新补骨脂异黄酮在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是新补骨脂异黄酮在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，所述的新补骨脂异黄酮的结构如式I所示。本发明专利技术为新补骨脂异黄酮提供了一种新用途，也为绝经后骨质疏松症的预防和治疗提供了一种新思路。

Application of new psoralen isoflavones in preparation of drugs for prevention or treatment of postmenopausal osteoporosis

The invention relates to the technical field of medicine, in particular to the application of new psoralen isoflavone in the preparation of postmenopausal osteoporosis prevention or treatment drugs, and the structure of the new psoralen isoflavone is shown in formula I. The invention provides a new use for the new psoralen isoflavone and a new thought for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.

【技术实现步骤摘要】
新补骨脂异黄酮在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体地说，是新补骨脂异黄酮在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用。
技术介绍
新补骨脂异黄酮是中草药补骨脂中提取的异黄酮类化合物，具有抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。近年来，新补骨脂异黄酮(Neobavaisoflavone,NBIF)因其在研究与临床中表现出显著的抗炎、促成骨活性，受到研究者的极大关注。Ewelina等(EwelinaS,DariuszS,CzubaZP,etal.InhibitionofInflammatoryMediatorsbyNeobavaisoflavoneinActivatedRAW264.7Macrophages[J].Molecules,2011,16(5):3701-3712.)报道在新补骨脂异黄酮能通过能抑制巨噬细胞炎性介质的释放。Miing-Jaw等(DonMJ,LinLC,ChiouWF.Neobavaisoflavonestimulatesosteogenesisviap38-mediatedup-regulationoftranscriptionfactorsandosteoidgenesexpressioninMC3T3-E1cells[J].Phytomedicine,2012,19(6):551-561.)研究发现，新补骨脂异黄酮你能通过P38MAPK信号通路在体外促进成骨分化。然而新补骨脂异黄酮在破骨细胞生成的作用及其对骨质流失的影响仍不清楚。骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量降低、骨组织显微结构发生改变，以骨脆性增加、骨强度下降、易骨折为特征的一种慢性炎症性疾病。骨吸收与骨形成的失衡是骨质疏松的病理生理学基础，由促骨形成的成骨细胞和促骨吸收的破骨细胞调控(DelPuente,Esposito,PhysiopathologyofOsteoporosis:FromRiskFactorsAnalysistoTreatment,Journal/JBiolRegulHomeostAgents,2015,29:527-531)。研究表明，在慢性炎症过程中转录因子NF-κB(nuclearfactor-kappaB，NF-κB)大量激活，骨质疏松的发生与细胞核因子κB的持续激活关系密切(Abu-Amer,NF-kappaBsignalingandboneresorption,Journal/OsteoporosInt,2013,24:2377-2386)。NF-κB激活能够显著促进破骨细胞的分化、功能与存活。炎症因子激活破骨细胞中的NF-κB转录因子，激活下游信号通路，引起相关基因转录翻译，最终导致破骨细胞分化、成熟与活化，引起骨吸收，造成骨质疏松。研究证实，抑制NF-κB表达和转录活性后能够显著改善骨质疏松情况。同时，在破骨细胞生成过程中MAPK通路和AKT通路也发挥着重要的作用(Yuan,Xu,LeonurinehydrochlorideinhibitsosteoclastogenesisandpreventsosteoporosisassociatedwithestrogendeficiencybyinhibitingtheNF-kappaBandPI3K/Aktsignalingpathways,Journal/Bone,2015,75:128-137,Zhang,Liu,HistoneAcetyltransferaseGCN5RegulatesOsteogenicDifferentiationofMesenchymalStemCellsbyInhibitingNF-κB,Journal/JBoneMinerRes,2016,31:391-402,Yang,Blair,TheProteasomeInhibitorCarfilzomibSuppressesParathyroidHormone-inducedOsteoclastogenesisthroughaRANKL-mediatedSignalingPathway,Journal/JBiolChem,2015,290:16918-16928,Guan,Zhao,Epoxyeicosanoidssuppressosteoclastogenesisandpreventovariectomy-inducedboneloss,Journal/FASEBJ,2015,29:1092-1101)。已有的文献和诊疗指南报道，用于治疗绝经后骨质疏松症的药物主要有：骨吸收抑制剂(包括双膦酸盐、雌激素疗法和选择性雌激素受体调节剂)和骨形成促进剂(甲状旁腺激素)。目前治疗绝经后骨质疏松症的治疗药物之间没有存在相互通用的文献报道和临床实践。目前尚未有任何文献报道新补骨脂异黄酮具有抑制破骨细胞生成及治疗绝经后骨质疏松症的作用，也未有任何文献报道其作用机制。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供新补骨脂异黄酮的新用途，特别是在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用。本专利技术的第一方面，提供新补骨脂异黄酮、其药学上可接受的盐类在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，所述的新补骨脂异黄酮的结构如式I所示：进一步的，所述的药学上可接受的盐类，选自盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐等。进一步的，所述的新补骨脂异黄酮抑制骨量丢失，增加骨小梁数量。体内动物实验表明新补骨脂异黄酮对小鼠绝经后骨质疏松症具有显著的保护作用，实验结果显示新补骨脂异黄酮能够显著抑制去卵巢小鼠的骨量丢失，增加骨小梁数量，可用于制备抗骨质疏松药物。进一步的，所述的预防或治疗绝经后骨质疏松症药物为注射剂，给药方式包括：静脉、腹腔、局部给药等。进一步的，所述的预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中新补骨脂异黄酮的给药剂量为30mg/Kg/天。进一步的，所述的预防或治疗绝经后骨质疏松症药物包含治疗有效量的新补骨脂异黄酮或其药学上可接受的盐类，和常规药用赋形剂、载体或稀释剂。本专利技术的第二方面，提供新补骨脂异黄酮在制备抑制骨量丢失，增加骨小梁数量的药物中的应用。本专利技术的第三方面，提供新补骨脂异黄酮在制备抑制破骨细胞生成和分化，减少骨质流失的药物中的应用。进一步的，所述的新补骨脂异黄酮在制备抑制破骨细胞生成和分化，抑制NF-κB，MAPK，AKT通路活性，抑制胞内P65，P50，IκB，ERK，P38，JNK，Akt的磷酸化的药物中的应用。进一步的，所述的新补骨脂异黄酮减少骨质流失是通过抑制RANK与TRAF6和C-Src的结合，抑制了NF-κB，MAPK，AKT通路，从而抑制破骨细胞生成，同时抑制破骨细胞功能，减轻骨吸收。本专利技术阐明了新补骨脂异黄酮治疗绝经后骨质疏松症的机制。进一步的，所述的新补骨脂异黄酮通过抑制RANK和TRAF6的结合，从而抑制NF-κB通路和MAPK通路激活，还通过抑制RANK和C-Src的结合，抑制AKT通路激活，从而最本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.新补骨脂异黄酮、其药学上可接受的盐类在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，所述的新补骨脂异黄酮的结构如式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.新补骨脂异黄酮、其药学上可接受的盐类在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，所述的新补骨脂异黄酮的结构如式I所示：





2.根据权利要求1所述的新补骨脂异黄酮、其药学上可接受的盐类在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的药学上可接受的盐类，选自盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐。


3.根据权利要求1所述的新补骨脂异黄酮、其药学上可接受的盐类在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的新补骨脂异黄酮抑制骨量丢失，增加骨小梁数量。


4.根据权利要求1所述的新补骨脂异黄酮、其药学上可接受的盐类在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的预防或治疗绝经后骨质疏松症药物为注射剂。


5.根据权利要求4所述的新补骨脂异黄酮、其药学上可接受的盐类在制备预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中新补骨脂异黄酮的给药剂量为30mg/K...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈辉文，智信，方超，陈晓，苏佳灿，
申请(专利权)人：上海长海医院，
类型：发明
国别省市：上海;31