用于治疗皮炎和炎性皮肤病的大麻素制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种包含大麻素和硅氧烷的药物组合物，其中大麻素溶解在组合物中。

Cannabinoids for the treatment of dermatitis and inflammatory skin diseases

The invention relates to a pharmaceutical composition comprising cannabinoid and siloxane, wherein cannabinoid is dissolved in the composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗皮炎和炎性皮肤病的大麻素制剂
本专利技术涉及一种用于递送大麻素的药物组合物。本专利技术的药物组合物特别适合用于治疗炎性皮肤病症。
技术介绍
对
技术介绍
的以下讨论仅旨在帮助对本专利技术的理解。该讨论并非承认或认可所提及的任何材料是或曾经是本申请优先权日之前的公知常识。大多数哺乳动物的皮肤，包括人的皮肤，包含三层：(i)表皮层，其主要由角质形成细胞以及少量黑素细胞和朗格汉斯细胞(抗原呈递细胞)组成；(ii)真皮层，其包含神经末梢、汗腺和油(皮脂)腺体、毛囊和血管，并且主要由成纤维细胞组成；和(iii)较深的皮下脂肪和结缔组织的皮下组织层。表皮本身由两层构成，外层的角质层和内层的表皮基底层。大多数皮肤病症涉及因一些皮肤损伤触发的炎症。角质形成细胞通过产生多种炎性介质(包括细胞因子(例如，IL-1、TNF-α和IL-6)和趋化因子(例如，IL-8))而快速应答于环境刺激(例如，UV辐射(UVR)、过敏原、刺激物或物理损伤)。活性最强的炎性介质之一是PGE-2(前列腺素E2)，当然，许多局部皮肤病药物被设计用于降低PGE-2水平。真皮中的成纤维细胞还产生PGE-2以及多种趋化因子、细胞因子和基质破坏酶(例如胶原酶(MMP-1))。湿疹，也称为皮炎，是涉及炎症的许多类型皮肤病的总称。特应性皮炎是许多类型湿疹中最常见的。其他几种形式有非常相似的症状。下面列出并简要描述了一些不同类型的湿疹。特应性皮炎是一种慢性皮肤病，其中皮肤变得极度发痒和发炎，引起发红、肿胀、开裂、渗出、结痂和脱屑。特应性皮炎最常见的是影响婴儿和幼儿，但它可以持续到成年期或首发于生命后期。30岁以后发病不太常见，并且经常在皮肤暴露于恶劣条件后发生。在大多数情况下，有一段疾病恶化期，称为恶化或发作(flare)，随后是皮肤改善或完全清除的时期，称为缓解。特应性皮炎的病因尚不清楚，但这种疾病似乎是由遗传和环境因素共同作用引起的。特应性皮炎非常常见，对男性和女性的影响相同，占皮肤科医生转诊的10％～20％；美国有超过1500万人具有这种疾病的症状。生活在城市地区和湿度低的气候的人们患特应性皮炎的风险增加。接触性湿疹是当皮肤接触过敏原(引起过敏的物质)或刺激物(如酸)、洗涤剂(肥皂、沐浴露)或其他化学品时)引起的局部反应，包括发红、发痒和灼热。过敏性接触性湿疹是当皮肤接触到被免疫系统认为是外来物质的物质(诸如毒葛或者乳霜和乳液中的某些防腐剂)时发红、发痒、渗出的反应。脂溢性湿疹是一种原因不明但与生存在皮肤上的某种类型的酵母菌相关的皮肤炎症。脂溢性湿疹表现为头皮、面部以及偶发于身体其他部分上的皮肤变黄、油腻、鳞状斑块(在婴儿中被称为乳痂)。钱币状湿疹是受刺激皮肤的硬币形状的斑块-最常见于手臂、背部、臀部和小腿–其可能结痂、脱屑和极度发痒。神经性皮炎是由局部发痒(例如昆虫叮咬)引起的头部、小腿、手腕或前臂上的皮肤的屑状斑点，其在刮擦时变得被强烈刺激。淤滞性皮炎是小腿上的皮肤刺激，通常与循环问题有关。汗疱湿疹是手掌和脚掌上的皮肤刺激，其特征在于发痒和灼热的透明大水泡。放射治疗会有一些令人不快的副作用，包括皮肤炎症和放射性皮炎。放射治疗的具体副作用(急性和慢性)均取决于所治疗的身体部位以及给予的剂量。一般来说，第一个变化是皮肤变红，类似于晒伤。在许多患者中，这是所经历的一切。然而，在大多数患者中，灼伤可能是严重的并且在许多情况下相当于二度灼伤。像晒伤一样，所涉及的区域通常对于触摸是敏感的，甚至是痛苦的。此外，覆盖的皮肤可能会破裂，并且该区域可能在辐射过程完成几天到几周后保持开放。放射疗程结束后，发红将逐渐消失，任何开放区域通常都会愈合。然而，该区域的皮肤很可能会产生老化皮肤的特征，包括明显起皱、皮肤变薄、僵硬和/或干燥，以及可能的色素沉着变化。目前用于放射性皮炎的大多数治疗选择涉及使用润肤剂或芦荟胶以试图保持皮肤湿润。然而，虽然保湿有助于皮肤干燥，但它不会减少由炎症引起的疼痛或发红。红斑痤疮是一种影响约5％人群的血管性炎性皮肤病，并且其特征在于因过度活跃的毛细血管引起的面部发红或潮红的频繁发作。随着时间的推移，这种慢性状态的皮肤炎症会引起各种红斑痤疮症状。红斑痤疮有时被错误表征为成人痤疮，因为患者出现脸部变红和痤疮样症状。然而，患有这种皮肤病的个体也可能在诸如前额、下巴、鼻部、耳部、胸部和背部等的区域持续发红并伴有疼痛和发痒。随着疾病的进展，小血管和微小面疱(称为丘疹或脓疱)开始出现在红化区域上和周围。在严重情况下，红斑痤疮会影响眼睛(眼部红斑痤疮)和导致鼻部缺陷(酒糟鼻)。除了与红斑痤疮相关的身体症状外，如果不治疗，患者还会遭受严重的心理和社会问题。本专利技术旨在提供一种减少上面所提到的病症以及其他炎性皮肤病症的作用的组合物和方法，或者旨在为消费者提供一种有用的或商业的选择。专利技术简述根据本专利技术，提供了一种包含大麻素和硅氧烷药物组合物，其中大麻素溶解在该组合物中。根据一个实施方式，大麻素是大麻二酚。根据本专利技术的另一方面，药物组合物是局部药物组合物。硅氧烷形成了大麻素的挥发性溶剂。通过本专利技术递送的大麻素优选渗透到皮肤的表皮中，并且大部分大麻素留在该层中。优选有一些进一步渗透到真皮，并且还有一些大麻素进一步渗透到皮下组织层中，以便被全身性吸收。向其递送组合物的皮肤优选为哺乳动物皮肤，更优选人哺乳动物皮肤。本专利技术的组合物可进一步包含(i)其它挥发性溶剂，诸如，低分子量醇，和/或(ii)不易挥发的溶剂，诸如，脂肪醇和/或烷基聚丙二醇/聚乙二醇醚(烷基PEG/PPG醚)。不易挥发的溶剂被称为残留溶剂，因为其在硅氧烷蒸发(以及如果存在其它挥发性溶剂的话，在该溶剂蒸发)之后留在皮肤上。这些其它挥发性溶剂和残留溶剂赋形剂可进一步增强本专利技术的组合物原位产生浓缩大麻素溶液的能力，和/或促进大麻素到表皮和真皮的递送，以治疗炎性皮肤病症。根据本专利技术，提供了一种在需要此治疗的患者中治疗或预防炎性皮肤病症的方法，所述方法包括局部施用预防或治疗有效量的根据本专利技术的药物组合物。根据本专利技术，提供了一种使用大麻素和硅氧烷制备药物组合物的方法，所述药物组合物用于在有此需要的患者中预防或治疗炎性皮肤病症。根据本专利技术，提供了一种使用根据本专利技术的局部组合物预防或治疗炎性皮肤病症的方法。在一个实施方式中，药物组合物是局部组合物。附图简述图1：该图表示表10中所示的所递送CBD的数据。数据以μg/cm2显示。数据以μg/cm2显示。首先针对数据运行具有95％置信度的狄克逊检验(Dixon’sQtest)以识别和删除离群值。图2：该图表示表10中所示的所递送CBD的数据。数据以μg/cm2显示。首先针对数据运行具有95％置信度的狄克逊检验以识别和删除离群值。图3：该图表示表11中所示的所递送CBD的数据。数据以递送百分比显示。首先针对数据运行具有95％置信度的狄克逊检验以识别和删除离群值。图4：该图表示表11中所示的所递送CBD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含大麻素和硅氧烷的药物组合物，其中大麻素溶解在组合物中。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170215 AU 2017900495;20170215 US 62/459,3631.一种包含大麻素和硅氧烷的药物组合物，其中大麻素溶解在组合物中。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中大麻素是大麻二酚。


3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中组合物用于局部应用。


4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中硅氧烷：
a)包含2或3个硅原子；
b)具有与异丙醇大致相同的挥发性水平；和/或
c)选自：六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷及其组合。


5.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，还包含残留溶剂。


6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中残留溶剂选自：烷基聚丙二醇/聚乙二醇醚(烷基PEG/PPG醚)和/或脂肪醇。


7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中烷基PEG/PPG醚：
a)具有10-50个PG单元的PEG/PPG链长和2-20个碳的醚组分，其中PG单元与醚组分的碳的总和为20-60；
b)具有低挥发性以使得在皮肤温度在24小时内蒸发不到5％；
c)在约30℃或更低温度时为液体；和/或
d)选自：硬脂醇的聚丙二醇醚和丁醇的聚丙二醇醚。


8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中烷基PEG/PPG醚的相对量为：
a)选自下组：至少1％w/w，至少2％w/w，至少3％w/w，至少4％w/w，和至少5％w/w；和/或
b)最大浓度为50％w/w；或
c)最大浓度为80％w/w。


9.根据权利要求6所述的药物组合物，其中脂肪醇：
a)具有低挥发性以使得在皮肤温度在24小时内蒸发不到5％；
b)为C12-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：E库珀，M卡拉汉，
申请(专利权)人：博塔尼克斯制药有限公司，博塔尼克斯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU