一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法技术

本申请公开了一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法，其包括将胶体果胶铋中加入聚沉溶剂，振摇后离心并取上清液经过滤，再加显色液作为供试品溶液，再称取铋标准溶液配制成对照品溶液，检测在可见光波段的吸光值，获得游离铋浓度‑吸收值标准曲线。我方申请的游离铋的检测方法，填补了目前胶体果胶铋中游离铋检测领域的空白，属于一种新检测方法。且此游离铋检测浓度适用范围广，准确度高，重复性好。

【技术实现步骤摘要】
一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法
本专利技术涉及一种游离铋的检测方法，特别涉及一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法及其应用。
技术介绍
胶体果胶铋是一种新型的胶体铋制剂，由大同市药物研究所研制合成，具有保护胃肠黏膜、直接杀灭幽门螺旋杆菌和止血的作用，可促进溃疡愈合、炎症好转，并可降低溃疡的复发率。胶体果胶铋是果胶与三价铋离子形成的碱式盐，对于溃疡黏膜的保护作用明显优于单独使用果胶和次硝酸铋、次碳酸铋、次枸橼酸铋等铋盐。其作用机制在于胶体果胶铋具有较强的胶体特性。胶体果胶铋是用生物大分子果胶酸代替了现有铋制剂中的小分子酸根，如碳酸根、硝酸根及枸橼酸根等，从而增强了胶体果胶铋的胶体特性，使其在酸性介质中能形成高黏度溶胶。此溶胶与溃疡面及炎症表面有强的亲和力，可在胃黏膜表面形成一层牢固的保护膜，增强胃黏膜的屏障作用，因此胶体果胶铋对消化性溃疡和慢性胃炎有较好的治疗作用。胶态铋剂对消化性溃疡的疗效大体与H2受体拮抗剂相似，主要优点在于能减少溃疡复发率。其原料药和胶囊制剂已收载于我国药典。胶体果胶铋的主要成分是一种果胶与铋生成的复合物，主要组成为铋离子及D-半乳糖醛酸甲酯、D-半乳糖醛酸铋和D-半乳糖醛酸钾的结构片段形成的高分子化合物，原料药中可能存在少量游离铋盐，铋本身没什么毒性，主要有微弱放射性，但铋的化合物往往有毒。铋属微毒类，大多数化合物、特别是盐基性盐类，在消化道中难吸收，不溶于水，仅稍溶于组织液，不能经完整皮肤粘膜吸收。铋在体内的代谢与铅相似，在酸中毒时，组织可将积存的铋释放，铋与铅可互相影响。在体内，铋化合物能形成不易溶于水和稀酸的硫化铋，沉淀在组织中或栓塞在毛细血管中，发生局部溃疡，甚至坏死。硝酸铋在肠道内细菌的作用下，可还原为亚硝酸铋，吸收后引起高铁血红蛋白血症。严重慢性中毒时，由于铋多存在于肾脏，可出现严重肾炎，其中以肾小管上皮细胞的损害最重，肝亦可累及。反复经口或经其他途径慢性中毒患者可出现“铋线”。慢性中毒主要由含可溶性铋盐的药物所引起，静脉注射或肌肉注射可溶性铋盐，曾有引起死亡的报道。皮肤有损伤者要避免直接接触可溶性铋盐。因此鉴于过量铋盐已知的毒副作用，开发一种在原料药和制剂中检测游离铋盐的方法非常有必要。检索国内相关标准及文献资料，未找到游离铋盐检侧方法及相关限度参考；只有美国药典标准中部分铋制剂对“水溶性铋”进行了控制，胶体果胶铋中的游离铋盐亦为水溶性的。近年来，根据国家药监局的相关要求，胶体果胶铋中游离铋的含量也列入相关的质量标准。因此，如何提供一种胶体果胶铋中游离铋的精确检测方法，成为了业界研发人员研究的方向。中国专利申请CN201510348311.1公开了一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法，是以质子酸将铋从胶体果胶铋中解离出来，利用铋与碘化钾生成黄色碘化铋钾的特征反应原理，采用紫外-可见分光光度法测定，以外标法计算。此专利技术建立的胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法专属性强，线性关系好，准确度高，重复性好，灵敏度高，可作为胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋的质量控制方法，有效控制产品质量。但是其检测的对象和目的是不一致的，此专利其是使用质子酸将果胶铋中结合的铋置换出来检测总铋含量，和我方使用溶剂避免结合铋溶解从而检测游离铋的目的是完全不一致的。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本申请的主要目的是提供一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法及其应用，能够方便快速、低成本、高灵敏、高稳定性的实现胶体果胶铋中游离铋的浓度检测。为了实现上述目的及解决胶体果胶铋中游离铋检测中存在的问题，本申请采用了以下技术方案：一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：将胶体果胶铋中加入聚沉溶剂，振摇后离心并取上清液经过滤，再加显色液作为供试品溶液，再称取铋标准溶液配制成对照品溶液，检测在可见光波段的吸光值，获得游离铋浓度-吸收值标准曲线。优选的，聚沉溶剂是氯化钙。优选的，聚沉溶剂浓度为1～5%。优选的，过滤步骤先用0.45μm过滤膜过滤，滤液再用0.1μm过滤膜过滤。优选的，显色液由4%的抗坏血酸以及10%的碘化钾组成。优选的，铋标准溶液中的铋浓度为1000μg/ml。优选的，对照品溶液由铋标准溶液经过两步稀释而配成，对照品溶液中的铋浓度为9μg/ml。对照品溶液具体的制备步骤为：精密量取铋标准溶液（1000μg/ml）7.5ml，置50ml量瓶中，用2.4mol/L硝酸稀释至刻度，作为对照品贮备液Ⅰ（150μg/ml），再精密量取对照品贮备液Ⅰ4ml置50ml量瓶中，加2%氯化钙溶液稀释至刻度，作为对照品贮备液Ⅱ（12μg/ml），再精密量取对照品贮备液Ⅱ5ml置10ml量瓶中，加显色液稀释至刻度配制成每1ml中含铋6μg的溶液，作为对照品溶液。优选的，检测吸光值的方法为紫外-可见分光光度法，波长为463nm，使用的为1cm石英池。优选的，游离铋浓度在1.5～15ug/ml的浓度范围内与吸收值具有线性关系。本申请还包括此检测方法在胶体果胶铋中游离铋检测当中的应用。我方技术方案利用了聚沉原理，向胶体中加入电解质溶液时，加入的阳离子（或阴离子）中和了胶体粒子所带的的电荷，使胶体粒子聚集成较大颗粒，从而形成沉淀从分散剂里析出。我方技术人员通过多次实验发现了可以较为精确的检测胶体果胶铋中游离铋的方法，并将检测实验中的重复性、准确度、线性、专属性、稳定性等因素纳入了考量范围，得出了最优的检测胶体果胶铋中游离铋的检测方法，为胶体果胶铋的质量检测提供了依据。由于采用以上技术方案，本申请的有益效果在于：（1）我方申请的游离铋的检测方法，填补了目前胶体果胶铋中游离铋检测领域的空白，属于一种新检测方法。（2）我方游离铋检测方法浓度适用范围广，准确度高，重复性好。附图说明图1是我方实施例1中使用氯化钙作为溶剂的准确度初步验证实验的供试品的浓度-吸收值标准曲线图；图2是我方实施例1中使用氯化钙作为溶剂的线性实验的游离铋的浓度-吸收值标准曲线图；图3是我方对比实施例2中使用乙醇作为溶剂的对照品溶液线性实验的游离铋的浓度-吸收值标准曲线图；图4是我方对比实施例3中使用氯化钠作为溶剂的线性实验的游离铋的浓度-吸收值标准曲线图；图5是我方对比实施例3中使用氯化钠作为溶剂的对照品溶液线性初步验证实验中的游离铋的浓度-吸收值标准曲线图。具体实施方式下面通过具体实施例和附图对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。实施例中所使用的胶体果胶铋样品中干混悬剂为湖南九典制药股份有限公司自制，原料药选自新乡市新辉药业有限公司，参比试剂选自湖南华纳大药厂。实施例1使用氯化钙作为溶剂进行游离铋检测。1．重复性初步验证（分光光度法）取自制胶体果胶铋样品3g，精密称定，置50ml量瓶中，加入50ml2%氯化钙溶液，振摇2小时，以4000转/分钟的转速离心30分钟，取上清液先用0.45μm过滤膜过滤，滤液再用0.1μm过滤膜过滤，再精密量取滤液5ml置10ml量瓶中，加显色液（抗坏血酸4%、碘化钾10%）稀释至刻度，作为供试品溶液，照《中国药典》2015年版通则0401紫外-可见分光光度法检测，波长：463nm，1cm石英池，依法测定。重复性试验结果如下表所示：其RSD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：将胶体果胶铋中加入聚沉溶剂，振摇后离心，取上清液经过滤，加显色液作为供试品溶液，称取铋标准溶液配制成对照品溶液，检测在可见光波段的吸光值，获得游离铋浓度‑吸收值标准曲线。

【技术特征摘要】
1.一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：将胶体果胶铋中加入聚沉溶剂，振摇后离心，取上清液经过滤，加显色液作为供试品溶液，称取铋标准溶液配制成对照品溶液，检测在可见光波段的吸光值，获得游离铋浓度-吸收值标准曲线。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述聚沉溶剂是氯化钙。3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述聚沉溶剂的浓度为1～5%。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述过滤步骤先用0.45μm过滤膜过滤，滤液再用0.1μm过滤膜过滤。5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述显色液由4%的抗坏血酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：何莉，赵映，雷文枚，曾选民，谭稳，
申请(专利权)人：湖南九典制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43