疫苗组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗感染性疾病的疫苗，以及制备或递送这种疫苗的方法。特别地，用于预防或治疗疾病的疫苗以如下剂量使用：通过肠胃外途径，在不含佐剂的情况下少于0.03μg抗原，和含佐剂的情况下少于0.003μg抗原；以及通过粘膜途径，在不含佐剂的情况下少于1μg抗原和/或1.6×10

Vaccine composition

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疫苗组合物
本专利技术涉及用于预防或治疗感染性疾病的疫苗，以及制备或递送这种疫苗的方法。
技术介绍
感染性疾病感染性疾病可以说是对健康的最大威胁。世界卫生组织(WHO)将流感和结核(TB)列为当前世界卫生面临的两个最大的传染威胁，因为它们都是空气传播的病原体。其他威胁包括新发传染病，如中东呼吸综合征病毒(MERS)，它也是通过空气途径传播的。在动物中，一种严重的病原体是牛的口蹄疫病毒(FMDV)。这又是一种通过空气传播途径从一个个体传播到另一个个体的病原体，传播距离可能长达几英里。感染性疾病预防史上的主要发展包括疫苗和抗生素。1796年，EdwardJenner证明了疫苗接种的有效性，为未来的疫苗接种方案奠定了科学基础。除了抗生素之外，接种疫苗可能比任何其他医疗干预措施挽救了更多的生命。1928年，AlexanderFleming从霉菌特异青霉菌(Penicilliumnotatum)中分离出青霉素，这最终导致了用于治疗细菌感染的抗生素的开发。然而，抗生素的有效性因细菌中抗生素耐药性的增加而降低。显然，抗生素对细菌感染有有益的影响，但并不直接影响对抗生素不敏感的病毒引起的感染。第三个重要发展是公共卫生和卫生措施，如清洁水、洗手和使用手帕，这些措施防止了感染性疾病的传播并挽救了无数生命。尽管治疗和预防都减少了由传染原引起的危害，但显然，如果可能的话，最好首先预防感染而不是治疗它。基本上有两种保护人们免受感染的方法:干扰传播途径和减少易感人群。对于地方性感染以及流行病和大流行来说也是如此。全球化对病原体的传播和易感人群的可及性都有影响。国际旅行意味着病原体可以更容易地在世界各地传播。这也使易感人群的数量增加。因此，任何新的感染性疾病，例如由动物病原体(例如，MERS、SARS、禽流感、埃博拉、HIV等)突变引起的感染性疾病，都有机会传播到易感个体，并在人群中长期维持。幸运的是，随着时间的推移，病原体通常变得不那么严重，因为它们选择了更容易传播的变异体，而不是那些快速杀死宿主的变异体。感染的其他健康影响感染，无论是急性的还是慢性的，都会引起对健康有一系列的影响的炎症。例如，炎症被认为是从心血管疾病到痴呆症的衰老的许多方面的原因。感染也是老年疾病(包括糖尿病和慢性阻塞性肺疾病)恶化的关键原因。流感疫苗是“处理”患有这些疾病的人的最具成本效益的方法之一(例如，Hovden,A.-O.,Cox,R.J.,和Haaheim,L.R.,2007,IntJCOPD2,229-240；CentersforDiseaseControlandPrevention:“PeopleatHighRiskofDevelopingFlu–RelatedComplications”,和“AdultsWithChronicConditions:GetVaccinated”)。疫苗由于Jenner对牛痘/牛痘苗毒在保护人免受天花感染的有效性的证明，1979年，WHO领导的运动最终消除了天花这一野生病原体。天花连同牛瘟、脊髓灰质炎病毒2型，以及可能地脊髓灰质炎病毒3型，仍然是迄今为止唯一通过接种疫苗消除的感染。在目前可用的疫苗中值得注意的是抗流感疫苗。在美国，季节性流感每年导致大约3000人死亡。在好的年份，即当疫苗与当前流行的流感病毒株的抗原性相匹配时，接种疫苗将症状性甲型流感感染降低60％，从而对接种者降低60％的住院率和死亡率(CentersforDiseaseControlandPrevention:“VaccineEffectiveness-HowWellDoestheFluVaccineWork？”,和“CDCPresentsUpdatedEstimatesofFluVaccineEffectivenessforthe2014-2015Season)。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术基于这样的实验发现，即，低剂量(“小剂量(minidose)”)的疫苗提供了针对随后暴露于活的传染性病原体的免疫保护。提供免疫保护的剂量比以前用于注射接种疫苗或气雾剂/粘膜疫苗的剂量更低且明显更低。500PFU的剂量提供了免疫保护，即，令人惊讶的是，少于107PFU的剂量对例如流感有效。提供保护并不需要佐剂。因此，本文提供了一种用于预防或治疗感染的疫苗，其中剂量为“小剂量”或低剂量，通常低于或显著低于在提交本申请时基于公共知识的已知的或预测的有效剂量。例如，少于用于鼻内免疫法的剂量的一半，或少于用于肌肉内免疫法的剂量的十分之一，或少于用于肌肉内免疫法的剂量的百分之一。通常，剂量少于0.03μg抗原，例如少于0.003μg抗原和/或少于107PFU的当量，少于1×107PFU或少于1.6×107PFU的当量，并且通常在没有佐剂的情况下递送。疫苗可以粘膜递送，例如到消化道，鼻内递送(i.n.)，经肺内途径(i.pul.)，到生殖道、到泌尿道或到眼睛。疫苗可以被递送到呼吸道或呼吸系统。疫苗可以经肺内途径(i.pul.)递送到肺部。在本专利技术的一些实施方案中，可以递送重复的剂量。在一些实施方案中，可以使用完全灭活的病原体。可以通过i.pul.递送两剂、三剂或更多剂。此外，疫苗可以使用保护性呼吸装置在原位制备，该装置可以灭活空气中的病原体。本专利技术的低剂量允许在日常情况下使用保护性呼吸装置来对空气传播的感染进行保护和免疫。因此，本专利技术涉及通过使用疫苗来预防或治疗疾病，其中疫苗的剂量是“小剂量”。例如，疫苗的施用剂量可少于0.04μg，或相当于1.6×107PFU的剂量。当疫苗通过肠胃外途径施用时，在没有佐剂的情况下，疫苗的剂量可以少于0.03μg。当疫苗通过肠胃外途径施用时，在有佐剂的情况下，疫苗的剂量可以少于0.003μg抗原。当疫苗通过粘膜途径施用并且无佐剂时，剂量可以少于1μg抗原和/或1.6×107PFU的当量。当疫苗通过粘膜途径施用并且有佐剂时，剂量可以少于0.04μg抗原和/或1.6×107PFU的当量。因此，在一些实施方案中，疫苗包含佐剂或与佐剂一起递送。在其他实施方案中，疫苗不包含佐剂或不与佐剂共同施用。在这些实施方案的任何一个中，剂量可以少于0.003μg和/或少于107PFU的当量。在这些实施方案的任何一个中，剂量可以少于0.001μg和/或少于5×106PFU的当量。在这些实施方案的任何一个中，剂量可以少于0.0003μg和/或少于106PFU的当量。优选地，所述剂量是有效剂量。所述剂量可以大于3×10-8μg和/或大于10PFU的当量。所述方法可以在个体中预防或治疗感染性疾病，其中所述方法包括给个体施用有效量的疫苗，其中所述有效量少于3×10-2μg抗原和/或107PFU的当量。要治疗或预防的疾病可以是呼吸道感染和/或空气传播感染，因此所述疫苗可以抵抗呼吸道感染和/或空气传播感染。所述疾病可能是流感、结核、MERS、SARS、鼻病毒、麻疹、埃博拉、衣原体肺炎、呼吸道合胞病毒、肺炎球菌或FMDV。在典型的实施方案中，所述疾病是流感。所述疫苗可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗疾病的疫苗，其中所述疫苗以如下剂量使用：通过肠胃外途径，在不含佐剂的情况下少于0.03μg抗原，和在含佐剂的情况下少于0.003μg抗原；以及通过粘膜途径，在不含佐剂的情况下少于1μg抗原和/或1.6×10

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170727 GB 1712098.1;20180331 GB 1805393.41.一种用于预防或治疗疾病的疫苗，其中所述疫苗以如下剂量使用：通过肠胃外途径，在不含佐剂的情况下少于0.03μg抗原，和在含佐剂的情况下少于0.003μg抗原；以及通过粘膜途径，在不含佐剂的情况下少于1μg抗原和/或1.6×107PFU当量，和在含佐剂的情况下少于0.04μg抗原和/或1.6×107PFU当量。


2.根据权利要求1所述的疫苗，其中所述疫苗用于预防或治疗呼吸道感染和/或空气传播感染。


3.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗被施用至呼吸道。


4.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗被施用至肺部。


5.一种用于预防或治疗呼吸道感染或空气传播感染的方法中的疫苗，其中所述疫苗被递送至待治疗受试者的肺部，其中所述疫苗不是减毒活疫苗，并且其中所述疫苗以少于0.003μg的剂量被施用。


6.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其中所述剂量少于0.001μg。


7.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其中所述剂量少于0.0003μg。


8.一种用于预防或治疗呼吸道感染或空气传播感染的方法中的疫苗，其中所述疫苗是病毒疫苗，并且被递送到待治疗的受试者的肺部，并且其中所述疫苗以少于103PFU的剂量被施用。


9.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其中所述感染是病毒感染。


10.根据权利要求9所述的疫苗，其中所述疫苗是或包含灭活的病毒。


11.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗是针对流感、结核、MERS、SARS、鼻病毒、麻疹、埃博拉、肺炎衣原体、呼吸道合胞病毒、肺炎双球菌或FMDV的疫苗。


12.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其中所述感染是甲型流感。

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·保罗·詹姆斯，詹姆斯·普林斯·洛夫，大卫·约翰·莫兹利，
申请(专利权)人：免疫医学有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB