腈基、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR1R2所替换，NR1R2中N为氮原子，R1和R2为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换。


2.本发明中的化合物进一步优选式II的结构：



其中Ar为取代或非取代的单环或多环芳基或芳杂环；X和Y分别为1-3个取代或非取代的亚甲基，其中一个或多个亚甲基可以被氧、硫或NR所替换，NR中N为氮原子，R为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换；R1-R7为1-20碳的非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环，其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙海鹰，杜蕾，姚爱红，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32