在个体中识别和减弱认知衰老的ω3脂肪酸、同型半胱氨酸和维生素D水平制造技术

本发明专利技术提供用于识别个体的认知衰退倾向的方法，该方法包括在从该个体中获得的一个或多个样本中，独立地确定以下项的水平：(a)ω‑3脂肪酸、和维生素D或其代谢物；(b)ω‑3脂肪酸和同型半胱氨酸；(c)维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸；或(d)ω‑3脂肪酸、维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸。

Recognition and reduction of omega-3 fatty acids, homocysteine and vitamin D levels in cognitive aging in individuals

A method for identifying an individual's cognitive decline tendency includes independently determining the levels of (a) omega-3 fatty acids, and vitamin D or their metabolites; (b) omega-3 fatty acids and homocysteine; (c) vitamin D or its metabolites and homocysteine; or Element D or its metabolites and homocysteine.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在个体中识别和减弱认知衰老的ω3脂肪酸、同型半胱氨酸和维生素D水平
本专利技术涉及用于识别个体的认知衰退倾向的方法和用于减缓或预防认知衰退或改善认知能力、特别是减缓或预防根据本专利技术方法识别出的个体的认知衰退或改善根据本专利技术方法识别出的个体的认知能力的活性剂。
技术介绍
人口衰老一直是值得注意的人口统计事件。由于增加的寿命，中老年人口的增长超过了总人口增长，由于降低的人口出生率，中老年人相对于其他人口的比例大大增加。例如，在1950年，每十二个个体中有一个为至少60岁，并且在2000年底每十个人中有一个年龄为60岁或年龄更大。到2050年底，全世界60岁或以上的人的数量预计为每五人中有一人。衰老个体常常患有某种程度的认知损害，包括随年龄而发展的认知功能衰退，并且通常可观察到与年龄相关的脑形态和脑血管功能变化。在包括处理速度、注意力、情景记忆、空间能力和执行功能在内的一系列认知领域中，认知衰退一致地被报告为衰老。脑部成像研究表明，这些正常与年龄相关的认知衰退与脑中灰质和白质体积的降低相关联，其中额叶纹状体系统受衰老影响最大。皮质体积的这种降低可归因于许多涉及正常衰老的有害细胞过程，诸如随时间推移自由基的损伤积聚导致氧化损伤、慢性低等级炎症、同型半胱氨酸(Hcy)积聚以及线粒体效率降低。除了直接的细胞损伤之外，脑还间接因对微血管结构的侵害而受损。显然，衰老和痴呆的病理学涉及这些关联在一起的相互作用因素的复杂性。例如，线粒体功能障碍导致增加的氧化应激，并且氧化应激可触发炎症和血管侵害。此外，认知衰退是阿尔茨海默病病理学的早期预测因素，并且在痴呆发作之前开始。在这种情况下，认知复合评分代表评估痴呆前认知衰退的可靠方法。相当多证据表明，保持脑健康并预防随年龄增加而产生的认知衰退，这可预防或延缓由于阿尔茨海默病和其它与年龄相关的神经病理学而导致的痴呆进一步发展。营养、教育、体育锻炼和认知训练最近被证明为预防衰老型认知衰退的可能干预。大量临床、流行病学和个体证据支持可降低痴呆风险以及与年龄相关的神经变性的个体中的营养因素。然而，对营养干预的正式试验测试的结果参差不齐(Schmitt等人，2010年，《营养综述》，第68卷，S2-S5((2010)NutritionReviews68：S2-S5))。一些长期研究未观察到使用B6、B12和叶酸的组合进行干预时有任何认知有益效果。McMahon等人，2006年，《新英格兰医学期刊》，第354卷第26期，第2764-2772页((2006)NEnglJMed，354(26)，2764-2772)发现，服用含叶酸(1000μg)、维生素B12(500μg)和B6(10mg)的补充剂2年之后对年龄为65岁以上成人的认知没有影响。