降低或预防响应于非变应原性抗原的过敏反应的致耐受性合成纳米载体制造技术

本申请涉及降低或预防响应于非变应原性抗原的过敏反应的致耐受性合成纳米载体。本发明专利技术涉及用包含免疫抑制剂的组合物降低或预防针对非变应原性抗原的过敏反应的方法及相关组合物。

Synthesis of nanocarriers to reduce or prevent tolerance to allergic reactions in response to non-allergic antigens

【技术实现步骤摘要】
降低或预防响应于非变应原性抗原的过敏反应的致耐受性合成纳米载体本申请是申请日为2014年5月2日、申请号为“201480034670.3”、专利技术名称为“降低或预防响应于非变应原性抗原的过敏反应的致耐受性合成纳米载体”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2014/036699的中国国家阶段申请。相关申请本申请依据35U.S.C.§119要求于2013年5月3日提交的美国临时申请61/819517、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881851、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881913、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881921、于2013年11月21日提交的美国临时申请61/907177、于2014年3月5日提交的美国临时申请61/948313以及于2014年3月5日提交的美国临时申请61/948384的权益，其每一个的全部内容均通过引用并入本文。
本专利技术涉及使用包含免疫抑制剂的组合物来降低或预防针对非变应原性抗原的过敏反应的方法及相关组合物。所述方法和组合物允许降低或预防由非变应原性抗原(例如非变应原性治疗性大分子)引起的过敏反应发生。因此，提供了可用于降低或预防由施用非变应原性抗原(例如非变应原性治疗性大分子)引起的过敏反应的方法和组合物。
技术介绍
常规的免疫抑制药物作用广泛。另外，为了维持免疫抑制作用，免疫抑制药物治疗一般是终生议题。遗憾的是，作用广泛的免疫抑制剂的使用与严重副作用的风险相关，所述副作用例如肿瘤、感染、肾毒性和代谢紊乱。因此，新的抗原特异性致耐受性治疗将是有益的。
技术实现思路
在一个方面，提供了用于降低或预防针对非变应原性抗原的过敏反应的方法，其包括提供非变应原性抗原，所述非变应原性抗原未与合成纳米载体连接；提供包含合成纳米载体(在一些实施方案中，与免疫抑制剂连接的合成纳米载体)的组合物；以及将所述组合物与所述非变应原性抗原伴随施用于对象。在所提供之任一种方法的一个实施方案中，对所述对象的伴随施用根据已证明降低或预防针对非变应原性抗原的过敏反应的方案。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述方法还包括确定所述方案。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述方法还包括在施用之前和/或之后评估对象中的过敏反应。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述方法还包括记录对针对非变应原性抗原的过敏反应的降低或预防。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述免疫抑制剂包含他汀类(statins)、mTOR抑制剂、TGF-β信号传导剂(TGF-βsignalingagent)、皮质类固醇、线粒体功能的抑制剂、P38抑制剂、NF-κB抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素E2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、HDAC抑制剂或蛋白酶体抑制剂。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，mTOR抑制剂是雷帕霉素。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述非变应原性抗原包含治疗性大分子。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述治疗性大分子是治疗性蛋白质或治疗性多核苷酸。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述治疗性蛋白质用于蛋白质补充治疗的蛋白质替代。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述治疗性蛋白质包含可输注或可注射的治疗性蛋白质、酶、酶辅因子、激素、血液因子或凝血因子、细胞因子、干扰素、生长因子、单克隆抗体、多克隆抗体或与庞皮病(Pompe’sdisease)相关的蛋白质。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述可输注或可注射的治疗性蛋白质包含托珠单抗(Tocilizumab)、α-1抗胰蛋白酶、Hematide、白蛋白干扰素α-2b(albinterferonalfa-2b)、Thucin、替莫瑞林、奥瑞珠单抗、贝利木单抗、聚乙二醇化重组尿酸酶(pegloticase)、他利苷酶α(taliglucerasealfa)、阿加糖酶α(agalsidasealfa)或葡糖脑苷脂酶α(velaglucerasealfa)。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述酶包括氧化还原酶(ocidforeductase)、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶或连接酶。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述酶包含用于针对溶酶体贮积症的酶替代治疗的酶。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，用于针对溶酶体贮积症的替代治疗的酶包含伊米苷酶、a-半乳糖苷酶A(a-galA)、阿加糖酶β、酸性α-葡糖苷酶(GAA)、阿葡糖苷酶α、LUMIZYME、MYOZYME、芳基硫酸酯酶B、拉罗尼酶(laronidase)、ALDURAZYME、艾杜硫酶(idursulfase)、ELAPRASE、芳基硫酸酯酶B、聚乙二醇化重组尿酸酶(pegloticase)、聚乙二醇化重组假丝酵母尿酸酶(pegsiticase)或NAGLAZYME。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述细胞因子包含淋巴因子、白介素、趋化因子、1型细胞因子或2型细胞因子。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述血液因子或凝血因子包含因子I、因子II、组织因子、因子V、因子VII、因子VIII、因子IX、因子X、因子Xa、因子XII、因子XIII、冯·维勒布兰德因子(vonWillebrandfactor)、前激肽释放酶、高分子量激肽原、纤连蛋白、抗凝血酶III、肝素辅因子II、蛋白C、蛋白S、蛋白Z、蛋白Z相关蛋白酶抑制剂(proteinZ-relatedproteaseinhibitor，ZPI)、纤溶酶原、α2-抗纤溶酶、组织纤溶酶原激活物(tissueplasminogenactivator，tPA)、尿激酶、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI1)、纤溶酶原激活物抑制剂-2(plasminogenactivatorinhibitor-2，PAI2)、癌促凝物质或阿法依伯汀(epoetinalfa)。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，基于所有合成纳米载体的平均值，与合成纳米载体连接之免疫抑制剂的载量为0.1％至50％。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述载量为0.1％至20％。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述合成纳米载体包含脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、金属纳米颗粒、基于表面活性剂的乳剂、树状聚体、巴基球(buckyball)、纳米线(nanowire)、病毒样颗粒或者肽或蛋白质颗粒。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述合成纳米载体包含脂质纳米颗粒。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述合成纳米载体包含脂质体。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述合成纳米载体包含金属纳米颗粒。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，所述金属纳米颗粒包含金纳米颗粒。在所提供之任一种方法之另一个实施方案中，所述合成纳米载体包含聚合物纳米颗粒。在所提供的任一种方法的另一个实施方案中，所述聚合物纳米颗粒包含聚合物，所述聚合物为非甲氧基封端的普朗尼克聚合物。在所提供之任一种方法的另一个实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.非变应原性抗原；和包含与免疫抑制剂连接的合成纳米载体的组合物在制备用于在对象中降低或预防针对所述非变应原性抗原之过敏反应的治疗药物中的用途，其中所述非变应原性抗原未与合成纳米载体连接，其中所述治疗包括将所述组合物与所述非变应原性抗原伴随施用于所述对象。

【技术特征摘要】
2013.05.03 US 61/819,517;2013.09.24 US 61/881,851;1.非变应原性抗原；和包含与免疫抑制剂连接的合成纳米载体的组合物在制备用于在对象中降低或预防针对所述非变应原性抗原之过敏反应的治疗药物中的用途，其中所述非变应原性抗原未与合成纳米载体连接，其中所述治疗包括将所述组合物与所述非变应原性抗原伴随施用于所述对象。2.权利要求1所述的用途，其中向所述对象的伴随施用根据已证明降低或预防过敏反应的方案进行。3.权利要求1或2所述的用途，其中所述治疗还包括确定所述方案。4.权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述治疗还包括在所述施用之前和/或之后评估所述对象中的所述过敏反应。5.权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。6.权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述治疗还包括记录针对所述非变应原性抗原的过敏反应的降低或预防。7.前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述免疫抑制剂包含他汀类、mTOR抑制剂、TGF-β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能的抑制剂、P38抑制剂、NF-κB抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素E2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、HDAC抑制剂或蛋白酶体抑制剂。8.权利要求7所述的用途，其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素。9.前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述非变应原性抗原包含治疗性大分子。10.权利要求9所述的用途，其中所述治疗性大分子是治疗性蛋白质或治疗性多核苷酸。11.权利要求10所述的用途，其中所述治疗性蛋白质用于蛋白质补充治疗的蛋白质替代。12.权利要求10所述的用途，其中所述治疗性蛋白质包含可输注或可注射的治疗性蛋白质、酶、酶辅因子、激素、血液因子或凝血因子、细胞因子、干扰素、生长因子、单克隆抗体、多克隆抗体或与庞皮病相关的蛋白质。13.权利要求12所述的用途，其中所述可输注或可注射的治疗性蛋白质包含托珠单抗、α-1抗胰蛋白酶、Hematide、白蛋白干扰素α-2b、Thucin、替莫瑞林、奥瑞珠单抗、贝利木单抗、聚乙二醇化重组尿酸酶、他利苷酶α、阿加糖酶α或葡糖脑苷脂酶α。14.权利要求12所述的用途，其中所述酶包含氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶或连接酶。15.权利要求12所述的用途，其中所述酶包含用于溶酶体贮积症的酶替代治疗的酶。16.权利要求15所述的用途，其中所述用于溶酶体贮积症的替代治疗的酶包含伊米苷酶、a-半乳糖苷酶A(a-galA)、阿加糖酶β、酸性α-葡糖苷酶(GAA)、阿葡糖苷酶α、LUMIZYME、MYOZYME、芳基硫酸酯酶B、拉罗尼酶、ALDURAZYME、艾杜硫酶、ELAPRASE、芳基硫酸酯酶B、聚乙二醇化重组...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯托·A·马尔多纳多，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US