酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法技术

本发明专利技术涉及一种酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，所述方法采用高效液相色谱法，具体为：采用十八烷基键合硅胶作为色谱柱填料，以高氯酸盐缓冲溶液和有机溶剂的混合溶液作为流动相，进行梯度洗脱，具有简便、专属、准确、灵敏度高的特点。本发明专利技术解决了酒石酸托特罗定有关物质的分离和测定问题，为确保酒石酸托特罗定质量以及后续的药品安全性提供了技术保障。术保障。术保障。

【技术实现步骤摘要】
酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，特别涉及一种酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法。

技术介绍

[0002]酒石酸托特罗定，化学名称（R）
‑
N,N
‑
二异丙基
‑3‑
(2
‑
羟基
‑5‑
甲基苯基)
‑3‑
苯丙胺L(+)
‑
酒石酸盐，其分子式为C
22
H
31
NO
·
C4H6O6，分子量为475.57，结构式如下所示：。
[0003]酒石酸托特罗定，通常状态下为非吸湿性、白色或类白色结晶性粉末。酒石酸托特罗定是一种竞争性M受体拮抗剂药物，主要用于膀胱过度活动症（OAB）引起的尿频、尿急或尿急和/或急迫性尿失禁症状的治疗。
[0004]在酒石酸托特罗定的原料药生产或制剂制备过程当中，会产生一些杂质。欧洲药典10.8版中列举了酒石酸托特罗定的6个杂质，美国药典2021列举了8个杂质，但是根据酒石酸托特罗定的工艺（如下式所示），上述杂质并不是酒石酸托特罗定有关物质研究的所有杂质。对酒石酸托特罗定工艺进行分析：起始物料对甲酚和肉桂醇可能有残留；中间体1可能有残留；对甲酚与中间体1发生副反应生成杂质M和杂质N；对甲酚中可能残留间甲酚及邻甲酚、2,4
‑
间二甲酚、苯酚杂质，可与中间体1发生副反应生成杂质H、杂质J、杂质K和杂质L；中间体1中残留的杂质1B、杂质1C、肉桂醇可能与对甲酚发生反应生成杂质C、杂质D、杂质G。经过上述分析，发现现有的分析技术无法对酒石酸托特罗定及14种杂质进行有效检测分离。
[0005]。
[0006]在欧洲药典10.8中公开了一种检测方法，其流动相A采用磷酸二氢胺缓冲溶液与甲醇的混合溶液，流动相B为甲醇，并进行梯度洗脱，按照该方法检测系统适用性溶液：杂质D不出峰，杂质C与主峰重合，主峰与各杂质峰形差。
[0007]在美国药典2021标准中公开了一种检测方法，其流动相A采用乙腈
‑
水
‑
高氯酸的混合溶液，流动相B采用乙腈
‑
水
‑
高氯酸的混合溶液，流动相C为乙腈，并进行梯度洗脱，按照该方法检测系统适用性溶液：酒石酸托特罗定与杂质E、杂质J、杂质L、杂质H、杂质B重合，
杂质M、杂质N不出峰，杂质G与杂质F分离度欠佳。
[0008]因此，在现有技术存在上述问题的情况下，需要对酒石酸托特罗定有关物质分析方法进行改进，建立一种快速、有效的检测分析方法，以区分并检测分析酒石酸托特罗定原料药内的有关物质。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，以快速、有效地检测分析酒石酸托特罗定原料药内的有关物质。
[0010]根据本专利技术的一个方面，提供一种酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，其采用高效液相色谱法，色谱条件为：色谱柱以十八烷基键合硅胶为填料，流动相A为高氯酸盐缓冲溶液，流动相B为有机溶剂，进行梯度洗脱。
[0011]进一步地，所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，分析检测的有关物质如下所示：
。
[0012]进一步地，所述流动相A为pH值为2.0~6.0的高氯酸钠缓冲溶液，所述流动相B为甲醇。
[0013]进一步地，所述流动相A优选为pH值为3.0的高氯酸钠缓冲溶液。
[0014]进一步地，所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，包括以下步骤：1）供试品溶液的制备：取酒石酸托特罗定原料适量，用稀释剂溶解稀释制成每1ml中含2.0～3.0mg酒石酸托特罗定的溶液，作为供试品溶液；2）对照溶液的制备：量取供试品溶液，用稀释剂定量稀释成每1ml含10～15μg酒石酸托特罗定的溶液，作为对照溶液；3）测定：采用C18反相色谱柱，以高氯酸钠缓冲溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，进行梯度洗脱。
[0015]进一步地，所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，梯度洗脱的程序如下：
。
[0016]进一步地，所述供试品溶液的浓度为2.0mg/ml。
[0017]进一步地，所述稀释剂为40~60%甲醇水溶液。
[0018]进一步地，所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，其中液相色谱的分析条件包括以下（
ⅰ
）至（
ⅳ
）中的一项或者多项：(i) 色谱柱温度为35
±
5℃；(
ⅱ
) 流速为0.8～1.2ml/min；(
ⅲ
) 进样量为10~20μl；(
ⅳ
) 检测波长为220nm。
[0019]本专利技术的有益效果：1、本专利技术的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，可分离检测的有关物质比现有技术多，对于原料药的分析更加全面且均能有效检测分离，具有简便、专属、准确、灵敏度高的特点；2、本专利技术筛选出最佳的色谱分析条件和溶液配制方法。实验验证表明，本专利技术提供的酒石酸托特罗定有关物质高效液相色谱分析方法稳定性好、分离度好，能有效分离有关物质并准确检测有关物质的含量，有助于客观、准确、全面的评价酒石酸托特罗定的质量，为确保酒石酸托特罗定质量以及后续的药品安全性提供了技术保障，对产品质量的控制具有重要的现实意义；3、本专利技术的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法操作简便，适用于实际应用和推广。
附图说明
[0020]图1为实施例1空白溶液色谱图。
[0021]图2为实施例1系统适用性溶液色谱图。
[0022]图3为实施例1供试品溶液色谱图。
[0023]图4为实施例3流动相A的pH为2.0的条件下空白溶液色谱图。
[0024]图5为实施例3流动相A的pH为2.0的条件下系统适用性溶液色谱图。
[0025]图6为实施例3流动相A的pH为6.0的条件下空白溶液色谱图。
[0026]图7为实施例3流动相A的pH为6.0的条件下系统适用性溶液色谱图。
[0027]图8为对比例1系统适用性溶液色谱图。
[0028]图9为对比例2系统适用性溶液色谱图。
实施方式
[0029]下面通过具体实施例对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。
[0030]本专利技术所用的试剂和原辅料均市售可得。
[0031]实施例1一种酒石酸托特罗定有关物质的分析方法，包括以下步骤：（1）供试品溶液的制备：称取酒石酸托特罗定样品适量，精密称定，加50%甲醇（即甲醇
‑
水（50∶50））溶解并稀释制成每1ml中约含2~3mg的酒石酸托特罗定溶液；（2）对照溶液的制备：量取供试品溶液，加50%甲醇稀释制成每1ml中含酒石酸托特罗定约10~15μg的溶液；（3）系统适用性溶液制备：系统适本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，所述方法采用高效液相色谱法，其特征在于，色谱条件为：色谱柱以十八烷基键合硅胶为填料，流动相A为高氯酸盐缓冲溶液，流动相B为有机溶剂，进行梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，其特征在于，所述有关物质如下所示：。3.根据权利要求1所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，其特征在于，所述流动相A为pH值为2.0~6.0的高氯酸钠缓冲溶液，所述流动相B为甲醇。4.根据权利要求3所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，其特征在于，所述流动相A为pH值为3.0的高氯酸钠缓冲溶液。5.根据权利要求1所述的酒石酸托特罗定中有关物质的分析方法，其特征在于，所述分
析方法包括以下步骤：1）供试品溶液的制备：取酒石酸托特罗定原料适量，用稀释剂溶解稀释制成每1ml中含2.0～3.0mg酒石酸托特罗定的溶液，作为供试品溶液；2）对照溶液的制备：量取供试品溶液，用稀释剂定量稀释成每1ml含10～15μg酒石酸托特罗定的溶液，作为对照溶液；3）测定：采用C18反...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭稳，李璐，陈卉，
申请(专利权)人：湖南九典制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：