本发明专利技术公开了一种药物组合物，包括组分A和组分B，所述组分A为吉非替尼或其药学上可接受的盐，所述组分B为伊立替康或其药学上可接受的盐。本发明专利技术药物组合物经细胞实验证明对乳腺癌细胞系增殖、迁移的抑制作用；通过动物实验对用药治疗后小鼠的肿瘤抑制率及肿瘤病理切片以及数据统计分析，进一步证明了药物组合物对乳腺癌有一定的治疗效果，尤其是三阴性乳腺癌具有显著的治疗效果。
A pharmaceutical composition and its application in the preparation of breast cancer drugs
The invention discloses a pharmaceutical composition, including component A and component B. component A is gefitinib or pharmaceutically acceptable salt, and component B is irinotecan or pharmaceutically acceptable salt. The pharmaceutical composition of the invention has been proved to inhibit the proliferation and migration of breast cancer cell lines by cell experiments; through animal experiments on the tumor inhibition rate, tumor pathological sections and data statistical analysis of mice after treatment with medicine, it is further proved that the pharmaceutical composition has certain therapeutic effect on breast cancer, especially the three negative breast cancer.
【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其在制备治疗乳腺癌药物中的应用
本专利技术属于医药
，涉及一种抗癌药物，具体涉及一种治疗乳腺癌的药物组合物，特别是治疗三阴性乳腺癌的药物组合物。
技术介绍
乳腺癌是最常见的癌症之一，也是全球女性癌症相关死亡的第二大原因。乳腺癌没有真正的低风险人群，是典型的全球性癌症。全世界每年诊断出大约100万至130万个乳腺癌病例。乳房不对称，身高，乳腺癌家族史，月经初潮年龄，薄壁组织类型和绝经状态是影响乳腺癌的重要因素。乳腺癌是一类异质性疾病，在形态学、分子生物学、临床表现以及对治疗的反应性上均有所不同。三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)是指，癌组织在免疫组织化学检查结果中，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体(HER-2)均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌具有特殊的生物学行为和临床病理特征：具有恶性程度高、易复发、较早发生转移、生存率低的特点，预后较其他类型差。在西方乳腺癌患者中，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的12％-17％，非洲裔美国人和非洲女性发病率较高，可高达50％，亚洲女性发病率与白人女性相似。确诊为早期三阴性乳腺癌的患者1-3年内早期复发风险高，并且绝大多数死亡发生于治疗后的第1个5年内。三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊亚型，对内分泌治疗及抗HER-2治疗无效，化疗是其唯一可用的药物治疗，但目前仍没有统一标准的化疗方案。早期三阴性乳腺癌的主要药物是蒽环类和紫杉类，其他化疗药物的循证医学的证据尚不足。在转移性三阴性乳腺癌治疗中，为了寻找更合适的化疗药物联合方案，我国正在进行Ⅲ期随机临床研究，有望为此提供更多的循证医学依据。以紫杉类药物为基础的方案和吉西他滨联合卡铂方案已经收录到NCCN指南推荐方案中，其他临床常用的药物有卡培他滨、长春瑞滨等。目前，随着对TNBC研究的开展，DNA损伤型化疗药物如铂类，EGFR拮抗剂、血管生成抑制剂、Src抑制剂、雄激素受体阻断剂、TRAIL激动剂等都显示对它有一定的抑制作用。值得注意的是EGFR的高表达与临床上侵袭性恶性疾病之间的关联使得EGFR成为治疗许多上皮肿瘤的有希望的靶标，高EGFR表达与预后不良有关。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的用于治疗乳腺癌的药物组合物，尤其对于三阴性乳腺癌的具有良好治疗效果的药物组合物。为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种药物组合物，包括组分A和组分B，所述组分A为吉非替尼或其药学上可接受的盐，所述组分B为伊立替康或其药学上可接受的盐。伊立替康是DNA合成抑制剂，其代谢物羟喜树碱主要作用于DNA合成期(即S期)，对G0期细胞没有作用，对G1、G2与M期细胞有轻微杀伤力，对多种动物肿瘤有抑制作用，作用机制为抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药、动物实验显示其抗瘤谱广，对核酸特别是DNA的合成有明显抑制作用。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂(属小分子化合物)。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，上述所述吉非替尼药学上可接受的盐可为盐酸吉非替尼、吉非替尼二盐酸盐中的至少一种；所述伊立替康药学上可接受的盐可为盐酸伊立替康、伊立替康三水盐酸盐中的至少一种。作为本专利技术所述的药物组合物的优选实施方案，所述组分A与所述组分B的摩尔比为：1:1～1:4。两种药物对细胞的毒性不同，上述比例为根据细胞毒性实验所得，二者同时使用时，在一定剂量范围内，组分A与组分B的摩尔比为1:1～1:4时具有协同作用，效果最佳。临床使用时，本专利技术所述的药物组合物中，所述组分A与所述组分B的重量比范围为：15:4～1750:45或1750:250～1750:45。由于临床使用时，吉非替尼为口服，伊立替康是腹腔注射(所述组分A及组分B也以相似的方式作用)。由于口服和腹腔注射的吸收利用度是有差异的，因此临床使用与细胞毒性实验使用比例有所不同。作为本专利技术所述的药物组合物的优选实施方案，还包括药学上可接受的辅料、载体或稀释剂，例如淀粉、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、对羟基苯甲酸乙酯、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或几种。作为本专利技术所述的药物组合物的优选实施方案，可制成药物制剂，所述药物制剂的剂型包括注射液、口服剂或胶囊剂。添加不同的辅料、载体以及稀释剂能够改善药物的口感、保存条件、有效性等。本领域的技术人员可以根据药物的剂型以及药物的综合性能，按照常规选择合适的辅料。本专利技术所述的药物组合物可用于制备治疗乳腺癌的药物中。优选地，本专利技术所述的药物组合物可用于治疗三阴性乳腺癌。优选地，上述治疗乳腺癌的药物可为注射液、口服剂或胶囊剂。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种药物组合物，该化合物能抑制人源乳腺癌肿瘤细胞的生长、转移，可用来在治疗乳腺癌，尤其适用于是治疗三阴性乳腺癌具有显著的效果，为临床用药提供了更佳的选择。附图说明图1为本专利技术实施例1中吉非替尼与伊立替康分别对MCF-7细胞系、MDA-MB-231细胞系的毒性结果图。图2为本专利技术实施例2中吉非替尼与伊立替康单独/联合使用对MDA-MB-231细胞迁移抑制效果图。图3为本专利技术实施例3中吉非替尼与伊立替康单独/联合使用对人源三阴性乳腺癌小鼠不同时间体重的测试结果图。图4为本专利技术实施例3中吉非替尼与伊立替康单独/联合使用不同时间对人源三阴性乳腺癌小鼠皮下肿瘤体积的测试结果图。图5为本专利技术实施例3中吉非替尼与伊立替康单独/联合使用实验终点时对人源三阴性乳腺癌小鼠肿瘤重量的测试结果图。图6为本专利技术实施例3中吉非替尼与伊立替康单独/联合使用实验终点时对人源三阴性乳腺癌小鼠肿瘤大小的测试结果图。图7为本专利技术实施例3中吉非替尼与伊立替康单独/联合使用实验终点时对人源三阴性乳腺癌小鼠皮下肿瘤病理切片后免疫组化染色结果图。具体实施方式为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。一、细胞毒性实验本实施例考察了本专利技术药物组合物对人源乳腺癌MCF-7细胞系、MDA-MB-23细胞系的生长抑制作用。本实施例考察的具体方法如下：1、材料：1)细胞系：MCF-7cellline，乳腺癌细胞系，中科院细胞库；MDA-MB-231cellline，乳腺癌细胞系，中科院细胞库。2)培养基：90％DMEM+10％FBS+1×P/S，储存在4℃备用。DMEM培养基，美国Gibco，货号：12800-058；FBS(血清)，美国Gibco，货号：10099141；Penicillin&Streptomycin(P/S，双抗)，Hyclong，货号：DY14011。3)MTT储存溶液：使用PBS配制浓度为5mg/mL的MTT溶液，分装储存在-20℃备用(MTT，美国Sigma，货号：M5655)。4)药物信息：如表1(现配现用)。表15)其他试剂：DMSO，美国Sigma,货号：D26本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括组分A和组分B，所述组分A为吉非替尼或其药学上可接受的盐，所述组分B为伊立替康或其药学上可接受的盐。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括组分A和组分B，所述组分A为吉非替尼或其药学上可接受的盐，所述组分B为伊立替康或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述吉非替尼药学上可接受的盐为盐酸吉非替尼、吉非替尼二盐酸盐中的至少一种；所述伊立替康药学上可接受的盐为盐酸伊立替康、伊立替康三水盐酸盐中的至少一种。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组分A与所述组分B的摩尔比为1:1～1:4。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组分A与所述组分B的重量比为15:4～1750:45或1750:250～1750:4...
【专利技术属性】
技术研发人员：张红雨，高敏，崔泽嘉，全源，黄清，
申请(专利权)人：武汉百药联科科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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