【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乙肝病毒(HBV)感染的个体的使用绵羊副痘病毒(PPVO)和至少一种另外的抗病毒药物的组合疗法
本专利技术涉及HBV感染的个体的新的组合疗法，所述新的组合疗法使用绵羊副痘病毒(PPVO)和至少一种另外的抗病毒药物例如核苷抑制剂如恩替卡韦。根据本专利技术所述的方法和组合产品是安全的，并且适合于在慢性HBV感染的患者中引起功能性治愈。
技术介绍
乙肝病毒(HBV)是肝炎病毒家族(嗜肝DNA病毒科)的一种有包膜的部分双链的DNA(dsDNA)病毒。慢性HBV感染是严重的全球性健康问题，影响了超过5％的世界人口(全世界超过3.5亿人，美国125万人)。尽管预防性HBV疫苗可以获得，但由于大部分发展中国家的治疗选择不理想以及持续的新感染率，慢性HBV感染的负担仍然是全世界尚未解决的重大医学问题。目前的治疗不能提供治愈，并且仅限于两类药剂(干扰素α和病毒聚合酶的核苷/核苷酸类似物/抑制剂)；耐药性、低疗效和耐受性问题限制了它们的效果。HBV的低治愈率至少部分归因于使用单一抗病毒药剂难以实现病毒生产的完全抑制这一事...
【技术保护点】
1.一种包含绵羊副痘病毒并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗乙肝病毒(HBV)感染的个体的组合物，所述绵羊副痘病毒选自：/n-任选地失活的绵羊副痘病毒(PPVO)病毒粒子和/或其活性片段，和/或/n-表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体或合成的核酸分子，和/或/n-包含PPVO病毒粒子或其片段和/或表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体和/或合成的核酸分子的细胞。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170907 EP 17189890.1;20171016 EP 17196684.91.一种包含绵羊副痘病毒并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗乙肝病毒(HBV)感染的个体的组合物，所述绵羊副痘病毒选自：
-任选地失活的绵羊副痘病毒(PPVO)病毒粒子和/或其活性片段，和/或
-表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体或合成的核酸分子，和/或
-包含PPVO病毒粒子或其片段和/或表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体和/或合成的核酸分子的细胞。
2.根据权利要求1所述的包含绵羊副痘病毒并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗乙肝病毒(HBV)感染的个体的组合物，所述绵羊副痘病毒选自：
-任选地失活的绵羊副痘病毒(PPVO)病毒粒子和/或其活性片段，和/或
-表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体或合成的核酸分子，和/或
-包含PPVO病毒粒子或其片段和/或表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体和/或合成的核酸分子的细胞，
其中所述不同的抗病毒药物是抗HBV的抗病毒药物。
3.根据权利要求1或2所述的包含绵羊副痘病毒(PPVO)并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗乙肝病毒(HBV)感染的个体的组合物，其中所述PPVO是重组病毒核酸或其至少一个活性片段，和/或其中所述PPVO是重组生产的病毒粒子和/或其至少一个活性片段。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的包含绵羊副痘病毒(PPVO)并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗乙肝病毒(HBV)感染的个体的组合物，其中所述PPVO选自包含NZ2、NZ7、NZ10、D1701、OV/20、OV/7、OV/C2、OV/mi-90、OV-Torino、SA00、Bo29、orf11、Greekorf155株和/或Greekorf176株或分类学相关的绵羊副痘病毒orf株的PPVO株。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中所述抗病毒药物选自包含核苷酸/核苷类似物作为活性成分的药物类别、衣壳组装抑制剂或调节剂、衣壳/核心抑制剂或调节剂、衣壳化抑制剂或调节剂、RNAi、治疗性疫苗接种、Toll样受体(TLR)激动剂和拮抗剂、表观遗传修饰剂、进入抑制剂或调节剂、亲环蛋白抑制剂或调节剂、HBsAg分泌抑制剂、HBsAg抑制剂、HBV进入抑制剂或调节剂、cccDNA抑制剂、免疫调节剂特别是干扰素和其他细胞因子，和/或检查点抑制剂特别是PD-1。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中包含核苷酸/核苷类似物作为活性成分的药物类别包括替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、替诺福韦-艾拉酚胺(TAF)、恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定、阿德福韦、恩曲他滨和/或克拉夫定。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中PPVO和所述至少一种不同的抗病毒药物被配制成用于分开/相继施用，或者其中所述PPVO和前述权利要求任一项中所定义的至少一种不同的药物被配制成用于相伴/同时施用。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中PPVO和所述至少一种不同的抗病毒药物被配制成用于分开/相继施用，或者其中所述PPVO和前述权利要求任一项中所定义的至少一种不同的药物被配制成用于相伴/同时施用。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中所述PPVO和所述至少一种不同的抗病毒药物被提供为单一药物单元或选自下述的组合产品：片剂，胶囊，含片，特别是耐酸胶囊，滴剂，贴片，储库施用形式，溶液，注射用溶液，输注用溶液，稀释剂，霜剂，软膏，药膏，粉剂，重构用粉剂，重构和输注用粉剂，和/或喷雾剂。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中所述个体选自急性HBV感染的患者、慢性HBV感染的患者、具有可检测的HBsAg的患者、具有可检测的HBVRNA的患者、具有可检测的HBVDNA的患者、具有可检测的cccDNA的患者、具有肝脏炎症的患者、具有肝脂肪变性的患者、具有肝纤维化的患者、具有肝硬化的患者、具有肝癌的患者、具有肝细胞癌的患者、急性或无症状或慢性感染的患者、接受抗病毒治疗的患者、对使用根据权利要求1至9中任一项所述的抗病毒药物的抗病毒治疗无响应的患者或已获得对至少一种抗病毒药物的耐药性的患者，和/或被选自德尔塔病毒、反转录病毒科、疱疹病毒科、痘病毒科、细小病毒科、腺病毒科、小RNA病毒科、嗜肝DNA病毒科、黄病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科、乳多空病毒科、多瘤病毒科、弹状病毒科、冠状病毒科、布尼亚病毒科、沙粒病毒科、呼肠孤病毒科和披膜病毒科的至少一种另外的致病性病毒共同感染的患者。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中所述PPVO的剂量在1x106–1x1010个病毒粒子的范围内，并且所述至少一种不同的抗病毒药物的剂量根据制造商的说明书来选择。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中PPVO和所述至少一种不同的抗病毒药物被施用≤72周，优选地≤60周，更优选地≤48周、≤36周、≤24周、≤12周、≤6周、≤4周、≤2周或≤1周。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其根据权利要求1至12中任一项所述与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体，其中所述PPVO是失活的。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中所述至少一种不同的抗病毒药物是恩替卡韦。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中用所述组合物和用至少一种不同的抗病毒药物治疗的患者是HBsAg和/或HBeAg阳性的患者，并且其中在如前述权利要求任一项中所定义的治疗过程中，所述HBsAg和/或HBeAg载量降低或者发生HBsAg和/或HBeAg减少。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的包含PPVO并与至少一种不同的抗病毒药物相组合用于治疗HBV感染的个体的组合物，其中所述组合物被配制成用于静脉内、肌肉内、口服、肠胃外、局部、真皮内和/或皮下施用。
17.一种使用有效量的PPVO和有效量的至少一种不同的抗病毒药物治疗有需要的HBV感染的患者的方法，其中所述PPVO选自：
-任选地失活的绵羊副痘病毒(PPVO)病毒粒子和/或其活性片段，和/或
-表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体或合成的核酸分子，和/或
-包含PPVO病毒粒子或其片段和/或表达PPVO和/或其至少一个活性片段的核酸载体和/或合成的核酸分子的细胞。
18.根据权利要求17所述的治疗方法，其中所述PPVO是重组病毒核酸或其至少一个活性片段，和/或其中所述PPVO是重组生产的病毒粒子和/或其活性片段。
19.根据权利要求17或权利要求18所述的方法，其中所述不同的抗病毒药物选自包含核苷酸/核苷类似物作为活性成分的药物类别、衣壳组装抑制剂或调节剂、衣壳/核心抑制剂或调节剂、衣壳化抑制剂或...
【专利技术属性】
技术研发人员：丹妮拉·保尔森，安德烈亚斯·乌尔班，艾比朗克·艾迪，塔玛拉·普法夫，斯蒂芬·梅恩，威廉·斯洛特，
申请(专利权)人：艾库里斯有限及两合公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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