中和抗TL1A单克隆抗体制造技术

本文描述了用于治疗炎性肠病(IBD)、克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和医学难治性溃疡性结肠炎(MR‑UC)的方法和药物组合物。特别地，公开了可用于治疗IBD的抗TL1A抗体。

Neutralizing monoclonal antibody against TL1A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】中和抗TL1A单克隆抗体交叉引用本申请要求于2016年10月26日提交的美国临时申请62/413,188的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。序列表本申请包含已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且其通过引用以其全文并入本文。所述ASCII副本创建于2017年10月23日，命名为52388-728_601_SL.txt且大小为33,920字节。
技术介绍
炎性肠病(IBD)是指在胃肠道中引起炎性病况的肠道病症的集合。IBD的主要类型是溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。这些疾病普遍存在，全球约有18.6亿人被诊断患有UC，并且全球约有130万人被诊断患有CD。不幸的是，IBD患者可用的疗法的数量有限，并且临床试验中欠佳的结果阻碍了新疗法的开发。因此，需要治疗IBD的新疗法。
技术实现思路
本公开内容提供了可用于IBD治疗的抗体。在一方面，提供了与TL1A多肽特异性结合的抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段包含：包含SEQIDNO:6-8的互补决定区(CDR)的重链和包含SEQIDNO:14-16的互补决定区(CDR)的轻链。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段包含：包含SEQIDNO:22-24的互补决定区(CDR)的重链和包含SEQIDNO:30-32的互补决定区(CDR)的轻链。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段是：单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体、抗独特型抗体、双特异性抗体或其组合。进一步的实施方案提供了药物组合物，其包含：治疗有效量的所述的抗体或抗原结合片段，以及药学上可接受的载体。进一步的实施方案提供了治疗有需要的受试者中的炎性肠病的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的所述的抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，所述炎性肠病包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、医学难治性溃疡性结肠炎(medicallyrefractive-ulcerativecolitis)或其组合。在一些实施方案中，在向所述受试者施用所述抗体或抗原结合片段之前，所述受试者过表达TL1A。在一些实施方案中，所述受试者包含与所述炎性肠病相关的风险变体。在另一方面，本文提供了多肽，其包含：选自SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:14、SEQIDNO:15、SEQIDNO:16、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23、SEQIDNO:24、SEQIDNO:30、SEQIDNO:31和SEQIDNO:32的一个或多个互补决定区。在另一方面，本文提供了与参考抗体同人TL1A结合的区域相同的区域结合的抗体或抗原结合片段，其包含SEQIDNO:6-8的重链互补决定区(CDR)和SEQIDNO:14-16的轻链互补决定区(CDR)。在一些实施方案中，所述参考抗体包含SEQIDNO:5的重链可变结构域和SEQIDNO:13的轻链可变结构域。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段是：单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体、抗独特型抗体、双特异性抗体或其组合。进一步的实施方案提供了药物组合物，其包含：治疗有效量的所述抗体或抗原结合片段，以及药学上可接受的载体。进一步的实施方案提供了治疗有需要的受试者中的炎性肠病的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，所述炎性肠病包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、医学难治性溃疡性结肠炎或其组合。在一些实施方案中，在向所述受试者施用所述抗体或抗原结合片段之前，所述受试者过表达TL1A。在一些实施方案中，所述受试者包含与所述炎性肠病相关的风险变体。在另一方面，本文提供了与参考抗体同人TL1A结合的区域相同的区域结合的抗体或抗原结合片段，其包含SEQIDNO:22-24的重链互补决定区(CDR)和SEQIDNO:30-32的轻链互补决定区(CDR)。在一些实施方案中，所述参考抗体包含SEQIDNO:21的重链可变结构域和SEQIDNO:29的轻链可变结构域。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段是：单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体、抗独特型抗体、双特异性抗体或其组合。进一步的实施方案提供了药物组合物，其包含：治疗有效量的所述抗体或抗原结合片段，以及药学上可接受的载体。进一步的实施方案提供了治疗有需要的受试者中的炎性肠病的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，所述炎性肠病包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、医学难治性溃疡性结肠炎或其组合。在一些实施方案中，在向所述受试者施用所述抗体或抗原结合片段之前，所述受试者过表达TL1A。在一些实施方案中，所述受试者包含与所述炎性肠病相关的风险变体。在另一方面，本文提供了包含具有SEQIDNO:7的肽的组合物。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含选自SEQIDNO:6、8和14-16的一种或多种肽。进一步的实施方案提供了治疗患有炎性肠病的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的所述组合物。在另一方面，本文提供了包含具有SEQIDNO:23的肽的组合物。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含选自SEQIDNO:22、24和30-32的一种或多种肽。进一步的实施方案提供了治疗患有炎性肠病的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的所述组合物。在另一方面，本文提供了治疗有需要的受试者中的炎性肠病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的抗TL1A抗体，条件是所述受试者包含在TNFSF15基因座处的一种或多种风险变体，并且条件是所述抗TL1A抗体包含：包含SEQIDNO:6-8的互补决定区(CDR)的重链和包含SEQIDNO:14-16的互补决定区(CDR)的轻链。在一些实施方案中，所述抗TL1A抗体是：单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体、抗独特型抗体、双特异性抗体或其组合。在一些实施方案中，所述炎性肠病包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、医学难治性溃疡性结肠炎或其组合。在另一方面，本文提供了治疗有需要的受试者中的炎性肠病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的抗TL1A抗体，条件是所述受试者包含在TNFSF15基因座处的一种或多种风险变体，并且条件是所述抗TL1A抗体包含：包含SEQIDNO:22-24的互补决定区(CDR)的重链和包含SEQIDNO:30-32的互补决定区(CDR)的轻链。在一些实施方案中，所述抗TL1A抗体是：单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种与TL1A多肽特异性结合的抗体或抗原结合片段，其包含：包含SEQ ID NO:6‑8的互补决定区(CDR)的重链和包含SEQ ID NO:14‑16的互补决定区(CDR)的轻链。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.26 US 62/413,1881.一种与TL1A多肽特异性结合的抗体或抗原结合片段，其包含：包含SEQIDNO:6-8的互补决定区(CDR)的重链和包含SEQIDNO:14-16的互补决定区(CDR)的轻链。2.一种与TL1A多肽特异性结合的抗体或抗原结合片段，其包含：包含SEQIDNO:22-24的互补决定区(CDR)的重链和包含SEQIDNO:30-32的互补决定区(CDR)的轻链。3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，条件是所述抗体或抗原结合片段是：单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体、抗独特型抗体、双特异性抗体或其组合。4.一种药物组合物，其包含：治疗有效量的根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，以及药学上可接受的载体。5.一种治疗有需要的受试者中的炎性肠病的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或抗原结合片段。6.根据权利要求5所述的方法，条件是所述炎性肠病包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、医学难治性溃疡性结肠炎或其组合。7.根据权利要求5所述的方法，条件是在向所述受试者施用所述抗体或抗原结合片段之前，所述受试者过表达TL1A。8.根据权利要求5所述的方法，条件是所述受试者包含与所述炎性肠病相关的风险变体。9.一种多肽，其包含：选自SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:14、SEQIDNO:15、SEQIDNO:16、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23、SEQIDNO:24、SEQIDNO:30、SEQIDNO:31和SEQIDNO:32的一个或多个互补决定区。10.一种与参考抗体同人TL1A结合的区域相同的区域结合的抗体或抗原结合片段，其包含SEQIDNO:6-8的重链互补决定区(CDR)和SEQIDNO:14-16的轻链互补决定区(CDR)。11.根据权利要求10所述的抗体或抗原结合片段，条件是所述参考抗体包含SEQIDNO:5的重链可变结构域和SEQIDNO:13的轻链可变结构域。12.一种与参考抗体同人TL1A结合的区域相同的区域结合的抗体或抗原结合片段，其包含SEQIDNO:22-24的重链互补决定区(CDR)和SEQIDNO:30-32的轻链互补决定区(CDR)。13.根据权利要求12所述的抗体或抗原结合片段，条件是所述参考抗体包含SEQIDNO:21的重链可变结构域和SEQIDNO:29的轻链可变结构域。14.根据权利要求10-13中任一项所述的抗体或抗原结合片段，条件是所述抗体或抗原结合片段是：单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体、抗独特型抗体、双特异性抗体或其组合。15.一种药物组合物，其包含：治...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·比尔斯伯勒，斯蒂芬·塔尔干，布拉德利·亨克尔，
申请(专利权)人：西达赛奈医疗中心，
类型：发明
国别省市：美国,US