类似地，Hankey等人，2013年，《中风》，第44卷第8期，第2232-2239页((2013)(stroke，44(8)，2232-2239)发现，对先前出现过中风或短暂性脑缺血发作的认知未受损患者每日补充叶酸(2000μg)、维生素B6(25mg)和维生素B12(500μg)，通过简易精神状态检查量表(MMSE)进行测量，在平均2.8年期间，平均tHcy得到降低，但对认知损害或认知衰退的发生率没有影响。若干短期研究也未能显示B6、B12和叶酸的组合对改善认知功能的影响。Lewerin等人，2005年，《美国临床营养学杂志》，第81卷第5期，第1155-1162页((2005)AmJClinNutr，81(5)：1155-1162)发现，补充叶酸(800μg)、维生素B12(500μg)和维生素B6(3mg)4个月对中老年人(中值年龄76岁)的认知没有影响。因此，仍然存在对减缓或预防个体的认知衰退或改善个体的认知能力的方法的显著需求。此外，需要识别例如有认知衰退倾向的个体，以能够对这些个体进行早期干预，从而降低认知衰退发生率和/或程度。
技术实现思路
专利技术人利用源自多领域阿尔茨海默病预防试验(MAPT；一项被设计用于评估以下项和安慰剂在预防1680名年龄为70岁及年龄更大的非痴呆成人的认知衰退方面的影响的研究：ω3补充剂、由营养咨询、身体锻炼和认知参与构成的多领域干预、或补充剂与多领域干预的组合)的分组生物试样，以定量三种表示针对认知衰退和痴呆的不同途径的生物标志物。该生物标志物是：同型半胱氨酸，该同型半胱氨酸作为一种扰乱碳代谢的标志物；25-羟基维生素D，该25-羟基维生素D作为扰乱脑中维生素D结合蛋白和受体活性的类固醇激素标志物；以及ω3指数，该ω3指数指示脂肪酸代谢。专利技术人发现，这些标志物中的每一个标志物为独立的认知衰退风险因素，并且它们组合加快认知衰退速率。基于这些发现，专利技术人设计了基于ω-3脂肪酸、同型半胱氨酸和维生素D水平的“营养风险指数”(NRI)，该“营养风险指数”独立于年龄、性别、教育、APOE4基因型和干预组，识别出具有明显认知衰退迹象的成人。NRI中每一分的增加更加与3年来认知衰退加速相关联。这些数据表明，降低由少量维生素D3和红细胞ω3脂肪酸和/或高同型半胱氨酸引起的营养风险可减缓或预防与年龄相关的认知衰退或改善认知能力。此外，专利技术人相信，先前尝试减缓认知衰退、痴呆风险以及与年龄相关的神经退化的营养干预着重于分离地施用营养物质，而不是智能地组合在一起，以通过营养物质相互作用来增加影响的程度。此外，探索组合成分对认知功能的影响的研究使用了均以相同机制为目标的组分的混合物(例如，针对Hcy水平的叶酸和维生素B12以及B6的混合物，或针对氧化损伤的维生素C和E的混合物)，这可能是该证据与单一成分研究不一致的原因。相反，本公开涉及多干预方法，由此每种干预针对与认知衰退相关联的不同风险因素。因此，在一个方面，本专利技术提供用于识别个体的认知衰退倾向的方法，该方法包括在从个体获得的一个或多个样本中，独立地确定以下项的水平：(a)ω-3脂肪酸、和维生素D或其代谢物；(b)ω-3脂肪酸和同型半胱氨酸；(c)维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸；或(d)ω-3脂肪酸、维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸。在一个实施方案中，该方法包括确定ω-3脂肪酸和维生素D或其代谢物的水平。在一个实施方案中，该方法包括确定ω-3脂肪酸和同型半胱氨酸的水平。在一个实施方案中，该方法包括确定维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸的水平。在一个优选的实施方案中，该方法包括确定ω-3脂肪酸、维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸的水平。在一个实施方案中，该方法包括：(a)在从个体获得的一个或多个样本中，独立地确定ω-3脂肪酸、维生素D或其代谢物或同型半胱氨酸中的两项或多项的水平；以及(b)将ω-3脂肪酸、维生素D或其代谢物或同型半胱氨酸中的两项或多项的水平与两个或多个参比值进行比较，其中与两个或多个参比值相比，ω-3脂肪酸、维生素D或其代谢物或同型半胱氨酸中的两项或多项的水平指示该个体的认知衰退倾向。在一个实施方案中：(a)确定ω-3脂肪酸的水平，并且与参比值相比，来自该个体的样本中的ω-3脂肪酸的水平的降低指示认知衰退倾向；(b)确定维生素D或其代谢物的水平，并且与参比值相比，来自该个体的样本中维生素D或其代谢物的水平的降低指示认知衰退倾向；和/或(c)确定同型半胱氨酸的水平，并且本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于识别个体的认知衰退倾向的方法，所述方法包括在从所述个体获得的一个或多个样本中，独立地确定以下项的水平：(a)ω‑3脂肪酸、和维生素D或其代谢物；(b)ω‑3脂肪酸和同型半胱氨酸；(c)维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸；或(d)ω‑3脂肪酸、维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.09.29 EP 17193916.8;2017.09.29 EP PCT/EP2017/1.用于识别个体的认知衰退倾向的方法，所述方法包括在从所述个体获得的一个或多个样本中，独立地确定以下项的水平：(a)ω-3脂肪酸、和维生素D或其代谢物；(b)ω-3脂肪酸和同型半胱氨酸；(c)维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸；或(d)ω-3脂肪酸、维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括确定ω-3脂肪酸、维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸的水平。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中：(a)确定ω-3脂肪酸的水平，并且与参比值相比，来自所述个体的所述样本中所述ω-3脂肪酸的水平的降低指示认知衰退倾向；(b)确定维生素D或其代谢物的水平，并且与参比值相比，来自所述个体的所述样本中所述维生素D或其代谢物的水平的降低指示认知衰退倾向；和/或(c)确定同型半胱氨酸的水平，并且与参比值相比，来自所述个体的所述样本中所述同型半胱氨酸的水平的增加指示认知衰退倾向。4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述一个或多个样本独立地选自血液样本、血浆样本和血清样本。5.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述ω-3脂肪酸的水平在血液样本、优选红细胞样本中确定；所述维生素D或其代谢物的水平在血清样本中确定；和/或所述同型半胱氨酸的水平在血浆样本中确定。6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述ω-3脂肪酸为二十碳五烯酸(EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)，优选红细胞膜EPA和/或红细胞膜DHA。7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述维生素D或其代谢物为维生素D3、维生素D2、25-羟基维生素D3和/或25-羟基维生素D2，优选25-羟基维生素D3和25-羟基维生素D2。8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述个体为人类个体或伴侣动物个体，优选衰老人类个体，优选50岁或以上的人类个体。9.ω-3脂肪酸，其用于减缓或预防个体的认知衰退或改善个体的认知能力，其中所述ω-3脂肪酸与维生素D或其代谢物和/或能够降低血浆同型半胱氨酸水平的活性剂同时、相继或分别施用于所述个体。10.维生素D或其代谢物，其用于减缓或预防个体的认知衰退或改善个体的认知能力，其中所述维生素D或其代谢物与ω-3脂肪酸和/或能够降低血浆同型半胱氨酸水平的活性剂同时、相继或分别施用于所述个体。11.能够降低血浆同型半胱氨酸水平的活性剂，其用于减缓或预防个体的认知衰退或改善个体的认知能力，其中所述能够降低血浆同型半胱氨酸水平的活性剂与ω-3脂肪酸、和/或维生素D或其代谢物同时、相继或分别施用于所述个体。12.(a)ω-3脂肪酸、(b)维生素D或其代谢物和(c)能够降低血浆同型半胱氨酸水平的活性剂的组合，其用于减缓或预防个体的认知衰退或改善个体的认知能力，其中(a)、(b)和(c)同时、相继或分别施用于所述个体。13.用于根据权利要求9的ω-3脂肪酸、用于根据权利要求10的维生素D或其代谢物、用于根据权利要求11的能够降低血浆同型半胱氨酸水平的活性剂、或用于根据权利要求12的组合，其中所述个体是通过根据权利要求1至8中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·鲍曼，J·于德里拉贝，J·A·J·施密特，C·波沙，C·里克尔，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH