【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类用放射性核素标记的化合物，以及这种化合物的制备方法和用 途，具体讲本专利技术所涉及的是羰基锝标记的2-硝基咪唑配合物。
技术介绍
恶性肿瘤是导致人类非正常死亡的主要疾病之一，在我国和全世界的疾病死亡率 和死亡原因上排在前列。乏氧是人和动物肿瘤共有的特征，实验观察与测定表明实体瘤中 乏氧细胞的比例一般为10-20%，有的甚至高达50%。目前针对恶性肿瘤的治疗手段除手 术外，主要是放疗和化疗，但是乏氧导致肿瘤组织对放疗和化疗不敏感，大大提高了其对放 疗和化疗的抵抗性；同时，乏氧使肿瘤内氧调节蛋白(0RP)、血管内皮生长因子(VEGF)等过 度表达而使其自身的侵袭性增加；此外，肿瘤乏氧还可以导致细胞凋亡和诱发肿瘤血管生 成。因此，肿瘤细胞氧水平的测定在临床上具有重要意义，有助于肿瘤的早期诊断、治疗方 案的确定及疗效评价。放射性药物最重要的应用价值是研究生命过程中的生化变化；利用放射性核素标 记的小分子进行PET或者SPECT显像可以活体非侵入性诊断各种疾病，是近年来分子影像 学最活跃的研究领域。肿瘤乏氧显像剂是一类阳性显像剂，选择性地滞留在乏氧组织或...
【技术保护点】
羰基锝标记的２－硝基咪唑配合物，其结构通式如式１所示： ＊＊＊ 式１ 其中：Ｘ为＊＊＊或＊＊＊，Ｙ为＊＊＊或＊＊＊，当Ｘ和Ｙ同为＊＊＊时ｍ为＋１；Ｘ和Ｙ分别为＊＊＊与＊＊＊时ｍ为０；Ｘ和Ｙ同为＊＊＊时ｍ为－１； Ｒ如式２： ＊＊＊式２ 其中ｎ＝１～１０。
【技术特征摘要】
羰基锝标记的2 硝基咪唑配合物，其结构通式如式1所示式1其中X为Y为当X和Y同为时m为+1；X和Y分别为时m为0；X和Y同为时m为 1；R如式2式2其中n＝1～10。F2009101732171C00011.tif,F2009101732171C00012.tif,F2009101732171C00013.tif,F2009101732171C00014.tif,F2009101732171C00015.tif,F2009101732171C00016.tif,F2009101732171C00017.tif2.如权利要求1所述的羰基锝标记的2-硝基咪唑配合物，其特征是n等于3。3.如权利要求1所述的羰基锝标记的2-硝基咪唑配合物，其特征是其制备方法为a.将聚乙二醇和三乙胺溶于二氯甲烷，再在其中缓慢滴加对甲苯磺酰氯溶于二氯甲烧 的溶液，充分反应后滤除固体，滤液水洗后除去溶剂得化合物1 ；b.将化合物1、2_硝基咪唑和Na2C03加入到CH3CN中，回流反应充分后除去溶剂并用娃 胶柱过柱纯化，得化合物2;c.将化合物2、NaN3加入到DMF中，加热反应；减压除去溶剂并用硅胶柱过柱纯化，得 化合物3 ；d.将PPh3、化合物3和水溶解于THF中，经充分反应再除去溶剂并用硅胶柱过柱纯化， 得化合物4 ；e.将化合物4、氯甲基吡啶盐酸盐和三乙胺溶解于乙腈中回流，反应充分后除去溶剂 并用硅胶柱过柱纯化，再除去溶剂得配体NNN-PEGn-NIM ；f.将新鲜制备的[mTc(CO) 3 (H20) 3] +中间体用盐酸调至pH = 7，在NNN-PEGn-NIM中加 入中间体溶液和pH= 7. 4的PBS溶液，摇勻后在沸水浴中加热反应15min，得所需要的产物 [mTc (CO) 3 (NNN-PEGn-NIM) ] +。4.如权利要求2所述的羰基锝标记的2-硝基咪唑配合物，其特征是其制备方法为a.将30mmol的三缩四乙二醇和90mmol的三乙胺溶于30mL二氯甲烷中，再在其中缓慢 滴加66mmol的对甲苯磺酰氯溶于二氯甲烷30mL的溶液，充分反应后滤除固体，滤液水洗后 除去溶剂得粘稠状液体的化合物la ；b.将15.6mmol的化合物la、13mmol的2-硝基咪唑和15. 6mmol的Na2C03加入到50mL 的CH3CN中，回流反应充分后除去溶剂并用硅胶柱过柱纯化，得淡黄色粘稠状液体的化合物 2a ；c.将4.51mmol的化合物2a、5. 41mmolnan3加入到2mldmf中，加热到100°c反应2h ；减 压除去溶剂并用硅胶柱过柱纯化，得淡黄色粘稠状液体的化合物3a ；d.将5.35mmol的pph3、4. 20mmol的化合物3a和0. 8g的水溶解于10ml thf中，在 30-40°c充分反应再除去溶剂并用硅胶柱过柱纯化，得浅黄色油状的化合物4a ；e.将0.17mmol的化合物4a、0. 85mmol的氯甲基吡啶盐酸盐和1. 7mmol的三乙胺溶解 于8mL乙腈中，回流反应充分后除去溶剂并用硅胶柱过柱纯化，再除去溶剂得浅黄色油状 的配体 nnn-peg3-nim ；f.将新鲜制备的[99mtc(c0)3(h20)3]+中间体用1n和0.01n的盐酸调至pH = 7 ；在西林 瓶中加入0. lml 500 u g/ml的nnn_peg3_nim配体溶液，0. 4ml已经调节ph值的中间体溶液 (lomci)和0. 5ml pH = 7. 4的pbs溶液，摇勻后在沸水浴中加热反应15min，得所需要的产 物[99mtc (co) 3 (nnn-peg3-nim) ] +。5.如权利要求1所述的羰基锝标记的2-硝基咪唑配合物，其特征是其制备方法为a.将聚乙二醇和三乙胺溶于二氯甲烷中，再在其中缓慢滴加66mmol的对甲苯磺酰氯 溶于30ml 二氯甲烷的溶液，充分反应后滤除固体，滤液水洗后除去溶剂得化合物1 ；b.将化合物1、2_硝基咪唑和na2c03加入到ch3cn中，回流反应充分后除去溶剂并用硅 胶柱过柱纯化，得淡黄色粘稠状液体的化合物2 ；c.将化合物2、2_氨甲基吡啶和na2c03加入到乙腈中，回流反应充分后除去溶剂并用 硅胶柱过柱纯化，得化合物5 ；d.将化合物5、2_溴乙酸叔丁酯和na2c03加入到乙腈中，室温反应充分后除去溶剂并 用硅胶柱过柱纯化，得化合物6 ；e.将化合物6溶解于盐酸中，室温充分反应后除去溶剂得配体nno-pegn-nim；f.将新鲜制备的[mTc(co) 3(H20)3]+中间体用盐酸调至pH= 7，在nno-PEGn-nim中加 入中间体溶液和pH= 7. 4的pbs溶液，摇勻后在沸水浴中加热反应15min，得所需要的产物 [mTc (co) 3 (...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪建军，郑小北，杨晶，吴王锁，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]
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