治疗痤疮的组合物制造技术

本申请涉及一种局部药物组合物，其包含2‑(2‑乙氧基乙氧基)乙醇在第一溶剂中的溶液，所述第一溶剂是2‑(2‑乙氧基乙氧基)乙醇溶剂。

Acne treatment composition

The application relates to a local pharmaceutical composition, which comprises a solution of 2 \u2011 (2 \u2011 ethoxyethoxy) ethanol in a first solvent, which is a 2 \u2011 (2 \u2011 ethoxyethoxy) ethanol solvent.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗痤疮的组合物专利
本专利技术涉及一种递送2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇的药物组合物。本专利技术的药物组合物特别适合于治疗痤疮。
技术介绍
对
技术介绍
的以下讨论仅旨在帮助对本专利技术的理解。该讨论并非承认或认可所提及的任何材料是或曾经是本申请优先权日之前的公知常识。大多数哺乳动物的皮肤，包括人的皮肤，包含三层：(i)表皮层，其主要由角质形成细胞以及少量黑素细胞和朗格汉斯细胞(抗原呈递细胞)组成；(ii)真皮层，其包含神经末梢、汗腺和油(皮脂)腺体、毛囊和血管，并且主要由成纤维细胞组成；和(iii)较深的皮下脂肪和结缔组织的皮下组织层。表皮本身由两层构成，外层的角质层和内层的表皮基底层。痤疮是影响毛囊皮脂腺的多因素疾病，并且特征在于丘疹、脓疱和瘢痕。痤疮影响了多于80％的16岁男孩和女孩，但并不是一个只有十几岁青少年才有的问题。简单地注意卫生已经不够了，并且在几年前风行一时的杀菌洗液现在被许多患者和大多数临床医生认为是无效的。在青春期，升高的雄激素水平刺激皮脂腺体增大并且在毛囊皮脂腺中产生了更多量的皮脂。随后伴有滤泡上皮过度角质化的异常角质化导致导管被角质斑块阻塞。被阻塞的导管被由皮脂和角质碎屑组成的致密材料堵塞形成微粉刺，这是一种痤疮病变的前体。微粉刺中过多的皮脂也为痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacne)提供了厌氧生长媒介物。来自细菌的酯酶将皮脂甘油三酯水解为游离脂肪酸，后者是致粉刺性和促炎性的。痤疮丙酸杆菌还分泌吸引嗜中性粒细胞的趋化因子。由嗜中性粒细胞释放的溶酶体酶使毛囊壁破裂，将包含角蛋白和脂质的促炎媒介物释放到周围真皮中。结果出现炎性丘疹。因巨噬细胞和异物反应所致的其它炎症导致囊肿和结节。痤疮病理学的关键特征可表征为：1)皮脂产生增多；2)皮脂腺细胞(高度特异化的产皮脂表皮细胞)的过度增殖，这会导致毛孔堵塞，而皮脂通常通过毛孔被释放到皮肤表面；3)细菌增殖；和4)炎症。可通过解决病理学的四个关键因素来实现对痤疮的有效控制。局部治疗通常为患有轻度到中度炎性痤疮的患者的首选。使用局部治疗使与使用全身性药剂相关的可能副作用最小化。局部治疗包括过氧化苯甲酰，其是最常用的非处方痤疮药物。这是一种重要的抗菌氧化剂，能够减少痤疮丙酸杆菌的数量，并且经常能减少游离脂肪酸的量。过氧化苯甲酰是轻度痤疮的第一线单药治疗，其可以非处方制剂形式购得。每日应用过氧化苯甲酰一次或两次，患者在首周使用期间经常会经历轻微发红和皮肤脱屑。维甲酸是有效的局部溶粉刺剂，其降低了滤泡上皮细胞的粘结性，从而抑制了微粉刺的形成和提高了细胞更新，导致已有粉刺的排出。该试剂还减少角质层厚度并加强局部抗菌剂的渗透。维甲酸治疗包括每日一次应用。轻微发红和脱皮是药物治疗效果的一部分，但是会导致患者依从性降低。应让患者知悉改善可能需要长达6-12周，并且在治疗前几周可能会发生痤疮的爆发。此外，极其重要的是在治疗过程中患者应避免过度暴露于阳光之下，并且遵从所指定的监控程序以应对维甲酸公知的副作用。也可用局部抗菌剂(包括红霉素软膏、克林霉素溶液和甲氯环素乳膏)来治疗轻度炎性痤疮病变。抗菌剂的主要作用是减少痤疮丙酸杆菌在毛囊皮脂腺中的菌群数量，从而抑制游离脂肪酸产生。局部抗菌剂治疗痤疮的有效性受限于其低脂溶性和随后难以穿透充满皮脂的毛囊。局部抗菌剂每日应用两次。除了局部治疗之外，患有中度至重度炎性痤疮的患者通常需要口服抗菌剂。最常用的处方药包括四环素、红霉素、米诺环素和多西环素。治疗通常持续数个月。副作用包括非敏感性生物体(包括念珠菌)的过度生长，其会产生阴道和口腔酵母菌感染。患有对其它治疗无应答的重度炎性痤疮患者可能需要口服异维甲酸治疗。异维甲酸是一种与维生素A相关的化合物，其是能降低皮脂产生并且逆转异常表皮形成过程的唯一药物。该药物还能减少痤疮丙酸杆菌在毛囊皮脂腺中的菌群数量。治疗持续时间通常为20周，令人满意的应答率(satisfactoryresponserate)非常高。然而，治疗通常伴有许多副作用，包括皮肤干燥、瘙痒、鼻出血和光敏感以及高甘油三酯症、肝功能检测异常、电解质紊乱和血小板计数升高。但最严重的是异维甲酸的致畸作用。在妊娠过程中使用异维甲酸是绝对禁忌的。由于严重的是有可能导致胎儿死亡或致畸作用，因此对于育龄女性而言，维甲酸实际上是禁用的。使用异维甲酸必须有患者的保证，即其将不惜一切代价避免受孕。由于痤疮是表现为不同程度的多因素疾病，对于医生来说重要的是评估患者以尝试寻找有助于患者而不会导致重大副作用的治疗方法。所有的现有常规治疗均与不同程度的不良副作用相关，这限制了其可用性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种局部药物组合物，其包含：2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇在第一溶剂中的溶液，所述第一溶剂是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇溶剂。优选地，所述第一溶剂是硅氧烷。本专利技术还提供了2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇和第一溶剂在制备本专利技术的局部药物组合物中的用途，所述局部药物组合物用于预防或治疗有此需要的患者的痤疮。优选地，所述第一溶剂是硅氧烷。本专利技术还提供了用于局部预防或治疗痤疮的2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇。本专利技术还提供了用于局部预防或治疗痤疮的2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇和第一溶剂的组合。优选地，所述第一溶剂是硅氧烷。本专利技术还提供了一种局部药物组合物，其包含2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇和第一溶剂，所述第一溶剂是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇溶剂，所述局部药物组合物用于治疗或预防痤疮。