作为癌症疫苗的复制-缺陷型沙粒病毒颗粒和三-节段沙粒病毒颗粒制造技术

技术编号：21958146 阅读：39 留言：0更新日期：2019-08-24 21:32

本发明专利技术申请一般地涉及作为针对肿瘤病，如癌症的适合的疫苗的基因修饰的沙粒病毒。本文所述的沙粒病毒作为疫苗和/或用于治疗肿瘤病和/或用于在免疫疗法中使用可以是适合的。具体地，本文提供了通过与化疗剂组合施用基因修饰的沙粒病毒来治疗肿瘤病的方法和组合物，其中所述沙粒病毒已被工程化以包含编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列。

Duplicate-Deficient Sand Granules and Three-Segment Sand Granules as Cancer Vaccines

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为癌症疫苗的复制-缺陷型沙粒病毒颗粒和三-节段沙粒病毒颗粒本专利技术申请主张提交日期为2016年11月4日的美国临时专利申请No.62/417,865和2016年11月4日的美国临时专利申请No.62/417,891的优先权和权益，以上专利申请以其全部内容并入本文。对电子提交的序列表的引用本专利技术申请作为参考引入了作为标题为“13194-025-228_ST25.TXT”的文本文件与本专利技术申请一起提交的序列表，该文本文件于2017年10月31日生成并且大小为113千字节。1.简介本专利技术申请一般地涉及作为针对肿瘤病，如癌症的适合的疫苗的基因修饰的沙粒病毒。本文所述的沙粒病毒作为疫苗和/或用于治疗肿瘤病和/或用于在免疫疗法中使用可以是适合的。具体地，本文提供了通过与化疗剂组合施用基因修饰的沙粒病毒来治疗肿瘤病的方法和组合物，其中所述沙粒病毒已被工程化以包含编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列。2.
技术介绍
对于表达感兴趣的外源基因的重组负链RNA病毒的产生已进行了长时间的研究。已对于其它病毒发表了不同的策略(Garcia-Sastre等人,1994,JVirol68(10):6254-6261；Percy等人,1994,JVirol68(7):4486-4492；FlickandHobom,1999,Virology262(1):93-103；Machado等人,2003,Virology313(1):235-249)。过去，已显示有可能将其它外源基因引入到二-节段LCMV颗粒的基因组中(Emonet等人,2009,PNAS,106(9...

【技术保护点】
1.用于治疗对象中肿瘤病的方法，其包括向对其有需要的对象施用感染性、复制‑缺陷型沙粒病毒颗粒和化疗剂，其中所述沙粒病毒颗粒被工程化以包含含有下列的基因组：a.编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列；和b.使其遗传信息在感染的细胞中扩增和表达，但是不能在非补体细胞中产生进一步感染性的子代颗粒的能力。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.04 US 62/417,865;2016.11.04 US 62/417,8911.用于治疗对象中肿瘤病的方法，其包括向对其有需要的对象施用感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒和化疗剂，其中所述沙粒病毒颗粒被工程化以包含含有下列的基因组：a.编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列；和b.使其遗传信息在感染的细胞中扩增和表达，但是不能在非补体细胞中产生进一步感染性的子代颗粒的能力。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自致癌病毒抗原、癌症-睾丸抗原、癌胚抗原、组织分化抗原、突变蛋白抗原、脂肪分化相关蛋白、AIM-2、ALDH1AI、BCLX(L)、BING-4、CALCA、CD45、CPSF、细胞周期蛋白D1、DKKI、ENAH(hMcna)、Ga733(EpCAM)、EphA3、EZH2、FGF5、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、G250/MN/CAIX、HER-2/neu、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、小肠羧基酯酶、甲胎蛋白、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、MMP-2、MMP-7、MUCl、MUC5AC、p53(非突变体)、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、分离蛋白1、SOX1O、STEAP1(前列腺6次跨膜上皮抗原1)、存活素、端粒酶、VEGF、WT1、EGF-R、CEA、CD20、CD33、CD52、MELANA/MART1、MART2、NY-ESO-1、p53、MAGEA1、MAGEA3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、CDK4、α-辅肌动蛋白-4、ARTC1、BCR-ABL、BCR-ABL融合蛋白(b3a2)、B-RAF、CASP-5、CASP-8、β-联蛋白、Cdc27、CDK4、CDKN2A、CLPP、COA-1、dek-can融合蛋白、EFTUD2、延伸因子2、ETV6-AML、ETV6-AML1融合蛋白、FLT3-ITD、FNl、GPNMB、LDLR-岩藻糖转移酶AS融合蛋白、NFYC、OGT、OS-9、pml-RARα融合蛋白、PRDX5、PTPRK、H-ras、K-ras(V-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因)、N-ras、RBAF600、SIRT2、SNRPDl、SSX、SSX2、SYT-SSXl或-SSX2融合蛋白、TGF-βRII、磷酸丙糖异构化酶、ormdm-2、LMP2、HPVE6/E7、EGFRvIII(表皮生长因子变体III)，个体遗传型，GD2，神经节糖苷G2)、Ras-突变体、p53(突变体)、蛋白酶3(PR1)、酪氨酸酶、PSA、hTERT、肉瘤易位断裂点、EphA2、前列腺酸性磷酸酶PAP、neo-PAP、ML-IAP、AFP、ERG(TMPRSS2ETS融合基因)、NA17、PAX3、ALK、雄激素受体、细胞周期蛋白B1、聚唾液酸、MYCN、TRP2、TRP2-Int2、GD3、岩藻糖基GM1、间皮素、PSCA、sLe(a)、cyp1B1、PLAC1、GM3、BORIS、Tn、GLoboH、NY-BR-1、SART3、STn、碳酸酐酶IX、OY-TES1、精液蛋白17、LCK、高分子量黑素瘤-相关抗原(HMWMAA)、AKAP-4、SSX2、XAGE1、B7H3、豆荚蛋白、Tie2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1、FAP、PDGFR-β、MAD-CT-2、For-相关抗原1、TRP-1、GP100、CA-125、CA19-9、钙网膜蛋白、上皮细胞膜抗原(EMA)、上皮细胞瘤抗原(ETA)、CD19、CD34、CD99、CD117、嗜铬粒蛋白、细胞角蛋白、肌间线蛋白、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、巨囊性病液体蛋白(GCDFP-15)、HMB-45抗原、Myo-D1、肌肉-特异性肌动蛋白(MSA)、神经丝、神经元-特异性烯醇酶(NSE)、胎盘碱性磷酸酶、突触素、甲状球蛋白、甲状腺转录因子-1、丙酮酸激酶M2型同工酶的二聚体形式(肿瘤M2-PK)、BAGEBAGE-1、CAGE、CTAGE、FATE、GAGE、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7、HCA661、HOM-TES-85、MAGEA、MAGEB、MAGEC、NA88、NY-SAR-35、SPANXB1、SPA17、SSX、SYCP1、TPTE、碳水化合物/神经节糖苷GM2(癌胚抗原-免疫原性-1OFA-I-1)、GM3、CA15-3(CA27.29\BCAA)、CA195、CA242、CA50、CAM43、CEA、EBNA、EF2、埃-巴二氏病毒抗原、HLA-A2、HLA-A11、HSP70-2、KIAAO205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、I类肌球蛋白、GnTV、Herv-K-mel、LAGE-1、LAGE-2、(精液蛋白)SP17、SCP-1、P15(58)、Hom/Mel-40、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、TSP-180、P185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、TAG-72、TAG-72-4、CA-72-4、CAM17.1、NuMa、13-联蛋白、P16、TAGE、CT7、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、CD68\KP1、CO-029、HTgp-175、M344、MG7-Ag、MOV18、NB\70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TLP、TPS、CD22、CD27、CD30、CD70、前列腺特异性蛋白、TARP(T细胞受体γ可变阅读框架蛋白)、Trp-p8、整合素αvβ3(CD61)、催乳激素或者Ral-B、CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138和ROR1。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自GP100、Trp1和Trp2。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列编码2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个肿瘤抗原，或肿瘤相关抗原或其抗原性片段。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述化疗剂包含以下中的一个或多个：环磷酰胺、塞替派、氮芥(氮芥/氮芥)、乌拉莫司汀、美法仑、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、萘氮芥、胆磷酰胺、雌莫司汀、新恩比星、胆甾醇对苯乙酸氮芥、泼尼莫司汀、曲磷胺、乌拉莫司汀、苯达莫司汀、白消安、英丙舒凡、哌泊舒凡、卡莫司汀、洛莫司汀、吡葡亚硝脲、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、链佐星、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂、四硝酸三铂、丙卡巴肼、六甲蜜胺、达卡巴嗪、米托唑胺、替莫唑胺、紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、卡巴他赛、更生霉素(放线菌素D)、卡里奇霉素、达内霉素、安吖啶、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、米托蒽醌、伊达比星、吡柔比星、苯并多巴、卡波醌、米特多巴、尤利多巴、六甲蜜胺、曲他胺、三乙烯磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、三羟甲基蜜胺、布拉他辛、布拉它辛酮、喜树碱、拓扑替康、苔藓抑素、卡利斯汀、CC-1065、阿多来新、卡折来新、比折来新、念珠藻素、尾海兔素、倍癌毒素、KW-2189、CB1-TM1、艾榴塞洛素、水鬼蕉碱、匍枝珊瑚醇、海绵抑制素、氯屈膦酸、埃斯培拉霉素、新制癌菌素发色团、阿克拉霉素、安曲霉素、偶氮丝氨酸、博来霉素、放线菌素C、卡柔比星、洋红霉素、嗜癌菌素、色霉素、地托比星、6-重氮-5-氧-L-正亮氨酸、依索比星、伊达比星、麻西罗霉素、丝裂霉素、麦考酚酸、诺拉霉素、橄榄霉素、培洛霉素、泊非霉素、嘌罗霉素、三铁阿霉素、罗多比星、链黑霉素、链佐星、杀结核菌素、乌苯美司、净司他丁、佐柔比星、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶(5-FU)、二甲叶酸、蝶罗呤、三甲曲沙、氟达拉滨、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤胺、硫鸟嘌呤、安西他滨、阿扎胞苷、6-氮尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、二脱氧尿苷、去氧氟尿苷、依诺他滨、氮尿苷、卡普睾酮、屈他雄酮丙酸酯、环硫雄醇、美雄烷、睾内酪、米托坦、曲洛司坦、亚叶酸、醋葡醛内酯、醛磷酰胺糖苷、氨基乙酰丙酸、恩尿嘧啶、贝斯布西、比生群、依达曲沙、地磷酰胺、秋水仙胺、地吖醌、依氟鸟氨酸、依利醋铵、依托格鲁、硝酸镓、羟基脲、蘑菇多糖、氯尼达明、美登素、安丝菌素、米托胍腙、莫比达摩、二胺硝吖啶、喷司他丁、蛋氨氮芥、吡柔比星、洛索蒽醌、鬼臼酸、2-乙酰肼、PSK多糖复合物、雷佐生、根霉素、西佐喃、锗螺胺、细交链孢菌酮酸、三亚胺醌、2,2',2”-三氯三乙胺；T-2毒素、疣孢霉素A、杆孢菌素A和蛇形菌素、氨基甲酸乙酯、长春地辛、甘露莫司汀、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、哌泊溴烷、加西托星、阿糖胞苷(“Ara-C”)、依托泊苷、长春瑞滨、诺凡特龙、替尼泊苷、依达曲沙、氨基蝶呤、希罗达、伊班膦酸、伊立替康(例如、CPT-11)、局部异构酶抑制剂RFS2000、二氟甲基鸟氨酸(DMFO)、视黄酸、卡培他滨、普利霉素、吉西他滨、长春瑞滨、反铂，或其药物可用的盐、酸或衍生物。6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述化疗剂是环磷酰胺。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述对象患有肿瘤病，对肿瘤病敏感或者具有患肿瘤病的风险，所述肿瘤病选自急性淋巴母细胞性白血病；急性淋巴细胞性淋巴瘤；急性淋巴细胞白血病；急性髓性白血病；急性髓细胞性白血病(成人/儿童)；肾上腺皮质癌；AIDS-相关癌症；AIDS-相关淋巴瘤；肛门癌；阑尾癌；星形细胞瘤；非典型畸胎样/横纹样瘤；基底细胞癌；胆管癌，肝外(肝胆管型肝癌)；膀胱癌；骨骨肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤；脑癌(成人/儿童)；脑肿瘤，小脑星形细胞瘤(成人/儿童)；脑肿瘤，大脑星形细胞瘤/恶性神经胶质瘤脑肿瘤；脑肿瘤，室管膜瘤；脑肿瘤，成神经管细胞瘤；脑肿瘤，幕上原始神经外胚层瘤；脑肿瘤，视觉传导路和下丘脑神经胶质瘤；脑干神经胶质瘤；乳腺癌；支气管腺瘤/类癌；支气管肿瘤；伯基特淋巴瘤；儿童癌；胃肠类癌肿瘤；类癌瘤；成人癌瘤，未知原发位点；原发未知的癌瘤；中枢神经系统胚胎性瘤；中枢神经系统淋巴瘤，原发；宫颈癌；儿童肾上腺皮质癌；儿童癌症；儿童大脑星形细胞瘤；脊索瘤，儿童；慢性淋巴细胞性白血病；慢性粒性白血病；慢性粒细胞性白血病；慢性脊髓增生病；结肠癌；结肠直肠癌；颅咽管瘤；皮肤T-细胞淋巴瘤；促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤；肺气肿；子宫内膜癌；成室管膜细胞瘤；室管膜瘤；食道癌；尤文氏家族肿瘤中的尤因氏肉瘤；颅外生殖细胞肿瘤；性腺外生殖细胞肿瘤；肝外胆管癌；胆囊癌；胃(胃)癌；胃类癌瘤；胃肠类癌肿瘤；胃肠道间质瘤；生殖细胞肿瘤：颅外、性腺外或卵巢妊娠滋养细胞肿瘤；妊娠滋养细胞肿瘤，未知原发位点；神经胶质瘤；脑干神经胶质瘤；神经胶质瘤，儿童视觉传导路和下丘脑；毛细胞白血病；头颈癌；心癌；肝细胞(肝)癌；霍奇金淋巴瘤；舌癌；下丘脑和视觉传导路神经胶质瘤；眼内黑素瘤；胰岛细胞癌(内分泌胰腺)；卡波西肉瘤；肾癌(肾细胞癌)；郎格罕细胞组织细胞增生症；喉癌；唇和口腔癌；脂肪肉瘤；肝癌(原发)；肺癌，非小细胞；肺癌，小细胞；淋巴瘤，原发性中枢神经系统；瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症；男性乳腺癌；恶性骨纤维组织细胞瘤/骨肉瘤；成神经管细胞瘤；髓上皮瘤；黑素瘤；黑素瘤，眼内(眼)；梅克尔细胞癌；梅克尔细胞皮肤癌；间皮瘤；间皮瘤，成人恶性；转移性颈鳞癌，原发位点隐匿；口癌；多发性内分泌瘤综合征；多发性骨髓瘤/浆细胞瘤；阿利贝尔氏病，脊髓发育不良综合征；脊髓发育不良/骨髓增殖性疾病；粒细胞性白血病，慢性；骨髓性白血病，成人急性；骨髓性白血病，儿童急性；骨髓瘤，多发性(骨-骨髓癌)；脊髓增生病，慢性；鼻腔和鼻窦癌；鼻咽癌；成神经细胞瘤，非小细胞肺癌；非霍奇金淋巴瘤；寡枝神经胶质细胞瘤；口腔癌；口腔癌；口咽癌；骨肉瘤/恶性骨纤维组织细胞瘤；卵巢癌；卵巢上皮癌(表面上皮-间质肿瘤)；卵巢生殖细胞肿瘤；卵巢低度恶性潜能肿瘤；胰腺癌；胰腺癌，胰岛细胞；乳头状瘤病；鼻窦和鼻腔癌；甲状旁腺癌；阴茎癌；咽癌；嗜铬细胞瘤；松果体星形细胞瘤；松果体胚组织瘤；中分化松果体实质细胞瘤；成松果体细胞瘤和幕上原始神经外胚层瘤；垂体瘤；垂体腺瘤；浆细胞瘤/多发性骨髓瘤；胸膜肺胚细胞瘤；原发性中枢神经系统淋巴瘤；前列腺癌；直肠癌；肾细胞癌(肾癌)；肾盂和输尿管，移行细胞癌；涉及染色体15上的NUT基因的呼吸道癌；成视网膜细胞瘤；横纹肌肉瘤，儿童；唾液腺癌；肉瘤，尤文氏家族肿瘤；塞扎里氏综合征；皮肤癌(黑素瘤)；皮肤癌(非黑素瘤)；小细胞肺癌；小肠癌软组织肉瘤；软组织肉瘤；脊髓瘤；鳞状细胞癌；颈鳞癌，原发位点隐匿，转移性；胃(胃)癌；幕上原始神经外胚层瘤；T细胞淋巴瘤，皮肤(阿利贝尔氏病和塞扎里氏综合征)；睾丸癌；咽喉癌；胸腺瘤；胸腺瘤和胸腺癌；甲状腺癌；甲状腺癌，儿童；肾盂和输尿管的移行细胞癌；尿道癌；子宫癌，子宫内膜；子宫肉瘤；阴道癌；外阴癌；和胚胎性癌肉瘤。