谷氨酰胺酶小分子荧光探针及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了具有通式(I)谷氨酰胺酶小分子荧光探针及其制备方法和用途。该类探针的结构模块包括：谷氨酰胺酶结合基团、连接链和荧光报告基团。本发明专利技术的谷氨酰胺酶小分子荧光探针可用于谷氨酰胺酶抑制剂的高通量筛选，指导谷氨酰胺酶抑制剂的发现及结构优化。以此类结构的探针作为工具分子，可以快速、准确地确证小分子化合物与靶标蛋白的结合情况。

Glutamine small molecule fluorescence probe and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
谷氨酰胺酶小分子荧光探针及其制备方法和用途
本专利技术涉及荧光探针及其制备方法和用途，特别涉及谷氨酰胺酶小分子荧光探针及其制备方法和用途。
技术介绍
癌细胞的代谢与正常细胞的代谢有显著的差别。在正常细胞中，葡萄糖主要都被转化为丙酮酸，进入线粒体的TCA循环产生能量。但是，肿瘤细胞由于Warburg效应，将大部分的葡萄糖转变为乳酸排出细胞，不能用于TCA循环。作为补偿，肿瘤细胞将谷氨酰胺酶(glutaminase，GLS1)的水平升高，这样肿瘤细胞能够将谷氨酰胺作为能源，通过GLS以及谷氨酸脱氢酶的催化，进入TCA产生能量。因此靶向抑制GLS1可选择性的抑制肿瘤生长而不抑制正常细胞的生长，是治疗癌症的有效策略。近几年来，科学家们一直致力于开发一种可以治疗癌症的GLS1小分子抑制剂。到目前为止，只有唯一的一个小分子GLS1抑制剂CB839，处于临床II期研究中。体外抑制活性测试方法以及高通量筛选方法对GLS1小分子抑制剂的发展至关重要。准确、稳定、可靠的活性测试方法有助于发现结构新颖的先导化合物，指导先导化合物的结构优化以及获得活性更优的候选药物分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有通式(I)的谷氨酰胺酶小分子荧光探针，其特征在于：包括谷氨酰胺酶抑制剂A、连接链L2和荧光报告基团B，/n

【技术特征摘要】
1.具有通式(I)的谷氨酰胺酶小分子荧光探针，其特征在于：包括谷氨酰胺酶抑制剂A、连接链L2和荧光报告基团B，



其中，
L1为：CH2SCH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2、CH2S、SCH2、CH2NHCH2、CH＝CH；
X1和X2分别为：S、O或CH＝CH，其中，CH中的任何一个氢都可以被烷基取代；
R1和R2分别为：H、烷基、烷氧基、羟基；
R3为烷烃、取代的烷烃、芳香烃、芳香烷烃、氰基、环烷烃、环芳香烷烃、氢、卤素、卤素取代的烷烃、杂原子芳香烃、杂原子芳香烷烃或杂原子环烷烃；
L2为4～10个原子长度的连接链，该连接链含有碳、氮或氧原子；
B为荧光报告基团。


2.根据权利要求1所述的具有通式(I)的谷氨酰胺酶小分子荧光探针，其特征在于：所述荧光报告基团为异硫氰酸荧光素FITC或7-硝基-2，1，3-苯并氧杂噁二唑NBD，





3.根据权利要求1所述的具有通式(I)的谷氨酰胺酶小分子荧光探针，其特征在于：所述L2为如下结构式中任意一种：





4.根据权利要求1所述的具有通式(I)的谷氨酰胺酶小分子荧光探针，其特征在于：所述L1代表CH2CH2。


5.根据权利要求1所述的具有通式(I)的谷氨酰胺酶小分子荧光探针，其特征在于：所述X1为S，X2为CH＝CH。


6.根据权利要求1所述的具有通式(I)的谷氨酰胺酶小分子荧光探针，为如下任一种：
N1-(2-(3-(3′，6′-二羟基-3-氧代-3H-螺[异苯并呋喃-1，9′-呫吨]-6-基硫脲基乙基)-N5-(6-(4-(5-(2-(吡啶-2-基)乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)丁基)哒嗪-3-基)戊二酰胺、
N1-(2-((7-硝基苯并[1，2，5]恶二唑-4-基)氨基)乙基)-N5-(6-(4-(5-(2-(吡啶-2-基基)乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)丁基(哒嗪-3-基)戊二酰胺、
N1-(2-(3-(3′，6′-...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志裕，卞金磊，徐熙，匡自建，孟颖，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32