α-NETA在诱导细胞死亡中的应用制造技术

本发明专利技术涉及α‑NETA在诱导细胞死亡中的应用。具体地，涉及α‑NETA对于肿瘤细胞，尤其是生殖系统以及消化系统的肿瘤细胞，具有非常良好的诱导死亡的效果，其能够在短时间内诱导细胞采用焦亡的方式进行快速死亡，且所需要的剂量非常低，与目前常规α‑NETA的剂量相比相差数十倍。

Application of alpha-NETA in inducing cell death

【技术实现步骤摘要】
α-NETA在诱导细胞死亡中的应用
本专利技术涉及细胞死亡诱导领域，具体地，本专利技术涉及α-NETA在诱导细胞死亡，尤其是肿瘤细胞死亡中的应用。
技术介绍
细胞死亡是指生命现象不可逆停止及生命的结束，正常存活组织中会发生细胞死亡，是维持组织机能和形态所必须的。而来自外界的因素往往会引起细胞非正常性死亡。细胞死亡的结果大多为细胞的终结。无论是正常细胞的程序性死亡，还是基于外界诱导因素造成的细胞非正常死亡，细胞的死亡与机体的代谢和健康状况息息相关。事实上，当正常机体内细胞死亡与新生的平衡机制一旦被打破，则会给机体带来各种不同情况的病理状态。例如肿瘤，即为细胞丧失了正常凋亡的能力，从而成为了恶性生长的细胞。而基于缺血缺氧或其它诱因造成的细胞死亡又会导致各种严重的疾病，例如神经退行性病变或局部坏死性病变。由于细胞死亡的机制复杂，虽然目前有很多药物开发针对细胞死亡，但往往效果不良或肿瘤细胞死亡速度较慢，因此本领域仍需对各种细胞死亡的机制及其干预的方法进行研究和调控，从而有助于解决细胞死亡引起的各种疾病。
技术实现思路
本专利技术提供了一种α-NETA的用途，用于：(a)制备诱导细胞死亡的药物组合物；(b)体外非治疗性诱导细胞死亡。在另一优选例中，所述细胞死亡为直接死亡。在另一优选例中，所述细胞死亡包括细胞焦亡、细胞凋亡、或细胞坏死。在另一优选例中，所述细胞包括肿瘤细胞。在另一优选例中，所述药物组合物含有α-NETA和药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述药物组合物中α-NETA的浓度为1×10-4μmol/mL-1μmol/mL。在另一优选例中，所述药物组合物中α-NETA的浓度为1×10-3μmol/mL-0.1μmol/mL。在另一优选例中，所述肿瘤包括来自泌尿生殖系统和/或消化系统的肿瘤。在另一优选例中，所述的肿瘤为恶性肿瘤。在另一优选例中，所述的肿瘤恶性实体肿瘤。在另一优选例中，所述肿瘤细胞包括来源于下组一种或多种的细胞：肾癌、肾母细胞瘤、膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、尿道癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、子宫癌、睾丸癌、阴茎癌、前列腺、口腔癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、小肠癌、结直肠癌、或肛门癌。在另一优选例中，所述细胞死亡具有以下一种或多种特征：(i)细胞质肿胀；(ii)细胞核浓缩、溶解和/或崩解；(iii)细胞分泌炎性因子；在另一优选例中，所述炎性因子包括TNF-ɑ、IFN、趋化素、IL-2、IL-16、IL-18和/或IL-1β中的一种或多种。在另一优选例中，所述细胞死亡还具有以下一种或多种细胞焦亡的特征：(iv)细胞整体形态呈煎蛋样表现(v)细胞膜表面出现气泡和/或细胞膜破裂；(vi)24小时细胞死亡率至少为30％、50％，较佳地至少60％，更佳地至少70％，最佳地至少90％；和/或(vii)48小时细胞死亡率至少为50％，较佳地为60％、70％、80％、90％或100％。本专利技术第二方面，提供了一种细胞死亡诱导剂，所述细胞死亡诱导剂含有α-NETA，和药学上可接受的载体，其中，所述α-NETA的浓度为。在另一优选例中，所述α-NETA的浓度为1×10-3μmol/mL-0.1μmol/mL。本专利技术第三方面，提供了一种药盒，所述药盒含有单元剂型的α-NETA和药学上可接受的载体，其中，所述单元剂型的α-NETA的浓度为1×10-4μmol/mL-1μmol/mL，优选为为5×10-4-0.8μmol/mL、6×10-4-0.6μmol/mL、8×10-4-0.5μmol/mL，更佳地，为1×10-3-0.1μmol/mL、或1×10-2μmol/mL-5×10-2μmol/mL。在另一优选例中，所述单元剂型可用于按单元剂型的量于单位时间内向需要的对象施用。在另一优选例中，所述单元剂型的α-NETA，用于小鼠时的单元剂量为0.01-1mg/kg/d；优选为0.02-0.08mg/kg/d，更佳地为0.03-0.05mg/kg/d。在另一优选例中，所述单元剂型的α-NETA，用于人时的单元剂量为0.001-0.1mg/kg/d；优选为0.002-0.008mg/kg/d，更佳地为0.003-0.005mg/kg/d。在另一优选例中，所述药盒还含有说明书。在另一优选例中，所述细胞死亡诱导剂还包括一种或多种化疗剂；或所述药盒还含有单元剂型的化疗剂。在另一优选例中，所述化疗剂包括选自下组的一种或多种：5-FU、顺铂、卡铂、紫杉醇、丝裂霉素、多烯紫杉醇、培美曲赛、奈达铂、洛铂、奥沙利铂、和伊立替康。本专利技术第四方面，提供了一种制备细胞死亡诱导剂的方法，包括步骤：提供α-NETA和药学上可接受的载体；混合α-NETA和药学上可接受的载体，从而制成细胞死亡诱导剂。在另一优选例中，所述药学上可接受的载体包括药学上主要的靶向药物载体是小分子纳米颗粒，依靠EPR效应，纳米颗粒会向肿瘤细胞聚集。主要载体有普通纳米颗粒，靶向定位纳米颗粒，磁性纳米颗粒。本专利技术第五方面，提供了一种体外非治疗性诱导细胞死亡和/或制备细胞死亡模型的方法，包括步骤：在α-NETA存在的情况下培养细胞，从而体外非治疗性诱导细胞死亡和/或获得细胞死亡模型。在另一优选例中，所述的细胞为肿瘤细胞。在另一优选例中，所述细胞死亡为直接死亡。在另一优选例中，所述细胞死亡包括细胞焦亡、细胞凋亡、或细胞坏死。在另一优选例中，所述直接死亡不是细胞凋亡或细胞坏死。在另一优选例中，所述的细胞为恶性肿瘤细胞。在另一优选例中，所述的细胞包括来源于下组一种或多种的细胞：肾癌、肾母细胞瘤、膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、尿道癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、子宫癌、睾丸癌、阴茎癌、前列腺癌、口腔癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、小肠癌、结直肠癌、或肛门癌。在另一优选例中，所述培养至少培养24小时，较佳地至少培养48小时。在另一优选例中，所述培养的培养条件包括：含或不含10％FBS的培养基、5％CO2、室温-37℃温度下。在另一优选例中，所述细胞死亡模型中至少50％，较佳地至少60％，更佳地至少70％，最佳地至少90％的细胞为死亡细胞。在另一优选例中，所述细胞死亡模型中具有以下一种或多种细胞学特征：(i)细胞质肿胀；(ii)细胞核浓缩、溶解和/或崩解；(iii)细胞分泌炎性因子；在另一优选例中，所述炎性因子包括TNF-ɑ、IFN、趋化素、IL-18和/或IL-1β中的一种或多种。在另一优选例中，所述细胞死亡还具有以下一种或多种细胞焦亡的特征：(iv)细胞整体形态呈煎蛋样表现(v)细胞膜表面出现气泡和/或细胞膜破裂；(vi)24小时细胞死亡率至少为30％、50％，较佳地至少60％，更佳地至少70％，最佳地至少90％；和/或(vii)48小时细胞死亡率至少为50％，较佳地为60％、70％、80％、90％或100％。本专利技术第六方面，提供了α-NETA的用途，用于诱导细胞死亡和/或杀死肿瘤细胞。本专利技术第七方面，提供了一种诱导细胞死亡和/或杀死肿瘤细胞的方法，向所需的对象施用安全有效量的α-NETA和/或其药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述安全有效量指的是满足以下一种或多种条件：(I)活性成分α-NETA的浓度为，1×10-4μmol/mL-1μmo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.α‑NETA的用途，其特征在于，用于：(a)制备诱导细胞死亡的药物组合物；和/或(b)体外非治疗性诱导细胞死亡。

【技术特征摘要】
1.α-NETA的用途，其特征在于，用于：(a)制备诱导细胞死亡的药物组合物；和/或(b)体外非治疗性诱导细胞死亡。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述细胞死亡具有以下一种或多种特征：(i)细胞质肿胀；(ii)细胞核浓缩、溶解和/或崩解；和(iii)细胞分泌炎性因子。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述炎性因子包括TNF-ɑ、IFN、趋化素、IL-2、IL-16、IL-18和/或IL-1β中的一种或多种。4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述细胞死亡还具有以下一种或多种细胞焦亡的特征：(iv)细胞整体形态呈煎蛋样表现(v)细胞膜表面出现气泡和/或细胞膜破裂；(vi)24小时细胞死亡率至少为30％、50％、60％、70％、或90％；和(vii)48小时细胞死亡率至少为50％、60％、70％、80％、90％或100％。5.一种细胞死亡诱导剂，其特征在于，所述细胞死亡诱导剂含有α-NETA，和药学上可接受的载体，其中，所述α-NETA...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔联桥，席晓薇，
申请(专利权)人：乔联桥，席晓薇，
类型：发明
国别省市：上海,31