【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人源化抗CD19抗体及其与嵌合抗原受体的用途序列表以文本格式代替纸本拷贝提供与本申请相关的序列表,并且在此以引用的方式并入本说明书中。含有序列表的文本文件的名称是Sequence_listing.txt。
本专利技术涉及生物技术。更具体地说,本专利技术涉及人源化抗体和其用途。
技术介绍
由于CD19在人类B细胞,包括前B细胞、不成熟B细胞、成熟B细胞和恶性B细胞的表面上表达,CD19是B细胞的标志。CD19已被用来诊断由B细胞引起的癌症(例如B细胞淋巴瘤)。此外,一些与抗CD19相关的药物可直接针对B细胞癌症进行治疗。例如CD19单克隆抗体可用于治疗B细胞相关疾病。单克隆抗体通常完全由小鼠细胞得到。伴随其出现的一个问题在于人类免疫系统可能将这些抗体视为外来的并且可能会产生针对所述抗体的反应。短期来看,这有时可引起免疫反应。长期来看,这可能会引起抗体仅在其被第一次给予时起作用。第一次之后,人类免疫系统可能会在进行所需的治疗之前破坏这些抗体。
技术实现思路
本文中的实施例涉及一种与人类CD19结合的人源化抗体。所述人源化抗体可包括重链可变区(HVR)序列,其包括SEQIDNO:27的氨基酸序列;和轻链可变区(LVR)序列,其包括SEQIDNO:34的氨基酸序列、SEQIDNO:35的氨基酸序列或SEQIDNO:36的氨基酸序列。在一些实施例中,HVR序列可包括SEQIDNO:7的互补决定区(CDR)序列、SEQIDNO:8的CDR序列和SEQIDNO:9的CDR序列中的至少一个,并且HVR序列可包括SEQIDNO:24的构架区(FR)序列。在某些实施例中,LVR序 ...
【技术保护点】
1.一种人源化抗体,其与人类CD19结合,其中所述人源化抗体包含重链可变区(HVR)序列,其包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列;和轻链可变区(LVR)序列,其包含SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:36的氨基酸序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种人源化抗体,其与人类CD19结合,其中所述人源化抗体包含重链可变区(HVR)序列,其包含SEQIDNO:27的氨基酸序列;和轻链可变区(LVR)序列,其包含SEQIDNO:34、SEQIDNO:35或SEQIDNO:36的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的人源化抗体,其中所述HVR序列包含SEQIDNO:7的互补决定区(CDR)序列、SEQIDNO:8的CDR序列和SEQIDNO:9的CDR序列中的至少一个,并且其中所述HVR序列包含SEQIDNO:24的构架区(FR)序列。3.根据权利要求2所述的人源化抗体,其中所述LVR序列包含SEQIDNO:34的氨基酸序列。4.根据权利要求2所述的人源化抗体,其中所述LVR序列包含SEQIDNO:35的氨基酸序列。5.根据权利要求2所述的人源化抗体,其中所述LVR序列包含SEQIDNO:36的氨基酸序列。6.一种人源化抗体,其与人类CD19结合,其中所述人源化抗体包含重链可变区(HVR)序列,其包含SEQIDNO:25、SEQIDNO:26或SEQIDNO:27的氨基酸序列中的一个,并且所述人源化抗体包含轻链可变区(LVR)序列,其包含SEQIDNO:34、SEQIDNO:35或SEQIDNO:36的氨基酸序列中的一个。7.根据权利要求6所述的人源化抗体,其中所述HVR序列包含SEQIDNO:27的氨基酸序列。8.根据权利要求7所述的人源化抗体,其中所述HVR序列包含SEQIDNO:7的互补决定区(CDR)序列、SEQIDNO:8的CDR序列和SEQIDNO:9的CDR序列中的至少一个。9.根据权利要求6所述的人源化抗体,其中所述HVR序列包含SEQIDNO:24的构架区(FR)序列。10.根据权利要求9所述的人源化抗体,其中所述LVR序列包含SEQIDNO:34的氨基酸序列。11.根据权利要求9所述的人源化抗体,其中所述LVR序列包含SEQIDNO:35的氨基酸序列。12.根据权利要求9所述的人源化抗体,其中所述LVR序列包含SEQIDNO:36的氨基酸序列。13.根据权利要求1和6中任一项所述的人源化抗体,其中所述HVR连接于人类IgG链恒定区。14.根据13的人源化抗体,其中所述人类IgG为IgG1或IgG3。15.根据权利要求1和6中任一项所述的人源化抗体,其中所述人源化抗体为细胞毒性剂的缀合物。16.根据权利要求15的人源化抗体,其中所述细胞毒性剂为放射性同位素或毒素。17.根据权利要求1和6中任一项所述的人源化抗体,其中所述人源化抗体与源自4-1BB或CD28的序列或其组合缀合。18.根据权利要求1和6中任一项所述的人源化抗体或片段,其中所述人源化抗体或片段在HEK293细胞中产生。19.一种组合物,其包含根据权利要求1和6中任一项所述的人源化抗体或片段和药学上可接受的载体。20.一种制品,其包含容器和容器中所含的组合物,其中所述组合物包含根据...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴昭,刘志刚,肖磊,蒲程飞,曹志远,
申请(专利权)人:上海斯丹赛生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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