一种阿维巴坦中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿维巴坦中间体的制备方法，化合物I与三甲基碘化亚砜在碱的存在下反应制备得到化合物II；所述化合物I、化合物II结构如下：R为甲基、乙基、苄基、叔丁基、烯丙基中一种；所述的碱为氢氧化镁、氢氧化锂、氢氧化钙中一种或多种。本发明专利技术的阿维巴坦中间体的制备方法，该方法以带有双保护的焦谷氨酸酯为原料，在碱的存在下与三甲基碘化亚砜反应得到阿维巴坦中间体，该方法避免了原有技术中强碱存在的安全隐患，反应条件要求苛刻，工艺控制要求严格等缺点，该方法反应条件温和，操作简单，安全性高，反应杂质少等优点。

A preparation method of avibatan intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种阿维巴坦中间体的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种阿维巴坦中间体的制备方法。
技术介绍
阿维巴坦(avibactam)是一种新型的非β-内酰胺结构的β-内酰胺酶抑制剂，与广谱头孢菌素头孢他啶(ceftazidime)联合用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI)和复杂性尿路感染(cUTI)，目前该联合用药已获得FDA批准上市，商品名Avycaz。与其他抗菌素的联用(如头孢洛林酯、噻肟单酰胺菌素等)正处于临床研究中。阿维巴坦较之前上市的3个β-内酰胺酶抑制剂-克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦-作用更强，范围更广，对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶抑制作用显著。阿维巴坦具有二氮杂二环辛烷骨架，与经典的β-内酰胺酶抑制剂结构不同，它自身结构可经逆反应恢复，具有长效的抑制酶作用。另外，经典的β-内酰胺酶抑制剂对C类酶不具有或具有微弱的抑制作用，但阿维巴坦抑制C类酶作用显著，抑酶谱更广。阿维巴坦在临床上以其钠盐形式应用，其化学名为硫酸单[(1R,2S,5R)-2-氨基羰基-7-氧代-1,6-氮杂二环[3.2.1]辛-6-基酯钠盐，具体结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿维巴坦中间体的制备方法，其特征在于，化合物I与三甲基碘化亚砜在碱的存在下反应制备得到化合物II；/n所述化合物I、化合物II结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种阿维巴坦中间体的制备方法，其特征在于，化合物I与三甲基碘化亚砜在碱的存在下反应制备得到化合物II；
所述化合物I、化合物II结构如下：



R为甲基、乙基、苄基、叔丁基、烯丙基中一种；
所述的碱为氢氧化镁、氢氧化锂、氢氧化钙中一种或多种。


2.根据权利要求1所述的阿维巴坦中间体的制备方法，其特征在于，反应温度为20～40℃。


3.根据权利要求1所述的阿维巴坦中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚杰，谢永居，张应军，周忠波，余翔，曹敏，张惠芝，
申请(专利权)人：江西富祥药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36