8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述对象患有黑素瘤，对黑素瘤敏感或者具有患黑素瘤的风险。9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中同时共施用所述沙粒病毒颗粒和所述化疗剂。10.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在施用所述化疗剂之前，施用所述沙粒病毒颗粒。11.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在施用所述化疗剂之后，施用所述沙粒病毒颗粒。12.根据权利要求10或者权利要求11所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒和所述化疗剂的施用之间的间隔为约1小时、约2小时、约3小时、约4小时、约5小时、约6小时、约7小时、约8小时、约9小时、约10小时、约11小时、约12小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约8天、约9天、约10天、约11天、约12天、约13天、约2周、约3周、约4周、约5周、约6周、约7周、约8周、约9周、约10周、约11周、约12周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月或更长。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中以治疗有效量施用所述沙粒病毒颗粒和所述化疗剂。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述对象施用第一感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒，并且经过一段时间以后，向所述对象施用第二感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述第一感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒和所述第二感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒来源于不同的沙粒病毒种和/或包含编码不同肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述第一感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒和所述第二感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒来源于不同的沙粒病毒种和/或包含编码相同肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列。17.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒包含至少一个至少部分除去或功能上失活的沙粒病毒开放阅读框架(“ORF”)，其中所述ORF编码所述沙粒病毒颗粒的糖蛋白(“GP”)、核蛋白(“NP”)、基质蛋白Z(“Z蛋白”)或者RNA依赖的RNA聚合酶L(“L蛋白”)。18.根据权利要求17所述的方法，其中除去至少一种编码GP、NP、Z蛋白或L蛋白的ORF并用所述编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列替换。19.根据权利要求18所述的方法，其中除去编码GP、NP、Z蛋白和L蛋白的四个ORF中的仅一个。20.根据权利要求19所述的方法，其中除去所述编码GP的ORF。21.根据权利要求19所述的方法，其中除去所述编码NP的ORF。22.根据权利要求19所述的方法，其中除去所述编码Z蛋白的ORF。23.根据权利要求19所述的方法，其中除去所述编码L蛋白的ORF。24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒还包含编码免疫调节肽、多肽或蛋白的核苷酸序列。25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒来源于淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(“LCMV”)、胡宁病毒(“JUNV”)或皮秦德病毒(“PICV”)。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒来源于LCMV。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述LCMV是MP株、WE株、Armstrong株或Armstrong克隆13株。28.根据权利要求25所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒来源于JUNV。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述JUNV是JUNV疫苗Candid#1株或者JUNV疫苗XJ克隆3株。30.根据权利要求25所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒来源于PICV。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述PICV是MunchiqueCoAn4763分离株P18或者P2株。32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中所述沙粒病毒颗粒的生长或感染性不受所述编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列的影响。33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，还包括施用免疫检查点抑制剂。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗PD-1抗体。35.包含感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒、化疗剂和药物可用的载体的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒被工程化以包含含有下列的基因组：a.编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列；和b.使其遗传信息在感染的细胞中扩增和表达，但是不能在非补体细胞中产生进一步感染性的子代颗粒的能力。36.根据权利要求35所述的药物组合物，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自致癌病毒抗原、癌症-睾丸抗原、癌胚抗原、组织分化抗原、突变蛋白抗原、脂肪分化相关蛋白、AIM-2、ALDH1AI、BCLX(L)、BING-4、CALCA、CD45、CPSF、细胞周期蛋白D1、DKKI、ENAH(hMcna)、Ga733(EpCAM)、EphA3、EZH2、FGF5、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、G250/MN/CAIX、HER-2/neu、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、小肠羧基酯酶、甲胎蛋白、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、MMP-2、MMP-7、MUCl、MUC5AC、p53(非突变体)、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、分离蛋白1、SOX1O、STEAP1(前列腺6次跨膜上皮抗原1)、存活素、端粒酶、VEGF、WT1、EGF-R、CEA、CD20、CD33、CD52、MELANA/MART1、MART2、NY-ESO-1、p53、MAGEA1、MAGEA3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、CDK4、α-辅肌动蛋白-4、ARTC1、BCR-ABL、BCR-ABL融合蛋白(b3a2)、B-RAF、CASP-5、CASP-8、β-联蛋白、Cdc27、CDK4、CDKN2A、CLPP、COA-1、dek-can融合蛋白、EFTUD2、延伸因子2、ETV6-AML、ETV6-AML1融合蛋白、FLT3-ITD、FNl、GPNMB、LDLR-岩藻糖转移酶AS融合蛋白、NFYC、OGT、OS-9、pml-RARα融合蛋白、PRDX5、PTPRK、H-ras、K-ras(V-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因)、N-ras、RBAF600、SIRT2、SNRPDl、SSX、SSX2、SYT-SSXl或-SSX2融合蛋白、TGF-βRII、磷酸丙糖异构化酶、ormdm-2、LMP2、HPVE6/E7、EGFRvIII(表皮生长因子变体III)，个体遗传型，GD2，神经节糖苷G2)、Ras-突变体、p53(突变体)、蛋白酶3(PR1)、酪氨酸酶、PSA、hTERT、肉瘤易位断裂点、EphA2、前列腺酸性磷酸酶PAP、neo-PAP、ML-IAP、AFP、ERG(TMPRSS2ETS融合基因)、NA17、PAX3、ALK、雄激素受体、细胞周期蛋白B1、聚唾液酸、MYCN、TRP2、TRP2-Int2、GD3、岩藻糖基GM1、间皮素、PSCA、sLe(a)、cyp1B1、PLAC1、GM3、BORIS、Tn、GLoboH、NY-BR-1、SART3、STn、碳酸酐酶IX、OY-TES1、精液蛋白17、LCK、高分子量黑素瘤-相关抗原(HMWMAA)、AKAP-4、SSX2、XAGE1、B7H3、豆荚蛋白、Tie2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1、FAP、PDGFR-β、MAD-CT-2、For-相关抗原1、TRP-1、GP100、CA-125、CA19-9、钙网膜蛋白、上皮细胞膜抗原(EMA)、上皮细胞瘤抗原(ETA)、CD19、CD34、CD99、CD117、嗜铬粒蛋白、细胞角蛋白、肌间线蛋白、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、巨囊性病液体蛋白(GCDFP-15)、HMB-45抗原、Myo-D1、肌肉-特异性肌动蛋白(MSA)、神经丝、神经元-特异性烯醇酶(NSE)、胎盘碱性磷酸酶、突触素、甲状球蛋白、甲状腺转录因子-1、丙酮酸激酶M2型同工酶的二聚体形式(肿瘤M2-PK)、BAGEBAGE-1、CAGE、CTAGE、FATE、GAGE、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7、HCA661、HOM-TES-85、MAGEA、MAGEB、MAGEC、NA88、NY-SAR-35、SPANXB1、SPA17、SSX、SYCP1、TPTE、碳水化合物/神经节糖苷GM2(癌胚抗原-免疫原性-1OFA-I-1)、GM3、CA15-3(CA27.29\BCAA)、CA195、CA242、CA50、CAM43、CEA、EBNA、EF2、埃-巴二氏病毒抗原、HLA-A2、HLA-A11、HSP70-2、KIAAO205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、I类肌球蛋白、GnTV、Herv-K-mel、LAGE-1、LAGE-2、(精液蛋白)SP17、SCP-1、P15(58)、Hom/Mel-40、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、TSP-180、P185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、TAG-72、TAG-72-4、CA-72-4、CAM17.1、NuMa、13-联蛋白、P16、TAGE、CT7、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、CD68\KP1、CO-029、HTgp-175、M344、MG7-Ag、MOV18、NB\70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TLP、TPS、CD22、CD27、CD30、CD70、前列腺特异性蛋白、TARP(T细胞受体γ可变阅读框架蛋白)、Trp-p8、整合素αvβ3(CD61)、催乳激素或者Ral-B、CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138和ROR1。37.根据权利要求35所述的药物组合物，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自GP100、Trp1和Trp2。38.根据权利要求35-37中任一项所述的药物组合物，其中所述核苷酸序列编码2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段。39.根据权利要求35-38中任一项所述的药物组合物，其中所述化疗剂包含以下中的一个或多个：环磷酰胺、塞替派、氮芥(氮芥/氮芥)、乌拉莫司汀、美法仑、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、萘氮芥、胆磷酰胺、雌莫司汀、新恩比星、胆甾醇对苯乙酸氮芥、泼尼莫司汀、曲磷胺、乌拉莫司汀、苯达莫司汀、白消安、英丙舒凡、哌泊舒凡、卡莫司汀、洛莫司汀、吡葡亚硝脲、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、链佐星、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂、四硝酸三铂、丙卡巴肼、六甲蜜胺、达卡巴嗪、米托唑胺、替莫唑胺、紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、卡巴他赛、更生霉素(放线菌素D)、卡里奇霉素、达内霉素、安吖啶、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、米托蒽醌、伊达比星、吡柔比星、苯并多巴、卡波醌、米特多巴、尤利多巴、六甲蜜胺、曲他胺、三乙烯磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、三羟甲基蜜胺、布拉他辛、布拉它辛酮、喜树碱、拓扑替康、苔藓抑素、卡利斯汀、CC-1065、阿多来新、卡折来新、比折来新、念珠藻素、尾海兔素、倍癌毒素、KW-2189、CB1-TM1、艾榴塞洛素、水鬼蕉碱、匍枝珊瑚醇、海绵抑制素、氯屈膦酸、埃斯培拉霉素、新制癌菌素发色团、阿克拉霉素、安曲霉素、偶氮丝氨酸、博来霉素、放线菌素C、卡柔比星、洋红霉素、嗜癌菌素、色霉素、地托比星、6-重氮-5-氧-L-正亮氨酸、依索比星、伊达比星、麻西罗霉素、丝裂霉素、麦考酚酸、诺拉霉素、橄榄霉素、培洛霉素、泊非霉素、嘌罗霉素、三铁阿霉素、罗多比星、链黑霉素、链佐星、杀结核菌素、乌苯美司、净司他丁、佐柔比星、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶(5-FU)、二甲叶酸、蝶罗呤、三甲曲沙、氟达拉滨、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤胺、硫鸟嘌呤、安西他滨、阿扎胞苷、6-氮尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、二脱氧尿苷、去氧氟尿苷、依诺他滨、氮尿苷、卡普睾酮、屈他雄酮丙酸酯、环硫雄醇、美雄烷、睾内酪、米托坦、曲洛司坦、亚叶酸、醋葡醛内酯、醛磷酰胺糖苷、氨基乙酰丙酸、恩尿嘧啶、贝斯布西、比生群、依达曲沙、地磷酰胺、秋水仙胺、地吖醌、依氟鸟氨酸、依利醋铵、依托格鲁、硝酸镓、羟基脲、蘑菇多糖、氯尼达明、美登素、安丝菌素、米托胍腙、莫比达摩、二胺硝吖啶、喷司他丁、蛋氨氮芥、吡柔比星、洛索蒽醌、鬼臼酸、2-乙酰肼、PSK多糖复合物、雷佐生、根霉素、西佐喃、锗螺胺、细交链孢菌酮酸、三亚胺醌、2,2',2”-三氯三乙胺；T-2毒素、疣孢霉素A、杆孢菌素A和蛇形菌素、氨基甲酸乙酯、长春地辛、甘露莫司汀、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、哌泊溴烷、加西托星、阿糖胞苷(“Ara-C”)、依托泊苷(VP-16)、长春瑞滨、诺凡特龙、替尼泊苷、依达曲沙、氨基蝶呤、希罗达、伊班膦酸、伊立替康(例如、CPT-11)、局部异构酶抑制剂RFS2000、二氟甲基鸟氨酸(DMFO)、视黄酸、卡培他滨、普利霉素、吉西他滨、长春瑞滨、反铂，或其药物可用的盐、酸或衍生物。40.根据权利要求35-38中任一项所述的药物组合物，其中所述化疗剂是环磷酰胺。41.根据权利要求35至40中任一项所述的药物组合物用于在肿瘤病的治疗中的使用，所述肿瘤病选自急性淋巴母细胞性白血病；急性淋巴细胞性淋巴瘤；急性淋巴细胞白血病；急性髓性白血病；急性髓细胞性白血病(成人/儿童)；肾上腺皮质癌；AIDS-相关癌症；AIDS-相关淋巴瘤；肛门癌；阑尾癌；星形细胞瘤；非典型畸胎样/横纹样瘤；基底细胞癌；胆管癌，肝外(肝胆管型肝癌)；膀胱癌；骨骨肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤；脑癌(成人/儿童)；脑肿瘤，小脑星形细胞瘤(成人/儿童)；脑肿瘤，大脑星形细胞瘤/恶性神经胶质瘤脑肿瘤；脑肿瘤，室管膜瘤；脑肿瘤，成神经管细胞瘤；脑肿瘤，幕上原始神经外胚层瘤；脑肿瘤，视觉传导路和下丘脑神经胶质瘤；脑干神经胶质瘤；乳腺癌；支气管腺瘤/类癌；支气管肿瘤；伯基特淋巴瘤；儿童癌；胃肠类癌肿瘤；类癌瘤；成人癌瘤，未知原发位点；原发未知的癌瘤；中枢神经系统胚胎性瘤；中枢神经系统淋巴瘤，原发；宫颈癌；儿童肾上腺皮质癌；儿童癌症；儿童大脑星形细胞瘤；脊索瘤，儿童；慢性淋巴细胞性白血病；慢性粒性白血病；慢性粒细胞性白血病；慢性脊髓增生病；结肠癌；结肠直肠癌；颅咽管瘤；皮肤T-细胞淋巴瘤；促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤；肺气肿；子宫内膜癌；成室管膜细胞瘤；室管膜瘤；食道癌；尤文氏家族肿瘤中的尤因氏肉瘤；颅外生殖细胞肿瘤；性腺外生殖细胞肿瘤；肝外胆管癌；胆囊癌；胃(胃)癌；胃类癌瘤；胃肠类癌肿瘤；胃肠道间质瘤；生殖细胞肿瘤：颅外、性腺外或卵巢妊娠滋养细胞肿瘤；妊娠滋养细胞肿瘤，未知原发位点；神经胶质瘤；脑干神经胶质瘤；神经胶质瘤，儿童视觉传导路和下丘脑；毛细胞白血病；头颈癌；心癌；肝细胞(肝)癌；霍奇金淋巴瘤；舌癌；下丘脑和视觉传导路神经胶质瘤；眼内黑素瘤；胰岛细胞癌(内分泌胰腺)；卡波西肉瘤；肾癌(肾细胞癌)；郎格罕细胞组织细胞增生症；喉癌；唇和口腔癌；脂肪肉瘤；肝癌(原发)；肺癌，非小细胞；肺癌，小细胞；淋巴瘤，原发性中枢神经系统；瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症；男性乳腺癌；恶性骨纤维组织细胞瘤/骨肉瘤；成神经管细胞瘤；髓上皮瘤；黑素瘤；黑素瘤，眼内(眼)；梅克尔细胞癌；梅克尔细胞皮肤癌；间皮瘤；间皮瘤，成人恶性；转移性颈鳞癌，原发位点隐匿；口癌；多发性内分泌瘤综合征；多发性骨髓瘤/浆细胞瘤；阿利贝尔氏病，脊髓发育不良综合征；脊髓发育不良/骨髓增殖性疾病；粒细胞性白血病，慢性；骨髓性白血病，成人急性；骨髓性白血病，儿童急性；骨髓瘤，多发性(骨-骨髓癌)；脊髓增生病，慢性；鼻腔和鼻窦癌；鼻咽癌；成神经细胞瘤，非小细胞肺癌；非霍奇金淋巴瘤；寡枝神经胶质细胞瘤；口腔癌；口腔癌；口咽癌；骨肉瘤/恶性骨纤维组织细胞瘤；卵巢癌；卵巢上皮癌(表面上皮-间质肿瘤)；卵巢生殖细胞肿瘤；卵巢低度恶性潜能肿瘤；胰腺癌；胰腺癌，胰岛细胞；乳头状瘤病；鼻窦和鼻腔癌；甲状旁腺癌；阴茎癌；咽癌；嗜铬细胞瘤；松果体星形细胞瘤；松果体胚组织瘤；中分化松果体实质细胞瘤；成松果体细胞瘤和幕上原始神经外胚层瘤；垂体瘤；垂体腺瘤；浆细胞瘤/多发性骨髓瘤；胸膜肺胚细胞瘤；原发性中枢神经系统淋巴瘤；前列腺癌；直肠癌；肾细胞癌(肾癌)；肾盂和输尿管，移行细胞癌；涉及染色体15上的NUT基因的呼吸道癌；成视网膜细胞瘤；横纹肌肉瘤，儿童；唾液腺癌；肉瘤，尤文氏家族肿瘤；塞扎里氏综合征；皮肤癌(黑素瘤)；皮肤癌(非黑素瘤)；小细胞肺癌；小肠癌软组织肉瘤；软组织肉瘤；脊髓瘤；鳞状细胞癌；颈鳞癌，原发位点隐匿，转移性；胃(胃)癌；幕上原始神经外胚层瘤；T细胞淋巴瘤，皮肤(阿利贝尔氏病和塞扎里氏综合征)；睾丸癌；咽喉癌；胸腺瘤；胸腺瘤和胸腺癌；甲状腺癌；甲状腺癌，儿童；肾盂和输尿管的移行细胞癌；尿道癌；子宫癌，子宫内膜；子宫肉瘤；阴道癌；外阴癌；和胚胎性癌肉瘤。42.根据权利要求35至40中任一项所述的药物组合物用于在黑素瘤的治疗中的使用。43.根据权利要求35-42中任一项所述的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒包含至少一个至少部分除去或功能上失活的沙粒病毒开放阅读框架(“ORF”)，其中所述ORF编码所述沙粒病毒颗粒的糖蛋白(“GP”)、核蛋白(“NP”)、基质蛋白Z(“Z蛋白”)或者RNA依赖的RNA聚合酶L(“L蛋白”)。44.根据权利要求43所述的药物组合物，其中除去至少一种编码GP、NP、Z蛋白或L蛋白的ORF并用所述编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列替换。45.根据权利要求44所述的药物组合物，其中除去编码GP、NP、Z蛋白和L蛋白的四个ORF中的仅一个。46.根据权利要求45所述的药物组合物，其中除去所述编码GP的ORF。47.根据权利要求45所述的药物组合物，其中除去所述编码NP的ORF。48.根据权利要求45所述的药物组合物，其中除去所述编码Z蛋白的ORF。49.根据权利要求45所述的药物组合物，其中除去所述编码L蛋白的ORF。50.根据权利要求35-49中任一项所述的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒还包含编码免疫调节肽、多肽或蛋白的核苷酸序列。51.根据权利要求35-50中任一项所述的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒来源于淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(“LCMV”)、胡宁病毒(“JUNV”)或皮秦德病毒(“PICV”)。52.根据权利要求51所述的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒来源于LCMV。53.根据权利要求52所述的药物组合物，其中所述LCMV是MP株、WE株、Armstrong株或Armstrong克隆13株。54.根据权利要求51所述的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒来源于JUNV。55.根据权利要求54所述的药物组合物，其中所述JUNV是JUNV疫苗Candid#1株或者JUNV疫苗XJ克隆3株。56.根据权利要求51所述的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒来源于PICV。57.根据权利要求56所述的药物组合物，其中所述PICV是MunchiqueCoAn4763分离株P18或者P2株。58.根据权利要求35-57中任一项所述的药物组合物，其中所述沙粒病毒颗粒的生长或感染性不受所述编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列的影响。59.根据权利要求35-58中任一项所述的药物组合物，还包含免疫检查点抑制剂。60.根据权利要求59所述的药物组合物，其中所述免疫检查点抑制剂是抗PD-1抗体。61.包含一个或多个容器和使用说明的试剂盒，其中所述一个或多个容器包含根据权利要求35-60中任一项所述的药物组合物。62.包含两个或更多个容器和使用说明的试剂盒，其中所述容器之一包含感染性、复制-缺陷型沙粒病毒颗粒，所述容器中的另一个包含化疗剂，其中所述沙粒病毒颗粒被工程化以包含含有以下的基因组：a.编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列；和b.使其遗传信息在感染的细胞中扩增和表达，但是不能在非补体细胞中产生进一步感染性的子代颗粒的能力。63.根据权利要求62所述的试剂盒，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自致癌病毒抗原、癌症-睾丸抗原、癌胚抗原、组织分化抗原、突变蛋白抗原、脂肪分化相关蛋白、AIM-2、ALDH1AI、BCLX(L)、BING-4、CALCA、CD45、CPSF、细胞周期蛋白D1、DKKI、ENAH(hMcna)、Ga733(EpCAM)、EphA3、EZH2、FGF5、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、G250/MN/CAIX、HER-2/neu、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、小肠羧基酯酶、甲胎蛋白、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、MMP-2、MMP-7、MUCl、MUC5AC、p53(非突变体)、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、分离蛋白1、SOX1O、STEAP1(前列腺6次跨膜上皮抗原1)、存活素、端粒酶、VEGF、WT1、EGF-R、CEA、CD20、CD33、CD52、MELANA/MART1、MART2、NY-ESO-1、p53、MAGEA1、MAGEA3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、CDK4、α-辅肌动蛋白-4、ARTC1、BCR-ABL、BCR-ABL融合蛋白(b3a2)、B-RAF、CASP-5、CASP-8、β-联蛋白、Cdc27、CDK4、CDKN2A、CLPP、COA-1、dek-can融合蛋白、EFTUD2、延伸因子2、ETV6-AML、ETV6-AML1融合蛋白、FLT3-ITD、FNl、GPNMB、LDLR-岩藻糖转移酶AS融合蛋白、NFYC、OGT、OS-9、pml-RARα融合蛋白、PRDX5、PTPRK、H-ras、K-ras(V-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因)、N-ras、RBAF600、SIRT2、SNRPDl、SSX、SSX2、SYT-SSXl或-SSX2融合蛋白、TGF-βRII、磷酸丙糖异构化酶、ormdm-2、LMP2、HPVE6/E7、EGFRvIII(表皮生长因子变体III)，个体遗传型，GD2，神经节糖苷G2)、Ras-突变体、p53(突变体)、蛋白酶3(PR1)、酪氨酸酶、PSA、hTERT、肉瘤易位断裂点、EphA2、前列腺酸性磷酸酶PAP、neo-PAP、ML-IAP、AFP、ERG(TMPRSS2ETS融合基因)、NA17、PAX3、ALK、雄激素受体、细胞周期蛋白B1、聚唾液酸、MYCN、TRP2、TRP2-Int2、GD3、岩藻糖基GM1、间皮素、PSCA、sLe(a)、cyp1B1、PLAC1、GM3、BORIS、Tn、GLoboH、NY-BR-1、SART3、STn、碳酸酐酶IX、OY-TES1、精液蛋白17、LCK、高分子量黑素瘤-相关抗原(HMWMAA)、AKAP-4、SSX2、XAGE1、B7H3、豆荚蛋白、Tie2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1、FAP、PDGFR-β、MAD-CT-2、For-相关抗原1、TRP-1、GP100、CA-125、CA19-9、钙网膜蛋白、上皮细胞膜抗原(EMA)、上皮细胞瘤抗原(ETA)、CD19、CD34、CD99、CD117、嗜铬粒蛋白、细胞角蛋白、肌间线蛋白、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、巨囊性病液体蛋白(GCDFP-15)、HMB-45抗原、Myo-D1、肌肉-特异性肌动蛋白(MSA)、神经丝、神经元-特异性烯醇酶(NSE)、胎盘碱性磷酸酶、突触素、甲状球蛋白、甲状腺转录因子-1、丙酮酸激酶M2型同工酶的二聚体形式(肿瘤M2-PK)、BAGEBAGE-1、CAGE、CTAGE、FATE、GAGE、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7、HCA661、HOM-TES-85、MAGEA、MAGEB、MAGEC、NA88、NY-SAR-35、SPANXB1、SPA17、SSX、SYCP1、TPTE、碳水化合物/神经节糖苷GM2(癌胚抗原-免疫原性-1OFA-I-1)、GM3、CA15-3(CA27.29\BCAA)、CA195、CA242、CA50、CAM43、CEA、EBNA、EF2、埃-巴二氏病毒抗原、HLA-A2、HLA-A11、HSP70-2、KIAAO205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、I类肌球蛋白、GnTV、Herv-K-mel、LAGE-1、LAGE-2、(精液蛋白)SP17、SCP-1、P15(58)、Hom/Mel-40、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、TSP-180、P185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、TAG-72、TAG-72-4、CA-72-4、CAM17.1、NuMa、13-联蛋白、P16、TAGE、CT7、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、CD68\KP1、CO-029、HTgp-175、M344、MG7-Ag、MOV18、NB\70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TLP、TPS、CD22、CD27、CD30、CD70、前列腺特异性蛋白、TARP(T细胞受体γ可变阅读框架蛋白)、Trp-p8、整合素αvβ3(CD61)、催乳激素或者Ral-B、CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138和ROR1。64.根据权利要求62所述的试剂盒，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自GP100、Trp1和Trp2。65.根据权利要求62-64中任一项所述的试剂盒，其中所述核苷酸序列编码2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段。66.根据权利要求62-65中任一项所述的试剂盒，其中所述化疗剂包含以下中的一个或多个：环磷酰胺、塞替派、氮芥(氮芥/氮芥)、乌拉莫司汀、美法仑、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、萘氮芥、胆磷酰胺、雌莫司汀、新恩比星、胆甾醇对苯乙酸氮芥、泼尼莫司汀、曲磷胺、乌拉莫司汀、苯达莫司汀、白消安、英丙舒凡、哌泊舒凡、卡莫司汀、洛莫司汀、吡葡亚硝脲、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、链佐星、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂、四硝酸三铂、丙卡巴肼、六甲蜜胺、达卡巴嗪、米托唑胺、替莫唑胺、紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、卡巴他赛、更生霉素(放线菌素D)、卡里奇霉素(calicheamicin)、达内霉素、安吖啶、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、米托蒽醌、伊达比星、吡柔比星、苯并多巴、卡波醌、米特多巴、尤利多巴、六甲蜜胺、曲他胺、三乙烯磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、三羟甲基蜜胺、布拉他辛、布拉它辛酮、喜树碱、拓扑替康、苔藓抑素、卡利斯汀、CC-1065、阿多来新、卡折来新、比折来新、念珠藻素、尾海兔素、倍癌毒素、KW-2189、CB1-TM1、艾榴塞洛素、水鬼蕉碱、匍枝珊瑚醇、海绵抑制素、氯屈膦酸、埃斯培拉霉素、新制癌菌素发色团、阿克拉霉素、安曲霉素、偶氮丝氨酸、博来霉素、放线菌素C、卡柔比星、洋红霉素、嗜癌菌素、色霉素、地托比星、6-重氮-5-氧-L-正亮氨酸、依索比星、伊达比星、麻西罗霉素、丝裂霉素、麦考酚酸、诺拉霉素、橄榄霉素、培洛霉素、泊非霉素、嘌罗霉素、三铁阿霉素、罗多比星、链黑霉素、链佐星、杀结核菌素、乌苯美司、净司他丁、佐柔比星、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶(5-FU)、二甲叶酸、蝶罗呤、三甲曲沙、氟达拉滨、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤胺、硫鸟嘌呤、安西他滨、阿扎胞苷、6-氮尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、二脱氧尿苷、去氧氟尿苷、依诺他滨、氮尿苷、卡普睾酮、屈他雄酮丙酸酯、环硫雄醇、美雄烷、睾内酪、米托坦、曲洛司坦、亚叶酸、醋葡醛内酯、醛磷酰胺糖苷、氨基乙酰丙酸、恩尿嘧啶、贝斯布西、比生群、依达曲沙、地磷酰胺、秋水仙胺、地吖醌、依氟鸟氨酸、依利醋铵、依托格鲁、硝酸镓、羟基脲、蘑菇多糖、氯尼达明、美登素、安丝菌素、米托胍腙、莫比达摩、二胺硝吖啶、喷司他丁、蛋氨氮芥、吡柔比星、洛索蒽醌、鬼臼酸、2-乙酰肼、PSK多糖复合物、雷佐生、根霉素、西佐喃、锗螺胺、细交链孢菌酮酸、三亚胺醌、2,2',2”-三氯三乙胺；T-2毒素、疣孢霉素A、杆孢菌素A和蛇形菌素、氨基甲酸乙酯、长春地辛、甘露莫司汀、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、哌泊溴烷、加西托星、阿糖胞苷(“Ara-C”)、依托泊苷(VP-16)、长春瑞滨、诺凡特龙、替尼泊苷、依达曲沙、氨基蝶呤、希罗达、伊班膦酸、伊立替康(例如、CPT-11)、局部异构酶抑制剂RFS2000、二氟甲基鸟氨酸(DMFO)、视黄酸、卡培他滨、普利霉素、吉西他滨、长春瑞滨、反铂，或其药物可用的盐、酸或衍生物。67.根据权利要求62-65中任一项所述的试剂盒，其中所述化疗剂是环磷酰胺。68.根据权利要求62-67中任一项所述的试剂盒用于在肿瘤病的治疗中的使用，所述肿瘤病选自急性淋巴母细胞性白血病；急性淋巴细胞性淋巴瘤；急性淋巴细胞白血病；急性髓性白血病；急性髓细胞性白血病(成人/儿童)；肾上腺皮质癌；AIDS-相关癌症；AIDS-相关淋巴瘤；肛门癌；阑尾癌；星形细胞瘤；非典型畸胎样/横纹样瘤；基底细胞癌；胆管癌，肝外(肝胆管型肝癌)；膀胱癌；骨骨肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤；脑癌(成人/儿童)；脑肿瘤，小脑星形细胞瘤(成人/儿童)；脑肿瘤，大脑星形细胞瘤/恶性神经胶质瘤脑肿瘤；脑肿瘤，室管膜瘤；脑肿瘤，成神经管细胞瘤；脑肿瘤，幕上原始神经外胚层瘤；脑肿瘤，视觉传导路和下丘脑神经胶质瘤；脑干神经胶质瘤；乳腺癌；支气管腺瘤/类癌；支气管肿瘤；伯基特淋巴瘤；儿童癌；胃肠类癌肿瘤；类癌瘤；成人癌瘤，未知原发位点；原发未知的癌瘤；中枢神经系统胚胎性瘤；中枢神经系统淋巴瘤，原发；宫颈癌；儿童肾上腺皮质癌；儿童癌症；儿童大脑星形细胞瘤；脊索瘤，儿童；慢性淋巴细胞性白血病；慢性粒性白血病；慢性粒细胞性白血病；慢性脊髓增生病；结肠癌；结肠直肠癌；颅咽管瘤；皮肤T-细胞淋巴瘤；促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤；肺气肿；子宫内膜癌；成室管膜细胞瘤；室管膜瘤；食道癌；尤文氏家族肿瘤中的尤因氏肉瘤；颅外生殖细胞肿瘤；性腺外生殖细胞肿瘤；肝外胆管癌；胆囊癌；胃(胃)癌；胃类癌瘤；胃肠类癌肿瘤；胃肠道间质瘤；生殖细胞肿瘤：颅外、性腺外或卵巢妊娠滋养细胞肿瘤；妊娠滋养细胞肿瘤，未知原发位点；神经胶质瘤；脑干神经胶质瘤；神经胶质瘤，儿童视觉传导路和下丘脑；毛细胞白血病；头颈癌；心癌；肝细胞(肝)癌；霍奇金淋巴瘤；舌癌；下丘脑和视觉传导路神经胶质瘤；眼内黑素瘤；胰岛细胞癌(内分泌胰腺)；卡波西肉瘤；肾癌(肾细胞癌)；郎格罕细胞组织细胞增生症；喉癌；唇和口腔癌；脂肪肉瘤；肝癌(原发)；肺癌，非小细胞；肺癌，小细胞；淋巴瘤，原发性中枢神经系统；瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症；男性乳腺癌；恶性骨纤维组织细胞瘤/骨肉瘤；成神经管细胞瘤；髓上皮瘤；黑素瘤；黑素瘤，眼内(眼)；梅克尔细胞癌；梅克尔细胞皮肤癌；间皮瘤；间皮瘤，成人恶性；转移性颈鳞癌，原发位点隐匿；口癌；多发性内分泌瘤综合征；多发性骨髓瘤/浆细胞瘤；阿利贝尔氏病，脊髓发育不良综合征；脊髓发育不良/骨髓增殖性疾病；粒细胞性白血病，慢性；骨髓性白血病，成人急性；骨髓性白血病，儿童急性；骨髓瘤，多发性(骨-骨髓癌)；脊髓增生病，慢性；鼻腔和鼻窦癌；鼻咽癌；成神经细胞瘤，非小细胞肺癌；非霍奇金淋巴瘤；寡枝神经胶质细胞瘤；口腔癌；口腔癌；口咽癌；骨肉瘤/恶性骨纤维组织细胞瘤；卵巢癌；卵巢上皮癌(表面上皮-间质肿瘤)；卵巢生殖细胞肿瘤；卵巢低度恶性潜能肿瘤；胰腺癌；胰腺癌，胰岛细胞；乳头状瘤病；鼻窦和鼻腔癌；甲状旁腺癌；阴茎癌；咽癌；嗜铬细胞瘤；松果体星形细胞瘤；松果体胚组织瘤；中分化松果体实质细胞瘤；成松果体细胞瘤和幕上原始神经外胚层瘤；垂体瘤；垂体腺瘤；浆细胞瘤/多发性骨髓瘤；胸膜肺胚细胞瘤；原发性中枢神经系统淋巴瘤；前列腺癌；直肠癌；肾细胞癌(肾癌)；肾盂和输尿管，移行细胞癌；涉及染色体15上的NUT基因的呼吸道癌；成视网膜细胞瘤；横纹肌肉瘤，儿童；唾液腺癌；肉瘤，尤文氏家族肿瘤；塞扎里氏综合征；皮肤癌(黑素瘤)；皮肤癌(非黑素瘤)；小细胞肺癌；小肠癌软组织肉瘤；软组织肉瘤；脊髓瘤；鳞状细胞癌；颈鳞癌，原发位点隐匿，转移性；胃(胃)癌；幕上原始神经外胚层瘤；T细胞淋巴瘤，皮肤(阿利贝尔氏病和塞扎里氏综合征)；睾丸癌；咽喉癌；胸腺瘤；胸腺瘤和胸腺癌；甲状腺癌；甲状腺癌，儿童；肾盂和输尿管的移行细胞癌；尿道癌；子宫癌，子宫内膜；子宫肉瘤；阴道癌；外阴癌；和胚胎性癌肉瘤。69.根据权利要求62-67中任一项所述的试剂盒用于在黑素瘤的治疗中的使用。70.根据权利要求62-69中任一项所述的试剂盒，其中所述沙粒病毒颗粒包含至少一个至少部分除去或功能上失活的沙粒病毒开放阅读框架(“ORF”)，其中所述ORF编码所述沙粒病毒颗粒的糖蛋白(“GP”)、核蛋白(“NP”)、基质蛋白Z(“Z蛋白”)或者RNA依赖的RNA聚合酶L(“L蛋白”)。71.根据权利要求70所述的试剂盒，其中除去至少一种编码GP、NP、Z蛋白或L蛋白的ORF并用所述编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列替换。72.根据权利要求71所述的试剂盒，其中除去编码GP、NP、Z蛋白和L蛋白的四个ORF中的仅一个。73.根据权利要求72所述的试剂盒，其中除去所述编码GP的ORF。74.根据权利要求72所述的试剂盒，其中除去所述编码NP的ORF。75.根据权利要求72所述的试剂盒，其中除去所述编码Z蛋白的ORF。76.根据权利要求72所述的试剂盒，其中除去所述编码L蛋白的ORF。77.根据权利要求62-76中任一项所述的试剂盒，其中所述沙粒病毒颗粒还包含编码免疫调节肽、多肽或蛋白的核苷酸序列。78.根据权利要求62-77中任一项所述的试剂盒，其中所述沙粒病毒颗粒来源于淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(“LCMV”)、胡宁病毒(“JUNV”)或皮秦德病毒(“PICV”)。79.根据权利要求78所述的试剂盒，其中所述沙粒病毒颗粒来源于LCMV。80.根据权利要求79所述的试剂盒，其中所述LCMV是MP株、WE株、Armstrong株或Armstrong克隆13株。81.根据权利要求78所述的试剂盒，其中所述沙粒病毒颗粒来源于JUNV。82.根据权利要求81所述的试剂盒，其中所述JUNV是JUNV疫苗Candid#1株或者JUNV疫苗XJ克隆3株。83.根据权利要求78所述的试剂盒，其中所述沙粒病毒颗粒来源于PICV。84.根据权利要求83所述的试剂盒，其中所述PICV是MunchiqueCoAn4763分离株P18或者P2株。85.根据权利要求62-84中任一项所述的试剂盒，其中所述沙粒病毒颗粒的生长或感染性不受所述编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列的影响。86.根据权利要求62-85中任一项所述的试剂盒，还包含免疫检查点抑制剂。87.根据权利要求86所述的试剂盒，其中所述免疫检查点抑制剂是抗PD-1抗体。88.用于治疗对象中肿瘤病的方法，其包括向对其有需要的对象施用沙粒病毒颗粒和化疗剂，其中所述沙粒病毒颗粒被工程化以包含含有下列的沙粒病毒基因组节段：(i)编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列；和(ii)处于所述ORF的野生型位置以外的位置的至少一种沙粒病毒开放阅读框架(“ORF”)，其中所述ORF编码所述沙粒病毒颗粒的糖蛋白(“GP”)、核蛋白(“NP”)、基质蛋白Z(“Z蛋白”)或者RNA依赖的RNA聚合酶L(“L蛋白”)。89.根据权利要求88所述的方法，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自致癌病毒抗原、癌症-睾丸抗原、癌胚抗原、组织分化抗原、突变蛋白抗原、脂肪分化相关蛋白、AIM-2、ALDH1AI、BCLX(L)、BING-4、CALCA、CD45、CPSF、细胞周期蛋白D1、DKKI、ENAH(hMcna)、Ga733(EpCAM)、EphA3、EZH2、FGF5、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、G250/MN/CAIX、HER-2/neu、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、小肠羧基酯酶、甲胎蛋白、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、MMP-2、MMP-7、MUCl、MUC5AC、p53(非突变体)、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、分离蛋白1、SOX1O、STEAP1(前列腺6次跨膜上皮抗原1)、存活素、端粒酶、VEGF、WT1、EGF-R、CEA、CD20、CD33、CD52、MELANA/MART1、MART2、NY-ESO-1、p53、MAGEA1、MAGEA3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、CDK4、α-辅肌动蛋白-4、ARTC1、BCR-ABL、BCR-ABL融合蛋白(b3a2)、B-RAF、CASP-5、CASP-8、β-联蛋白、Cdc27、CDK4、CDKN2A、CLPP、COA-1、dek-can融合蛋白、EFTUD2、延伸因子2、ETV6-AML、ETV6-AML1融合蛋白、FLT3-ITD、FNl、GPNMB、LDLR-岩藻糖转移酶AS融合蛋白、NFYC、OGT、OS-9、pml-RARα融合蛋白、PRDX5、PTPRK、H-ras、K-ras(V-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因)、N-ras、RBAF600、SIRT2、SNRPDl、SSX、SSX2、SYT-SSXl或-SSX2融合蛋白、TGF-βRII、磷酸丙糖异构化酶、ormdm-2、LMP2、HPVE6/E7、EGFRvIII(表皮生长因子变体III)，个体遗传型，GD2，神经节糖苷G2)、Ras-突变体、p53(突变体)、蛋白酶3(PR1)、酪氨酸酶、PSA、hTERT、肉瘤易位断裂点、EphA2、前列腺酸性磷酸酶PAP、neo-PAP、ML-IAP、AFP、ERG(TMPRSS2ETS融合基因)、NA17、PAX3、ALK、雄激素受体、细胞周期蛋白B1、聚唾液酸、MYCN、TRP2、TRP2-Int2、GD3、岩藻糖基GM1、间皮素、PSCA、sLe(a)、cyp1B1、PLAC1、GM3、BORIS、Tn、GLoboH、NY-BR-1、SART3、STn、碳酸酐酶IX、OY-TES1、精液蛋白17、LCK、高分子量黑素瘤-相关抗原(HMWMAA)、AKAP-4、SSX2、XAGE1、B7H3、豆荚蛋白、Tie2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1、FAP、PDGFR-β、MAD-CT-2、For-相关抗原1、TRP-1、GP100、CA-125、CA19-9、钙网膜蛋白、上皮细胞膜抗原(EMA)、上皮细胞瘤抗原(ETA)、CD19、CD34、CD99、CD117、嗜铬粒蛋白、细胞角蛋白、肌间线蛋白、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、巨囊性病液体蛋白(GCDFP-15)、HMB-45抗原、Myo-D1、肌肉-特异性肌动蛋白(MSA)、神经丝、神经元-特异性烯醇酶(NSE)、胎盘碱性磷酸酶、突触素、甲状球蛋白、甲状腺转录因子-1、丙酮酸激酶M2型同工酶的二聚体形式(肿瘤M2-PK)、BAGEBAGE-1、CAGE、CTAGE、FATE、GAGE、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7、HCA661、HOM-TES-85、MAGEA、MAGEB、MAGEC、NA88、NY-SAR-35、SPANXB1、SPA17、SSX、SYCP1、TPTE、碳水化合物/神经节糖苷GM2(癌胚抗原-免疫原性-1OFA-I-1)、GM3、CA15-3(CA27.29\BCAA)、CA195、CA242、CA50、CAM43、CEA、EBNA、EF2、埃-巴二氏病毒抗原、HLA-A2、HLA-A11、HSP70-2、KIAAO205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、I类肌球蛋白、GnTV、Herv-K-mel、LAGE-1、LAGE-2、(精液蛋白)SP17、SCP-1、P15(58)、Hom/Mel-40、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、TSP-180、P185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、TAG-72、TAG-72-4、CA-72-4、CAM17.1、NuMa、13-联蛋白、P16、TAGE、CT7、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、CD68\KP1、CO-029、HTgp-175、M344、MG7-Ag、MOV18、NB\70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TLP、TPS、CD22、CD27、CD30、CD70、前列腺特异性蛋白、TARP(T细胞受体γ可变阅读框架蛋白)、Trp-p8、整合素αvβ3(CD61)、催乳激素或者Ral-B、CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138和ROR1。90.根据权利要求88所述的方法，其中所述肿瘤抗原或肿瘤相关抗原选自GP100、Trp1和Trp2。91.根据权利要求88-90中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列编码2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个肿瘤抗原，或肿瘤相关抗原或其抗原性片段。92.根据权利要求88-91中任一项所述的方法，其中所述化疗剂包含以下中的一个或多个：环磷酰胺、塞替派、氮芥(氮芥/氮芥)、乌拉莫司汀、美法仑、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、萘氮芥、胆磷酰胺、雌莫司汀、新恩比星、胆甾醇对苯乙酸氮芥、泼尼莫司汀、曲磷胺、乌拉莫司汀、苯达莫司汀、白消安、英丙舒凡、哌泊舒凡、卡莫司汀、洛莫司汀、吡葡亚硝脲、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、链佐星、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂、四硝酸三铂、丙卡巴肼、六甲蜜胺、达卡巴嗪、米托唑胺、替莫唑胺、紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、卡巴他赛、更生霉素放线菌素D)、卡里奇霉素、达内霉素、安吖啶、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、米托蒽醌、伊达比星、吡柔比星、苯并多巴、卡波醌、米特多巴、尤利多巴、六甲蜜胺、曲他胺、三乙烯磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、三羟甲基蜜胺、布拉他辛、布拉它辛酮、喜树碱、拓扑替康、苔藓抑素、卡利斯汀、CC-1065、阿多来新、卡折来新...

【专利技术属性】
技术研发人员：莎拉·施密特，克劳斯·奥尔林格，桑德拉·斯蒂芬妮·林，卢卡斯·罗兰·弗拉茨，
申请(专利权)人：霍欧奇帕生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：奥地利,AT

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