【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析，特别涉及一种热熔型贴剂有关物质的分析方法。
技术介绍
1、经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，tdds）是指通过皮肤给药以达到局部或全身治疗目的的一种给药途径。是继口服、注射之后的第三大给药系统 。它能绕过肝脏首过效应，避免药物在胃肠道被破坏，具有减少血药浓度波动、降低毒副反应、用药方便、患者顺应性好等优点。贴剂是经皮给药系统的一种剂型，具有背衬层、药物贮库，黏贴层及临用前需除去的保护层。贴剂常用压敏胶基质，是经皮吸收系统中的关键材料。由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯（sis）、增粘树脂等组成的热熔压敏胶，由于具有载药量大、可重复使用、生产效率高、成本低廉等优点，在tdds胶黏剂领域中脱颖而出。例如市售的洛索洛芬钠贴剂、酮洛芬贴剂均采用该种类型的胶黏剂。
2、对于热熔型贴剂，胶体基质对贴剂有关物质的检测容易产生干扰，同时也容易堵塞色谱柱，缩短液相色谱柱的使用寿命，现有的检测方法存在各杂质峰之间分离度差，检测准确度低、灵敏度差等问题，严重影响热熔型贴剂安全性和有效性评价。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种灵敏度高、专属性好的热熔型贴剂有关物质的分析方法，用于对以sis等热塑性弹性体为主体材料的热熔型贴剂中的有关物质进行检测和限度控制，以保证药品的安全性。
2、根据本专利技术的一个方面，提供一种热熔型贴剂有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，所述热熔型贴剂有关物质的分析方法包括以下步
3、1）供试品溶液的配制：取热熔型贴剂，剥离保护层后，加四氢呋喃使贴剂胶体溶解，再加入水-乙腈混合溶液，混合均匀得混合液，精密量取所述混合液，稀释，混匀，离心，取上清液或中层清液，即得；
4、2）对照溶液的配制：精密量取所述供试品溶液适量，稀释，即得；
5、3）采用高效液相色谱测定。
6、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法的步骤1）中，所述水-乙腈混合溶液中，水与乙腈的体积比为20~30：80~70。
7、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法的步骤1）中，所述四氢呋喃的加入量与所述贴剂胶体的体积质量比（ml:g）为20~60：2； 所述水-乙腈混合溶液的加入量与所述贴剂胶体的体积质量比（ml:g）为14~55：2。
8、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法的步骤1）和步骤2）中，所述稀释采用的稀释剂为乙腈-水溶液，其中，乙腈与水的体积比为20~50：80~50。
9、其中，步骤1）的具体操作为：取热熔型贴剂，剥离保护层后，加四氢呋喃使贴剂胶体溶解，然后加入水-乙腈混合溶液，振摇一段时间使部分胶体析出，由于胶体在色谱柱中停留易堵塞色谱柱，并且会干扰检测结果，析出部分胶体并去除可以延长色谱柱寿命，同时又能保证杂质检测准确性。然后精密量取所述混合液2ml，用稀释剂稀释至10ml，摇匀，离心，取上清液或中层清液，即得。
10、步骤2）的具体操作为：精密量取供试品溶液1ml，用稀释剂稀释至100ml，即得。
11、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法的步骤3）中，色谱条件为：使用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲醇与磷酸水溶液组成的混合液为流动相a，以乙腈为流动相b，进行梯度洗脱。
12、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法的步骤3）中，所述磷酸水溶液的体积浓度为0.08%~0.12%，所述甲醇与所述磷酸水溶液的体积比为12~17：88~83。
13、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，所要检测的热熔型贴剂为洛索洛芬钠贴剂，所述有关物质包括以下杂质：
14、。
15、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法用于洛索洛芬钠贴剂有关物质分析时，所述梯度洗脱的程序为：
16、。
17、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法用于洛索洛芬钠贴剂有关物质分析时，液相色谱的分析条件包括以下（i）至（v）中的一项或者多项：
18、（i）色谱柱为agilent zorbax sb-c18 250 mm×4.6mm，5µm；
19、（ii）柱温为43~47℃，
20、（iii）流速为0.9~1.1ml/min，
21、（iv）检测波长为220~224nm，
22、（v）进样量10~20μl。
23、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，所要检测的热熔型贴剂为酮洛芬贴剂，所述有关物质包括以下杂质：
24、。
25、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法用于酮洛芬贴剂有关物质分析时，所述梯度洗脱的程序为：
26、。
27、进一步地，所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法用于酮洛芬贴剂有关物质分析时，液相色谱的分析条件包括以下（i）至（v）中的一项或者多项：
28、（i）色谱柱为shimnex he c18-aq 150mm×3mm，3μm；
29、（ii）柱温为38~42℃，
30、（iii）流速为0.7~0.9ml/min，
31、（iv）检测波长为231~235nm，
32、（v）进样量10~20μl。
33、本专利技术的有益效果：
34、本专利技术的热熔型贴剂有关物质的分析方法，适用于以sis等热塑性弹性体为主体材料的热熔型贴剂，例如洛索洛芬钠贴剂、酮洛芬贴剂等，本专利技术的分析方法在配制供试品溶液时，采用加入四氢呋喃使贴剂胶体溶解，然后加入水-乙腈混合溶液，使部分胶体析出而去除，延长了色谱柱使用寿命，同时避免胶体对检测的干扰，保证杂质检测的准确性，该方法可以对热熔型贴剂中的绝大部分杂质进行检测分析，并且方法专属性强，灵敏度高，杂质相邻峰分离度好，有助于完善热熔型贴剂的质量控制标准。
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1.一种热熔型贴剂有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，步骤1）中，所述四氢呋喃的加入量与所述贴剂胶体的体积质量比（ml:g）为20~60：2；所述水-乙腈混合溶液的加入量与所述贴剂胶体的体积质量比(ml:g)为14~55：2。
4.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
6.根据权利要求5所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
7.根据权利要求1~6任一项所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，所述热熔型贴剂为洛索洛芬钠贴剂，所述有关物质包括以下杂质：
8.根据权利要求7所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：
9.根据权利要求7或8所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，p>
10.根据权利要求1~6任一项所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，所述热熔型贴剂为酮洛芬贴剂，所述有关物质包括以下杂质：
11.根据权利要求10所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：
12.根据权利要求10或10所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
...【技术特征摘要】
1.一种热熔型贴剂有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，步骤1）中，所述四氢呋喃的加入量与所述贴剂胶体的体积质量比（ml:g）为20~60：2；所述水-乙腈混合溶液的加入量与所述贴剂胶体的体积质量比(ml:g)为14~55：2。
4.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
6.根据权利要求5所述的热熔型贴剂有关物质的分析方法，其特征在于，
<...【专利技术属性】
技术研发人员：何莉，罗丽娜，汪声波，谌叶，
申请(专利权)人：湖南九典制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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