优选地，所述第一溶剂是硅氧烷。本专利技术还提供了一种局部药物组合物，其包含2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇和一种或多种可药用载体、佐药或媒介物，其中所述药物组合物不含非-2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇的活性药物成分。本专利技术还提供了一种治疗或预防需要这种治疗的患者的痤疮的方法，所述方法包括局部施用预防或治疗有效量的根据本专利技术的药物组合物。专利技术详述2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇(CAS#111-90-0；也称为二乙二醇单乙醚)可以商品名等通过商业渠道获得。2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇被列在FDA非活性成分(IIG)列表上。Transcutol广泛用于其它药物产品中和化妆品中，主要作为溶剂。然而，专利技术人注意到当相对于活性成分(例如，氨苯砜凝胶)测试2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇时，其看起来具有减少痤疮患者的炎性病变数量的活性。不受任何理论所限，我们认为，该作用的机理是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇可使皮肤上的脂质液化，从而延缓微粉刺的形成。如果2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇保持脂质不会将脱落的角质形成细胞“粘在一起”，则可能会减少堵塞毛囊的数量，并且减少随后炎性病变的数量。本专利技术组合物中的2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇提供了在源头上制止痤疮形成的方式：脂质和脱落的角质形成细胞堵塞毛孔，导致炎症和粉刺形成。如果用作常规清洁剂，本专利技术的组合物可有效清除痤疮。2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇是亲脂性的。因此，其很难通过皮肤吸收。因此，在合理时间框内和合适的表面区域上成功地对有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇受到了极大的限制。此外，2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇是一种粘稠的物质。因此，选择将治疗有效量的2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇以不会导致脸上不舒服的粘性和/或不理想地转移本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部药物组合物，其包含2‑(2‑乙氧基乙氧基)乙醇在第一溶剂中的溶液，所述第一溶剂是2‑(2‑乙氧基乙氧基)乙醇溶剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.15 AU 2017900498;2017.02.15 US 62/459,3121.一种局部药物组合物，其包含2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇在第一溶剂中的溶液，所述第一溶剂是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇溶剂。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一溶剂是硅氧烷。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一溶剂：a)包含2或3个硅原子；b)具有与异丙醇大致相同的挥发性水平；和/或c)选自下组：六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷及其它们的组合。4.如权利要求1所述的药物组合物，其还包含第二溶剂。5.如权利要求4所述的药物组合物，其中第二溶剂是低分子量醇。6.如权利要求1所述的药物组合物，其还包含第三溶剂，所述第三溶剂的挥发性低于第一溶剂。7.如权利要求6所述的药物组合物，其中第三溶剂是残留溶剂。8.如权利要求7所述的药物组合物，其中第三溶剂是选自以下的残留溶剂：烷基聚丙二醇/聚乙二醇醚(烷基PEG/PPG醚)和/或脂肪醇。9.如权利要求1所述的药物组合物，其基本由2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、第一溶剂和挥发性的第二溶剂组成。10.如权利要求1所述的药物组合物，其基本由2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、第一溶剂和挥发性低于第一溶剂的第三溶剂组成。11.如权利要求1所述的药物组合物，其基本由2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、第一溶剂、挥发性的第二溶剂和挥发性低于第一溶剂的第三溶剂组成。12.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述烷基PEG/PPG醚：a)具有10-50PG单元的PEG/PPG链长和2-20个碳的醚组分，其中所述PG单元和醚组分的碳之和为20-60；b)具有低挥发性以使得在皮肤温度在24小时内挥发低于5％；c)在约30°或更低温度时为液体；和/或d)选自下组：硬脂醇的聚丙二醇醚和丁醇的聚丙二醇醚。13.如权利要求8所述的药物组合物，其中烷基PEG/PPG醚的相对量为：a)选自下组：至少1％w/w，至少2％w/w，至少3％w/w，至少4％w/w，和至少5％w/w；和/或b)最高浓度为50％w/w；或c)最高浓度为80％w/w。14.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述脂肪醇：a)具有低挥发性以使得在皮肤温度在24小时内挥发低于5％；b)为C12-22脂肪醇；c)在约30℃或更低温度时为液体；和/或d)选自下组：油醇、异硬脂醇、辛基十二醇和2-己基癸醇。15.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述脂肪醇的相对量为：a)选自下组：至少1％w/w，至少2％...

【专利技术属性】
技术研发人员：E库珀，M卡拉汉，M特恩，D迪卡森，
申请(专利权)人：博塔尼克斯制药有限公司，博塔尼克斯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU