用于治疗银屑病的大麻素制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种包含大麻素和硅氧烷的药物组合物，其中大麻素溶解在组合物中。

Cannabinoids for the treatment of psoriasis

The invention relates to a pharmaceutical composition comprising cannabinoid and siloxane, wherein cannabinoid is dissolved in the composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗银屑病的大麻素制剂
本专利技术涉及一种用于递送大麻素(诸如大麻二酚)的药物组合物。本专利技术的药物组合物特别适合用于治疗银屑病。
技术介绍
对
技术介绍
的以下讨论仅旨在帮助对本专利技术的理解。该讨论并非承认或认可所提及的任何材料是或曾经是本申请优先权日之前的公知常识。大多数哺乳动物的皮肤，包括人的皮肤，包含三层：(i)表皮层，其主要由角质形成细胞以及少量黑素细胞和朗格汉斯细胞(抗原呈递细胞)组成；(ii)真皮层，其包含神经末梢、汗腺和油(皮脂)腺体、毛囊和血管，并且主要由成纤维细胞组成；和(iii)较深的皮下脂肪和结缔组织的皮下组织层。表皮本身由两层构成，外层的角质层和内层的表皮基底层。银屑病是一种长期的自身免疫疾病，其特征在于异常皮肤斑块。这些皮肤斑块通常呈红色、发痒并呈鳞状。其严重程度可从局部小片到全身覆盖不等。皮肤受伤可能在该部位引发银屑病性皮肤变化，这被称为科布内(Koebner)现象。有五种主要类型的银屑病：斑块状、点状、反转型、脓疱性和红皮病型。斑块状银屑病也称为寻常型银屑病，占病例的约90％。其通常表现为在顶部带有白色鳞片的红斑块。最经常受影响的身体区域是前臂后部、胫骨、脐周和头皮。点状银屑病具有滴状病变。脓包性银屑病表现为非感染性的灌满脓浆的小水疱。反转型银屑病在皮肤皱襞中形成红斑。红皮病型银屑病在皮疹广泛扩散时发生，并且可从任何其他类型发展而来。大部分人的手指甲和脚趾甲会在某个时间点受到影响。这可包括指甲/趾甲凹陷或指甲/趾甲颜色的改变。通常认为银屑病是由环境因素引发的遗传疾病。症状通常在冬天以及在使用某些药物(诸如β阻断剂或NSAID)时恶化，并且感染和心理压力也可能起作用。内在机制涉及对皮肤细胞做出反应的免疫机制。脓疱性银屑病表现为充满非感染性脓浆的突起肿块(脓疱)。脓疱下面和周围的皮肤是红色柔嫩的。脓疱性银屑病可以是局部的，通常局限于手和脚(掌跖脓疱病)，或者泛发成随机发生于身体任何部分上的广泛斑块。持续性肢端皮炎是一种局部银屑病形式，其局限于手指和脚趾并且可蔓延到手和脚。掌跖脓包病是另一种类似于持续性肢端皮炎的局部脓疱性银屑病形式，带有在手掌和脚底上发现的从红色的鳞状柔嫩皮肤上出疹的脓疱。泛发性脓疱性银屑病(vonZumbusch型脓疱性银屑病)也称为妊娠期疱疹样脓疱病，是一种可能需要住院治疗的罕见和严重的银屑病形式。泛发性脓疱性银屑病的发展通常因感染、局部皮质类固醇治疗的突然停药、妊娠、低血钙症、药物或者在对斑块状银屑病进行刺激性局部治疗之后引起。这种银屑病形式的特征在于许多脓疱在红色柔嫩皮肤上部的急性发作。这种皮肤出疹通常伴有发烧、肌肉痛、恶心以及白细胞计数增加。脓疱性环状银屑病(APP)是一种罕见类型的泛发性脓疱性银屑病，其最常见于儿童期。APP往往在女性中比在男性中发作更多，并且通常比其他泛发性脓疱性银屑病形式(诸如疱疹性脓疱病)的严重程度较低。这种银屑病形式的特征在于带有围绕边缘的水疱和黄色结皮的环形斑块。影响皮肤的其他类型的银屑病包括反转型银屑病、滴状银屑病、口腔银屑病和脂溢性银屑病。反转型银屑病(也称为屈侧银屑病)表现为皮肤上的光滑的发炎斑块。斑块通常影响皮肤皱襞，特别是在生殖器周围(大腿和腹股沟之间)、腋窝、超重者腹部的皮肤皱襞中(称为层(panniculi))，半臀之间的臀沟中，以及在乳房下的乳房下皱襞中。热、外伤和感染被认为在这种非典型银屑病的发展中具有作用。尿布型银屑病(napkinpsoriasis)是一种常见于婴儿中的银屑病亚型，其特征在于在尿布区域具有带银色鳞片的红色丘疹，其可能会延伸到躯干或四肢。尿布型银屑病经常被会被误诊为尿布型皮炎(尿布疹)。滴状银屑病的特征在于许多小的、鳞片样的、红色或粉红色的滴样病变(丘疹)。银屑病的这些大量斑点出现在身体的大部分区域，主要是在躯干上，但也有在四肢和头皮上。滴状银屑病通常由链球菌感染、通常是链球菌性咽炎引起。与扁平苔藓(另一种经常涉及皮肤和口腔的常见丘疹鳞屑病)相反，口腔银屑病非常罕见。当银屑病涉及口部粘膜(口腔内皮)时，其可能是无症状的，但其也可能表现为白色或灰色至黄色的斑块。裂纹舌是口腔银屑病患者中最常见的发现，并且有报道称其在6.5-20％的患有影响皮肤的银屑病的人中发生。脂溢性皮炎样银屑病是一种常见的银屑病形式，其具有银屑病和脂溢性皮炎的临床方面，并且可能难以与后者区分。这种银屑病形式通常表现为在皮脂生产较多的区域中(诸如头皮、前额、鼻子旁边的皮肤皱襞、口周皮肤、胸骨上方胸部上的皮肤以及皮肤皱襞中)的带有油腻鳞片的红斑。在此背景下开发了本专利技术。本专利技术寻求提供一种减轻银屑病作用的组合物和方法，或者为消费者提供有用和商业的选择。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了一种包含大麻素和硅氧烷的溶液的药物组合物，其中大麻素溶解在该组合物中。根据一个实施方式，大麻素是大麻二酚。根据本专利技术的另一方面，药物组合物是局部药物组合物。硅氧烷形成了大麻素的挥发性溶剂。通过本专利技术递送的大麻素优选渗透到皮肤的表皮中，并且大部分大麻素留在该层中。优选有一些进一步渗透到真皮和皮下组织层中，以便被全身性吸收。向其递送组合物的皮肤优选为哺乳动物皮肤，更优选人哺乳动物皮肤。本专利技术的组合物可进一步包含(i)其它挥发性溶剂，诸如，低分子量醇，和/或(ii)不易挥发的溶剂，诸如，脂肪醇和/或烷基聚丙二醇/聚乙二醇醚(烷基PEG/PPG醚)。不易挥发的溶剂被称为残留溶剂，因为其在硅氧烷蒸发(以及如果存在其它挥发性溶剂的话，在该溶剂蒸发)之后留在皮肤上。这些其它挥发性溶剂和残留溶剂赋形剂可进一步增强本专利技术的组合物原位产生浓缩大麻素溶液的能力，和/或促进大麻素到表皮和真皮的递送，以治疗银屑病。根据本专利技术，提供了一种在需要此治疗的患者中治疗或预防银屑病的方法，所述方法包括局部施用预防或治疗有效量的根据本专利技术的药物组合物。根据本专利技术，提供了一种使用大麻素和硅氧烷用于制备药物组合物的方法，所述药物组合物用于在有此需要的患者中预防或治疗银屑病。根据本专利技术，提供了一种使用根据本专利技术的局部组合物预防或治疗银屑病的方法。在一个实施方式中，药物组合物是局部组合物。附图说明图1：该图表示表9中所示的所递送CBD的数据。数据以μg/cm2显示。数据以μg/cm2显示。首先针对数据运行具有95％置信度的狄克逊检验(Dixon’sQtest)以识别和删除离群值。图2：该图表示表9中所示的所递送CBD的数据。数据以μg/cm2显示。首先针对数据运行具有95％置信度的狄克逊检验以识别和删除离群值。图3：该图表示表10中所示的所递送CBD的数据。数据以递送百分比显示。首先针对数据运行具有95％置信度的狄克逊检验以识别和删除离群值。图4：该图表示表10中所示的所递送CBD的数据的图形表示。数据以递送百分比显示。首先对数据运行具有具有95％置信度的Dixon’sQtest以识别和删除异常值。图5：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含大麻素和硅氧烷的药物组合物，其中大麻素溶解在所述组合物中。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170215 AU 2017900494;20170215 US 62/459,3871.一种包含大麻素和硅氧烷的药物组合物，其中大麻素溶解在所述组合物中。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述大麻素是大麻二酚。


3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物用于局部应用。


4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中硅氧烷：
a)包含2或3个硅原子；
b)具有与异丙醇大致相同的挥发性水平；和/或
c)选自：六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷及它们的组合。


5.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，还包含残留溶剂。


6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中残留溶剂选自：烷基聚丙二醇/聚乙二醇醚(烷基PEG/PPG醚)和/或脂肪醇。


7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中烷基PEG/PPG醚：
a)具有10-50个PG单元的PEG/PPG链长和2-20个碳的醚组分，其中PG单元与醚组分的碳的总和为20-60；
b)具有低挥发性以使得在皮肤温度在24小时内蒸发少于5％；
c)在约30℃或更低温度时为液体；和/或
d)选自：硬脂醇的聚丙二醇醚和丁醇的聚丙二醇醚。


8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中烷基PEG/PPG醚的相对量为：
a)选自下组：至少1％w/w、至少2％w/w、至少3％w/w、至少4％w/w和至少5％w/w；和/或
b)最大浓度为50％w/w；或
c)最大浓度为80％w/w。


9.根据权利要求6所述的药物组合物，其中脂肪醇：
a)具有低挥发性以使得在皮肤温度在24小时内蒸发少于5％；
b...

【专利技术属性】
技术研发人员：E库珀，M卡拉汉，
申请(专利权)人：博塔尼克斯制药有限公司，博塔尼克斯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU