用于流感病毒的基于乙型肝炎纳米颗粒的疫苗制造技术

包含与流感病毒血凝素(HA)蛋白的免疫原性部分融合的肝炎病毒核心抗原(HBcAg)的一个或多个部分的融合蛋白，和由此类蛋白质形成的纳米颗粒(病毒样颗粒)、编码此类蛋白质的核酸分子、制备此类纳米颗粒的方法，使用公开的纳米颗粒针对流感病毒为个体接种疫苗的方法，和通过利用所公开的纳米颗粒为哺乳动物接种疫苗引发的抗体。

Hepatitis B nanoparticle based vaccine for influenza virus

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于流感病毒的基于乙型肝炎纳米颗粒的疫苗
本专利技术涉及融合蛋白，其包含与流感病毒血凝素(influenzahemagglutinin)(HA)蛋白的免疫原性部分融合的肝炎病毒核心抗原(HBcAg)的一个或多个部分，以及由此类蛋白质形成的纳米颗粒(nanoparticle)(病毒样颗粒(virus-likeparticle)(VLP))、编码此类蛋白质的核酸分子、制备此类纳米颗粒的方法以及使用公开的纳米颗粒针对流感病毒为个体接种疫苗(vaccinate)的方法。专利技术背景通过针对流感病毒的疫苗接种诱导的保护性免疫应答主要针对病毒血凝素(HA)蛋白，它是病毒表面的糖蛋白，负责病毒与宿主细胞受体的相互作用。病毒表面上的HA蛋白是血凝素蛋白单体的三聚体，其可被酶促切割来产生氨基端HA1和羧基端HA2多肽。球形头部仅由HA1多肽的主要部分组成，而将血凝素蛋白锚定在病毒脂质包膜中的茎包含HA2和HA1的一部分。血凝素蛋白的球形头部包括两个结构域：受体结合结构域(RBD)(包括唾液酸结合位点的约148个氨基酸残基结构域)和残余(vestigial)酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.融合蛋白，其选自下组：/na)第一融合蛋白，其包含来自流感血凝素(HA)蛋白的茎区域的螺旋A的免疫原性肽，所述免疫原性肽与来自乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的α3螺旋的羧基端末端连接；和，/nb)第二融合蛋白，其包含来自流感血凝素(HA)蛋白的茎区域的螺旋A的免疫原性肽，所述免疫原性肽与来自乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的α4螺旋的氨基端末端连接。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170802 US 62/540,4741.融合蛋白，其选自下组：
a)第一融合蛋白，其包含来自流感血凝素(HA)蛋白的茎区域的螺旋A的免疫原性肽，所述免疫原性肽与来自乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的α3螺旋的羧基端末端连接；和，
b)第二融合蛋白，其包含来自流感血凝素(HA)蛋白的茎区域的螺旋A的免疫原性肽，所述免疫原性肽与来自乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的α4螺旋的氨基端末端连接。


2.权利要求1的融合蛋白，其中当与HAcAg-C蛋白结合时，所述第一融合蛋白形成病毒样颗粒(VLP)，或者其中当与HAcAG-N蛋白结合时，所述第二融合蛋白形成病毒样颗粒(VLP)。


3.权利要求1的融合蛋白，其中所述第一融合蛋白的免疫原性肽与HBcAg核心N结构域的羧基端末端连接。


4.权利要求1的融合蛋白，其中所述第二融合蛋白的免疫原性肽与HBcAg核心C结构域的氨基端末端连接。


5.权利要求1的融合蛋白，其中所述免疫原性肽的一个末端与HBcAgα3螺旋的羧基端末端连接，其中所述螺旋A免疫原性肽的另一个末端与HBcAgα4螺旋的氨基端末端连接，并且其中所述融合蛋白形成VLP，所述VLP在其表面上展示流感HA螺旋A。


6.权利要求1的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：
a)来自流感血凝素蛋白的茎区域中的螺旋A的免疫原性肽；
b)第一氨基酸序列，其包含紧邻HBcAgc/e1环序列上游的多肽序列的至少30、至少40、至少50或至少60个连续的氨基酸残基，其中所述第一氨基酸序列包含HBcAgα3螺旋序列；和，
c)第二氨基酸序列，其包含紧邻HBcAgc/e1环序列下游的多肽序列的至少50、至少60或至少70个连续氨基酸残基，其中所述第二氨基酸序列包含HBcAgα4螺旋序列；
其中所述免疫原性肽的一个末端与所述第一氨基酸序列的羧基端末端连接，并且所述免疫原性肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：AK哈里斯，DM麦克劳，
申请(专利权)人：美国卫生与公众服务部，
类型：发明
国别省市：美国;US