一种去外消旋化合成手性醇的方法技术

本发明专利技术涉及一种去外消旋化合成手性醇（式I）的方法。本发明专利技术所涉及的制备方法为一锅法不对称串联反应，包括步骤1）：外消旋醇（式II）为原料，二丙二醇二甲醚为溶剂，120℃反应12小时，经脱氢反应生成中间体酮（式Ⅲ）；步骤2）：直接向反应体系中加入2.5mol%的手性二胺金属钌络合物作催化剂，5当量的甲酸钠做氢源，甲醇和水的混合溶液为溶剂，在氮气保护下50℃反应12小时，经不对称转移氢化得到手性醇（式I）。该方法具有反应条件简单、温和，步骤经济性、原子经济性等绿色合成优点，而且底物适应范围广，对映选择性高，在合成手性醇类医药中间体以及和精细化工原料方面具有广阔的应用前景。

A method for synthesis of chiral alcohols by de-racemization

【技术实现步骤摘要】
一种去外消旋化合成手性醇的方法
本专利技术属于绿色合成
，具体涉及一种去外消旋化合成手性醇的方法。
技术介绍
手性醇是一种重要的医药中间体和化工原料，通常由酮的不对称还原或者酮与有机金属试剂不对称加成反应来制备，但是有些酮和有机金属试剂合成复杂，不易得到。从简单易得的消旋体醇为起始原料，通过一锅串联反应直接制备手性醇具有原子经济性和步骤经济性等绿色合成的优点。目前报道的去外消旋化合成手性醇的方法有限。比如，通过金属钌络合物催化苯乙醇脱氢为苯乙酮，中间体在手性双膦双胺钌络合物催化下经不对称氢化反应得到手性醇。该方法使用了双金属催化，氢化反应对设备要求高，手性双膦配体价格昂贵且对水和空气敏感(ChemCommun.,2005,44:5578-9；ChemCommun.,2007,25:2608-9.ChemAsianJ.,2007,2:393-396)。
技术实现思路
一种去消旋化合成手性醇的方法，其特征在于以廉价易得的外消旋醇为原料，采用“两步一锅法”，不需分离纯化中间体，直接合成手性醇；步骤1)：外消旋醇(式II)在溶剂二丙二醇二甲醚中经氧气氧化脱氢得中间体Ⅲ；步骤2)：中间体Ⅲ经本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性醇的去外消旋化合成方法，其特征在于，包括如下步骤，

【技术特征摘要】
1.一种手性醇的去外消旋化合成方法，其特征在于，包括如下步骤，步骤(1)：消旋醇II脱氢得到中间体Ⅲ；步骤(2)：中间体Ⅲ经过不对称转移氢化制备手性醇I。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，Ar选自中的任意一种；R是C1-C3烷基、三氟甲基、环已基、环戊基、氟、氯、溴、羟基、硝基中的任意一种；上面给出的化合物II的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：卤素：指氟、氯、溴、碘；烷基：指直链或支链烷基；卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)脱氢反应所用氧化剂为氧气。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)脱氢反应的溶剂为四氢呋喃、乙腈、二丙二醇二甲醚、聚乙二醇中的任意一种。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)不对称转移氢化反应催化剂为：单磺酰手性二胺与金属钌、铑、或铱的络合物。6.根据权利要求5所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：周海峰，崔鹏，陈永盛，刘祈星，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42