一种1 -(乙氧羰基)咪唑并[1, 5]吡啶-6-羧酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种1‑(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶‑6‑羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明专利技术分三步，首先由化合物1和Boc酸酐于溶剂四氢呋喃中在4‑二甲氨基吡啶的作用下反应得到化合物2，化合物2和氰基乙酸乙酯于溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中在碳酸铯的作用下反应得到化合物3，化合物3在盐酸乙酸乙酯的作用下得到1‑(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶‑6‑羧酸。反应式如下：

A synthetic method of 1-(ethoxycarbonyl) imidazole [1,5] pyridine-6-carboxylic acid

【技术实现步骤摘要】
一种1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸的合成方法
本专利技术涉及化合物1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸的合成方法。
技术介绍
化合物1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案：一种1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸的合成方法，本专利技术分三步，第一步，首先由化合物1和Boc酸酐于溶剂四氢呋喃中在4-二甲氨基吡啶的作用下反应得到化合物2，第二步，化合物2和氰基乙酸乙酯于溶剂N,N-二甲基甲酰胺中在碳酸铯的作用下反应得到化合物3，第三步，化合物3在盐酸乙酸乙酯的作用下得到化合物1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸。反应式如下：第一步为70℃反应1个小时；第二步在85℃反应16个小时；第三步反应温度为20℃，反应时间16小时。本专利技术缩写的中文释义：DMAP：4-二甲氨基吡啶；THF：四氢呋喃；DMF:N,N,-二甲基甲酰胺。本专利技术的有益效果：本专利技术反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料6-氯烟酸，通过三步合成1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸，该方法路线短，反应易于放大，操作方便。具体实施方式本专利技术反应式如下：实施例1：将化合物1(330g,2.09mol)和4-二甲氨基吡啶(25.6g,209mmol)溶于四氢呋喃中，加热到70℃，然后将溶解在四氢呋喃中的Boc酸酐(480g,2.20mol)缓慢滴加到反应液中，在70℃下反应1个小时，TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=2/1)显示反应完毕。将反应体系旋干，然后溶于乙酸乙酯（3000mL）和水（3000mL）中，用2摩尔的盐酸在冰浴下把pH调到3，再用乙酸乙酯（1000mL*2）进行萃取，有机相用食盐水（1000mL）洗涤，然后干燥浓缩得到粗品化合物2（1.3kg）。将化合物2(231g,1.08mol)，化合物5（367g，3.24mol）和碳酸铯（704g，2.16mol）溶于N,N-二甲基甲酰胺(1400mL）中，在85℃下反应16个小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=1/1)显示反应完毕。把1L的乙酸乙酯加入反应液然后搅拌10分钟，静置0.5小时，过滤，滤液旋干。将粗品进行柱层析分离（梯度洗脱：石油醚～石油醚/乙酸乙酯体积比=5/1~2/1）得到较纯的化合物3（600.00g），再用甲基叔丁基醚和石油醚洗，得到纯品化合物3485g将化合物3（120.00g,413.35mmol）溶于盐酸乙酸乙酯在20℃反应16小时。LCMS显示反应完毕，过滤，滤饼旋干得到最终产品4111g。1DMSOδ=9.26(s,1H),8.67(s,1H),8.01(d,J=9.5Hz,1H),7.59(dd,J=1.0,9.5Hz,1H),4.32(q,J=7.1Hz,2H),1.34(t,J=7.1Hz,3H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶‑6‑羧酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤:第一步，化合物1和Boc酸酐于溶剂四氢呋喃中在4‑二甲氨基吡啶的作用下反应得到化合物2，第二步，化合物2和氰基乙酸乙酯于溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中在碳酸铯的作用下反应得到化合物3，第三步，化合物3在盐酸乙酸乙酯的作用下得到化合物1‑(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶‑6‑羧酸；反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤:第一步，化合物1和Boc酸酐于溶剂四氢呋喃中在4-二甲氨基吡啶的作用下反应得到化合物2，第二步，化合物2和氰基乙酸乙酯于溶剂N,N-二甲基甲酰胺中在碳酸铯的作用下反应得到化合物3，第三步，化合物3在盐酸乙酸乙酯的作用下得到化合物1-(乙氧羰基)咪唑并[1,5]吡啶-6-羧酸；反应式...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈冬枝，王密，杨云龙，毛晶，刘爽，庞洲，汪永生，韩冰洋，于凌波，马汝建，
申请(专利权)人：无锡合全药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32