稳定化的第2组流感血凝素茎区三聚体及其用途制造技术

提供了引发广泛保护性抗体的疫苗。所述疫苗包含在其表面上展示来自第2组流感病毒的HA三聚体的纳米颗粒。所述纳米颗粒是融合蛋白，所述融合蛋白包含与第2组流感病毒HA蛋白稳定化的茎区连接的单体亚基(例如，铁蛋白)。所述融合蛋白自组装以形成展示HA的纳米颗粒。还提供了融合蛋白，编码此类蛋白的核酸分子，以及使用本发明专利技术的纳米颗粒检测抗流感抗体的测定法。

Stem trimer of stable group 2 influenza hemagglutinin and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定化的第2组流感血凝素茎区三聚体及其用途
技术介绍
通过针对流感病毒的疫苗接种诱导的保护性免疫应答主要针对病毒HA蛋白，这是一种在病毒表面上负责病毒与宿主细胞受体相互作用的糖蛋白。病毒表面上的HA蛋白是HA蛋白单体的三聚体，其被酶促裂解后产生氨基末端HA1和羧基末端HA2多肽。球状头部仅由HA1多肽的主要部分组成，而将HA蛋白锚定入病毒脂质包膜的茎部由HA2和部分HA1组成。HA蛋白的球状头部包含两个结构域：受体结合结构域(RBD)，包含唾液酸结合位点的～148个氨基酸残基的结构域，以及残留的酯酶结构域，其是正好位于RBD下方的较小的～75个氨基酸残基的区域。球状头部包含含有免疫显性表位的若干抗原位点。例如，包括Sa、Sb、Ca1、Ca2和Cb抗原位点(参见例如，Caton等，1982,Cell31,417-427)。RBD-A区域包含Sa抗原位点和部分Sb抗原位点。针对流感的抗体通常靶向HA球状头部中的可变抗原位点，其围绕着保守的唾液酸结合位点，因此仅中和抗原性密切相关的病毒。HA头部的可变性是由流感病毒持续的抗原漂移造成的，并且使得流感是季节性流行病。而相反的是，HA茎是高度保守的并本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组蛋白，所述重组蛋白包含第2组流感血凝素(HA)蛋白，其中头部区域的氨基酸序列已被包含来自流感HA蛋白头部区域至少5个连续氨基酸的接头替代，其中向哺乳动物施用所述蛋白在所述哺乳动物中引发针对第2组流感HA蛋白的免疫应答。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.02 US 62/383,2671.一种重组蛋白，所述重组蛋白包含第2组流感血凝素(HA)蛋白，其中头部区域的氨基酸序列已被包含来自流感HA蛋白头部区域至少5个连续氨基酸的接头替代，其中向哺乳动物施用所述蛋白在所述哺乳动物中引发针对第2组流感HA蛋白的免疫应答。2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中所述重组蛋白包含来自第2组流感病毒血凝素(HA)蛋白茎区的第一氨基酸序列，和来自第2组流感病毒血凝素(HA)蛋白茎区的第二氨基酸序列，其中所述第一氨基酸序列和第二氨基酸序列通过所述接头序列共价连接，其中所述第一氨基酸序列包含来自所述头部区域序列氨基末端上游的氨基酸序列的至少20个连续的氨基酸残基，和其中所述第二氨基酸序列包含来自所述头部区域序列羧基末端下游的氨基酸序列的至少20个连续的氨基酸残基。3.根据权利要求1或2所述的重组蛋白，其中所述重组蛋白与单体亚基连接。4.根据权利要求3所述的重组蛋白，其中所述单体亚基蛋白来自铁蛋白或2,4二氧四氢蝶啶合酶。5.一种纳米颗粒，所述纳米颗粒包含权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白，其中所述纳米颗粒在其表面上展示出流感HA蛋白的三聚体。6.一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含蛋白，所述蛋白含有与权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白具有至少95％同一性的氨基酸序列。7.一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包含权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白或权利要求5所述的纳米颗粒，以及佐剂。8.一种在...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC博英顿，BS格雷厄姆，JR马斯科拉，HM亚辛，KS科贝特，SM莫因，L王，M凯恩基约，
申请(专利权)人：美国卫生与公众服务部，
类型：发明
国别省市：美国,US