治疗炎症的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了治疗性组合物和方法，用于在有需要的患者的胃肠道中诱导抗炎响应和/或治疗炎症和/或累积肠微生物抗原特异性抗炎T细胞。

【技术实现步骤摘要】
治疗炎症的方法和组合物本申请是申请日为2013年03月25日、申请号为201380022126.2、专利技术名称为“治疗炎症的方法和组合物”的中国专利申请(PCT申请号为PCT/IB2013/052352)的分案申请。相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2012年3月26日提交的美国临时申请61/615,743号的优先权，通过引用将其以整体形式合并至本文中。专利
本专利技术涉及关于免疫疗法和药物的组合物和方法。特别地，本专利技术涉及治疗炎症(例如是胃肠道炎症)的疗法。背景炎症性肠病(IBD)是导致肠变得发炎(红肿)的一群疾病的总称。每年有超过600000美国人患有某种类型的炎症性肠病。这类疾病通常在性质上是慢性的，并且伴随一些症状，例如腹痛、呕吐、腹泻、直肠出血、骨盆区域的严重内部绞痛/肌肉痉挛、以及体重减轻。IBD相关的症状可能限制生活质量并每天影响受害者。IBD的治疗形式主要包括降低患者的总体免疫力的免疫抑制法。这种治疗是有风险的，经常将患者置于由于免疫受损导致的感染和疾病的风险中。本领域需要治疗该疾病但不损害患者总体免疫力的目标疗法。本专利技术满足了这种需求并提供相关的优点。概述为响应现有技术的需求，本专利技术公开了的是治疗方法和组合物，其激活并扩大了现存的致力于抑制慢性炎症反应的内源性机制。在一个方面，本专利技术提供用于治疗胃肠道的炎症的组合物和方法。一个方面涉及通过施用有效量的抗原-MHC-纳米颗粒复合物来诱导细胞或组织中的抗炎反应的方法；其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。本专利技术还提供了用于诱导细胞或组织中的抗炎反应的抗原-MHC-纳米颗粒，其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。本专利技术还提供了抗原-MHC-纳米颗粒在制备用于诱导细胞或组织的抗炎反应的药物中的应用，其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。在另一个方面，本专利技术提供一种通过施用有效量的抗炎-MHC-纳米颗粒复合物治疗有需要的患者中的炎症的方法；其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。本专利技术还提供了用于治疗有需要的患者中的炎症的抗原-MHC-纳米颗粒，其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。本专利技术还提供了抗原-MHC-纳米颗粒在制备用于治疗有需要的患者中的胃肠道炎症的药物中的应用，其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。在另一个方面，本专利技术提供一种通过施用有效量的抗炎-MHC-纳米颗粒复合物来在有需要的患者中积累抗炎T细胞的方法；其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。本专利技术还提供了用于在有需要的患者中积累抗炎T细胞的抗原-MHC-纳米颗粒，其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。本专利技术还提供了抗原-MHC-纳米颗粒在制备用于在有需要的患者中积累抗炎T细胞的药物中的应用，其中所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。其他方面涉及一种复合物，其包含以下组分、或实质上由以下组分组成、或由以下组分组成：纳米颗粒、MHC蛋白、以及抗原，所述抗原是来自于在胃肠道内或感染胃肠道的微生物的抗原，或是GI关联抗原。本专利技术还提供了一种组合物，其包含以下组分、或实质上由以下组分组成、或由以下组分组成：如本文所述的抗原-MHC-纳米颗粒，以及载体。本专利技术还提供一种试剂盒，其包含以下组分、或实质上由以下组分组成、或由以下组分组成：如本文所述的组合物，以及使用所述组合物用于它们的预期目的的说明。附图说明附图构成说明书的一部分并且用来进一步说明本专利技术的某些方面。本专利技术可通过参考这些附图中的一个或多个并结合所呈现的具体实施方式的详细描述而被更好地理解。图1A-1C证实了BacIYL以高亲和性结合至H-2Kd，所产生的pMHC复合物结合至IGRP206-214-特异性T细胞。A，Kd分子在RMA-SKd细胞上的肽诱导的稳定化。TUM是阳性对照，Gp33是阴性(Db-结合)对照。B和C，虽然比NRP-V7/Kd四聚体具有较低的亲和性，但BacIYL/Kd四聚体特异性结合至8.3-CD8+T细胞。图2A-2D显示了BacIYL在分离中起到拮抗剂的作用，但在存在LPS的情况下起到部分激动剂的作用，其供体蛋白是有效的且由树突细胞交叉提供(cross-presented)。A，在存在BacIYL、IGRP206-214(阳性对照)或TUM(阴性对照)的情况下培养的8.3-CD8+T细胞中的CD44和CD69的表达。B，拮抗实验。TUM用作阴性对照。注意BacIYL(而非TUM，一种结合Kd的阴性对照)的逐渐增加的浓度如何拮抗IGRP206-214诱导的8.3-CD8+T细胞响应(IFNg分泌，顶部；增殖，底部)。C，BacIYL在存在LPS的情况下起激动剂的作用。NTG，非转基因的(CD8+T细胞)。D，DC可处理来自重组野生型整合酶或重组突变整合酶(其中BacIYL表位突变成编码IGRP206-214)的BacIYL或BACIGRP206-214样表位。图3A-3D显示BacIYL表位在体外诱导记忆CD8+T细胞形成。A和B，在存在肽脉冲(10或0.001ug/ml)的DC的情况下培养28后的8.3-CD8+T细胞的表型。17.6-CD8+T细胞是非常低亲和性的IGRP206-214特异性CD8+T细胞；如所预期的，它们在与BacIYL培养28天后仍保持原样。C，应对肽应激(peptidechallenge)时细胞内IFNγ含量变化。作为对IGRP206-214刺激的响应，BacIYL培养的8.3-CD8+T细胞快速产生IFNγ。D，作为对肽应激的响应，分泌出IFNγ，并且记忆样8.3-CD8+T细胞增殖(由BacIYL诱导)。图4A-4H显示BacIYL36-44反应性CD8+T细胞响应提供了免患DSS诱导的结肠炎的保护。A和B显示了DSS处理和未处理的8.3-NOD，17.6-NOD小鼠的体重曲线(A)和疾病活动分值(B)。图C和D显示了DSS处理后8.3-NOD及Itgβ7-/-8.3-NOD小鼠的体重曲线(C)和疾病活动分值(D)。图E和F显示了在A-D中研究的小鼠的生存曲线。图G证实了IGRP206-214-/-NOD(而非NOD)小鼠在4％DSS诱导的结肠炎时可抵抗体重减轻。图H显示与非CTL输入的副本相比，BacIYL36-44交叉反应性CD8+CTL向IGRP206-214-/-NOD小鼠的过继性转移导致疾病活动分值的显著降低。图5A-5B显示BacIYL36-44反应性CD8+CTL保护17.6-NOD小鼠免患DSS诱导的结肠炎。图5A显示了体重曲线，图5B显示了17.6-NOD小鼠在DSS处理+8.3-CTL转移、单独DSS处理、以及没有任何处理时的疾病活动分值。注意BacIYL36-44交叉反应性CD8+CTL向17.6-NOD小鼠的过继性转移，在响应DSS处理时，与它们的非CTL输入的副本相比，是如何显著地降本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含抗原‑MHC复合物的纳米颗粒，其中所述复合物包含复合至抗原的MHC蛋白，所述抗原来源于胃肠道的微生物，或所述抗原是一种GI关联抗原。

【技术特征摘要】
2012.03.26 US 61/615,7431.一种包含抗原-MHC复合物的纳米颗粒，其中所述复合物包含复合至抗原的MHC蛋白，所述抗原来源于胃肠道的微生物，或所述抗原是一种GI关联抗原。2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒的直径选自：约1nm至约100nm；约5nm至约5nm；或约5至约15nm。3.根据前述任一项权利要求所述的纳米颗粒，其中所述抗原-MHC复合物比纳米颗粒的比率为约10∶1至约1000∶1。4.根据前述任一项权利要求所述的纳米颗粒，其中所述抗原-MHC复合物是共价连接或非共价连接至所述纳米颗粒的。5.根据前述任一项权利要求所述的纳米颗粒，其中所述抗原-MHC复合物是通过尺寸小于5kD的接头共价连接至所述纳米颗粒的。6.根据前述任一项权利要求所述的纳米颗粒，其中所述抗原来自于以下微生物的一种：拟杆菌、梭菌、梭杆菌、真细菌、瘤胃球菌、...

【专利技术属性】
技术研发人员：佩德罗·圣塔马尼亚，
申请(专利权)人：UTI有限合伙公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA