一种青蒿素的化学半合成方法技术

本发明专利技术提供了一种青蒿素(VI)的化学半合成方法，具体步骤为：(1)二氢青蒿酸(I)与草酰氯(II)反应生成二氢青蒿酰氯(III)；(2)二氢青蒿酰氯(III)与二氢青蒿酸(I)通过酰化反应生成二氢青蒿酸酐(IV)；(3)二氢青蒿酸酐(IV)利用微通道反应器进行光氧化反应、氧化重排反应制得目标产物青蒿素(VI)。与现有技术相比，本发明专利技术具有产品收率高、纯度好、工艺稳定、反应条件温和、易于工业化生产等优势。

A semi synthetic method of artemisinin

【技术实现步骤摘要】
一种青蒿素的化学半合成方法
本专利技术涉及生物工程制药领域，具体涉及一种青蒿素的化学半合成方法。
技术介绍
青蒿素是从复合花序植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物，由中国药学家屠呦呦在1971年发现。青蒿素分子式为C15H22O5，其化学结构如下式(VI)所示：青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟疾特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗喹啉疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称作是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。据统计数据显示，每年全世界对于青蒿素及其衍生物的销售额便多达15亿美元。近些年，青蒿素在抗血吸虫、调节或抑制体液的免疫功能、提高淋巴细胞的转化率，利胆、祛痰、镇咳、平喘等其他疾病的治疗中也显示出诱人的前景。因此，青蒿素市场前景非常广阔。目前，青蒿素可以通过三种方法获得，一种是从植物青蒿中提取获得，该方法容易受到气候，地域的影响，且产量不稳定，从而导致青蒿素的市场价格波动较大；第二种方法是通过化学全合成获得，该化学反应条件较为苛刻，反应方法复杂，用到高危高毒试剂，因此，该方法产业化难度极大，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种青蒿素(VI)的化学半合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)二氢青蒿酸(I)与草酰氯(II)反应，生成二氢青蒿酰氯(III)；/n

【技术特征摘要】
1.一种青蒿素(VI)的化学半合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)二氢青蒿酸(I)与草酰氯(II)反应，生成二氢青蒿酰氯(III)；



(2)二氢青蒿酰氯(III)与二氢青蒿酸(I)进行酰化反应，生成二氢青蒿酸酐(IV)；



(3)在微通道反应器中，二氢青蒿酸酐(IV)和氧气在光催化剂的作用下进行光氧化反应得到二氢青蒿酸酐的过氧醇(V)；二氢青蒿酸酐的过氧醇(V)和氧气在酸催化剂的作用下进行氧化重排反应得到青蒿素(VI)。





2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中光氧化反应所用的有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙腈、环己烷、正庚烷中的一种或几种，所述二氢青蒿酸酐(IV)与有机溶剂的质量体积比为1：2～20(单位是g/mL)，优选1：4～6。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中光催化剂为四苯基卟啉或其衍生物，二氢青蒿酸酐(IV)与光催化剂的摩尔比为1：0.001～1，优选1：0.002～0.01；所述酸催化剂为质子酸和或路易斯酸，优选三氟乙酸。


4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中光氧化反应所用的光源为LED光源，所述光源的波长为365-660nm，优选385nm或405nm，更优选385nm。


5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中光氧化反应的反应温度为-10℃～20℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：林星辉，陈伟，郑玲辉，王冠，李俊宇，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33