木犀草素的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其涉及木犀草素的应用。本发明专利技术公开了木犀草素在制备抑制小胶质细胞激活药物中的应用。由实验结果可知，木犀草素可以抑制LPS诱导的小胶质细胞的激活，显著抑制小胶质细胞内NO信号分子的产生，小胶质细胞和TLR4信号通路下游炎症因子IL‑1β、IL‑6和TNF‑α的表达。因此，木犀草素可以显著抑制神经炎症活性，可用于制备预防或治疗神经退行性疾病药物，具有临床应用价值和开发前景。

Application of Luteolin

The invention relates to the technical field of medicine, in particular to the application of luteolin. The invention discloses the application of luteolin in the preparation of drugs for inhibiting the activation of microglia. According to the experimental results, luteolin can inhibit LPS induced microglia activation, significantly inhibit the production of no signal molecules in microglia, and the expression of IL-1 \u03b2, IL-6 and TNF-a downstream of microglia and TLR4 signaling pathway. Therefore, luteolin can significantly inhibit neuroinflammatory activity and can be used to prepare drugs for the prevention or treatment of neurodegenerative diseases, which has clinical application value and development prospects.

【技术实现步骤摘要】
木犀草素的应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及木犀草素的应用。
技术介绍
NDDS(Neurodegenerativediseases，神经退行性疾病)是一类神经元疾病，由异常的蛋白质积累和脑组织特定区域神经元结构和功能的进行性缺陷导致的神经元死亡引起，包括老年痴呆(Alzheimer’sdisease，AD)、帕金森(Parkinson’sdisease，PD)、多发性硬化症(multiplesclerosis，MS)等。目前，NDDs多发于中老年人群中，随着我国社会老龄化程度加剧，该类病严重影响中老年人日常的工作、学习与生活，更是对病患者本人、家庭以及社会造成了沉重的心理和经济负担。由于ND发病机制复杂、部位特殊，至今仍缺乏有效的治疗药物，因此研发一种毒副作用小，治疗ND的药物迫在眉睫。近年来，越来越多的临床研究表明，神经炎症广泛的参与到各种NDDS，与之密切相关。当脑受到刺激时，变性蛋白形成的寡聚体产生神经毒性，引起氧化损伤，释放过量金属离子，三者之间密切相关。当机体受到体内外的刺激时，异常的蛋白堆积形成毒性物质，产生神经毒性，进而激活小胶质细胞，释放TNF-α、IL-1β等炎症因子，诱导氧化应激反应，造成神经元损伤；同时，低聚毒性物质Aβ等与金属离子结合，加重氧化应激反应、诱导星形胶质细胞的活化，扩大氧化应激和神经炎症反应。可以看出，NDD的常见病理特征错综复杂，不可分割，形成恶性循环，对脑组织造成无法逆转的损伤。因此，寻找和研究脑内神经炎症抑制剂，对于开发具有治疗多种神经退行性疾病的新型药物具有重要的意义。木犀草素(luteolin)是一种天然黄酮类化合物，分子式为3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐，存在于多种植物中，具有多种药理活性，如消炎、抗过敏、降尿酸、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等，临床主要用于止咳、祛痰、消炎、降尿酸、治疗心血管疾病、治疗“肌萎缩性脊髓侧索硬化症”，SARS，肝炎等。但目前未见木犀草素用于防治神经炎症相关疾病的报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种木犀草素的应用，该木犀草素可以显著抑制神经炎症的活性。神经炎症主要表现为小胶质细胞激活，小胶质细胞内炎症因子大量释放，TLR4信号通路的激活，同时伴随记忆损伤和认知功能障碍。本专利技术提供了木犀草素在制备抑制小胶质细胞激活药物中的应用。优选地，所述药物用于抑制所述小胶质细胞中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。优选地，所述药物用于抑制所述小胶质细胞中NO信号分子的产生。本专利技术采用NO试剂盒检测木犀草素对LPS诱导的小鼠小胶质细胞NO的释放的影响。结果表明木犀草素可显著抑制小胶质细胞的激活和小胶质细胞中NO的释放。本专利技术还提供了木犀草素在制备阻断TLR4信号通路药物中的应用。本专利技术中，优选阻断TLR4信号通路下游的Myd88蛋白、NF-Kb蛋白和/或MAPK蛋白的表达，因而木犀草素可以阻断Toll样受体4(TLR4)信号通路。本专利技术还提供了木犀草素在制备抑制神经炎症药物中的应用。优选地，所述神经炎症为脂多糖诱导的神经小胶质细胞炎症。本专利技术还提供了木犀草素在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。优选地，所述神经退行性疾病选自：老年痴呆、帕金森或多发性硬化症。优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂或注射剂。从以上技术方案可以看出，本专利技术具有以下优点：本专利技术提供了木犀草素的应用，由实验结果可知，木犀草素可以抑制LPS诱导的小胶质细胞的激活，显著抑制小胶质细胞内NO信号分子的产生，小胶质细胞和TLR4信号通路下游炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。因此，木犀草素可以显著抑制神经炎症活性，可用于制备预防或治疗神经退行性疾病药物，具有临床应用价值和开发前景。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。图1为本专利技术实施例1不同浓度的木犀草素对细胞活力的影响图；图2为本专利技术实施例2不同浓度的木犀草素抑制LPS诱导小胶质细胞内NO的抑制率。具体实施方式为使得本专利技术的专利技术目的、特征、优点能够更加的明显和易懂，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，下面所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而非全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术实施例BV-2细胞购买于国家实验细胞资源共享平台，木犀草素购买于四川省维克奇生物科技有限公司，NO试剂盒购于碧云天试剂公司，LPS购于Sigma-Aldrich。实施例1本实施例采用MTT法考察不同浓度的木犀草素对小鼠小胶质细胞的活力的影响。(1)小鼠小胶质细胞系BV-2的培养细胞培养液以DMEM为基础，加入10％FBS、1％双抗(青霉素和链霉素)配置。小鼠小胶质细胞系BV-2培养在5％CO2，37℃的细胞培养箱中，定期在显微镜下观察细胞生长情况，当细胞贴壁面积约占培养瓶的70％-80％时，用胰酶消化细胞并传代，之后继续培养。(2)细胞活力测定实验原理：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲臜(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲臜，用酶联免疫检测仪在540或720nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。检测方法：取对数生长期的BV2细胞，将细胞接种于96孔板内，细胞密度为5000/well，接种量为100ul/well，置于培养箱内。24小时后，取出96孔板，弃去上清液，按实验组分组，分别换成无血清的DMEM培养液配置的不同浓度木犀草素(25μM、50μM、100μM、200μM)来孵育细胞，同时设置对照孔(对照组未加入木犀草素)和调零孔(TL)，每组设置6个复孔，置于培养箱中孵育24h。24小时后取出96孔板，弃去上清液，避光加mtt溶液(浓度0.5mg/ml)，每孔100ul，然后在放入培养箱培养4小时。4h后，终止培养，小心吸走孔内培养液，每孔加入150ulDMSO，把板子前后左右摇晃数次，用酶标仪测试在570nm的波长处光吸收值，并计算细胞活力。如图1所示，木犀草素(MXC)在浓度为100μM及以下时，对细胞活力无影响，因此可选择100μM及以下药物浓度，进行药效验证。实施例2本实施例采用Criess比色法考察木犀草素对LPS诱导的小胶质细胞NO释放的抑制作用；细胞株：小鼠小胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.木犀草素在制备抑制小胶质细胞激活药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.木犀草素在制备抑制小胶质细胞激活药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于抑制所述小胶质细胞中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于抑制所述小胶质细胞中NO信号分子的产生。


4.木犀草素在制备阻断TLR4信号通路药物中的应用。


5.木犀草素在制备抑制神经炎症药物中的应用。


6.根据权利要求5所述的应用，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：周渭，胡蒙蒙，刘起发，藏小豪，李尤，胡锦荣，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44