3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法技术

本发明专利技术属于医药化学领域，特别是属于医药化学当中的有机合成领域，更为具体的说是涉及3‑乙氧基丙烯腈和3,3‑二乙氧基丙腈混合物的合成方法。该方法以乙腈与甲酸酯在醇类碱金属盐的作用下，得到中间物化合物Ⅱ，然后该化合物Ⅱ再在相转移催化剂的作用下，与硫酸二乙酯反应得到目标混合物化合物I，即3‑乙氧基丙烯腈和3,3‑二乙氧基丙腈混合物。本发明专利技术所公开的3‑乙氧基丙烯腈和3,3‑二乙氧基丙腈混合物的合成方法具有原料成本低，反应条件相对温和，操作简单，收率高等优点，是一种适合于工业化生产、应用的方法。

【技术实现步骤摘要】
3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法
本专利技术属于医药化学领域，特别是属于医药化学当中的有机合成领域，更为具体的说是涉及3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法。
技术介绍
3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈是合成胞嘧啶、胞嘧啶衍生物以及维生素Bl前体的重要医药中间体。近年来，随着一批涉及抗艾滋病毒、乙肝病毒等畅销药的专利保护期到期，作为其必要的中间体，胞嘧啶中间体的用量将随着相应药品生产能力大幅提升而增长。因此，目前在本领域当中3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈的合成工艺已成为国内外研究的热点。目前，国内外合成3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物常见的方法包括以下几种：第一种方法是1983年美国专利US4525310报道的，在该专利文献中公开了以乙腈、甲醇钠、甲酸乙酯为原料，在40-50个大气压下，与CO气体生成3-羟基丙烯腈钠盐(NaOCH＝CHCN)，并进一步和盐酸乙醇进行醚化反应生成3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈的方法。其化学反应式如下：该工艺的缺点是：(1)反应压力较高，我们知道在工业化生产中，压力条件过高，不仅会显本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.3‑乙氧基丙烯腈和3,3‑二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：该方法是以乙腈与甲酸酯在醇类碱金属盐的作用下，得到中间物化合物Ⅱ，然后该化合物Ⅱ再在相转移催化剂的作用下，与硫酸二乙酯反应得到目标混合物化合物I，即3‑乙氧基丙烯腈和3,3‑二乙氧基丙腈混合物；该方法的合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：该方法是以乙腈与甲酸酯在醇类碱金属盐的作用下，得到中间物化合物Ⅱ，然后该化合物Ⅱ再在相转移催化剂的作用下，与硫酸二乙酯反应得到目标混合物化合物I，即3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物；该方法的合成路线如下：其中，R1,R2独立地选自烷基、芳基、或者芳烷基；M为碱金属离子。2.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述R1,R2独立地选自甲基或者乙基。3.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述M为钠离子或者钾离子。4.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：其中相转移催化剂可以优选季铵盐、聚乙二醇、冠醚中的任意一种；并且进一步优选的，当以冠醚为相转移催化剂时，优选为15-冠-5醚。5.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或者乙腈中的任意一种或者两种或两种以上可相溶的混合溶液；其中特别优选的，溶剂为乙腈。6.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述醇类碱金属盐与甲酸酯的摩尔比1：(1-3)。7.根据权利要求1所述的3-乙氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈本顺，江涛，潘声成，毛玲妙，
申请(专利权)人：南京欧信医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32